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维甲酸诱导基因Ⅰ和慢性丙型肝炎的研究进展
丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)急性感染期一般是无症状的,大多数感染者不能清除该病毒容易发展成慢性感染,少部分感染者甚至发展为肝硬化、肝癌.传统的治疗方法是聚乙二醇干扰素联合利巴韦林方案,但抗病毒疗效不佳且不良反应较大,这可能与HCV能够通过多种机制逃避宿主的免疫反应有关.固有免疫应答是机体抵抗病原微生物的第一道防线,维甲酸诱导基因I (Retinoic acid inducible gene Ⅰ,RIG-Ⅰ)作为模式识别受体,在识别HCV病毒,启动免疫应答中发挥重要作用.
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慢性丙型肝炎患者外周血RIG-Ⅰ基因表达与丙型肝炎病毒载量及Ⅰ型干扰素基因的相关性
目的：研究慢性丙型肝炎（ CHC）患者外周血单个核细胞（ PBMC）中维甲酸诱导基因Ⅰ（RIG-Ⅰ）mRNA表达量及其与丙型肝炎病毒（HCV）载量及Ⅰ型干扰素（IFN）基因之间的关系。方法选择2014年7月至2015年7月武汉大学人民医院收治初入院未治疗的101例CHC患者，并选择同期的健康体检者69名作为对照。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测RIG-Ⅰ、IFNα、IFNβmRNA表达和HCV载量，并采用Pearson法分析RIG-ⅠmRNA表达量与IFNα和IFNβmRNA表达量以及HCV载量的相关性。结果设健康对照组mRNA表达量为1，CHC组RIG-Ⅰ、IFNα和IFNβ基因mRNA表达量分别为0．082、0．022和0．156，两组比较差异具有统计学意义（ t＝7．83、3．65和2.13，P值均＜0．05）；HCV RNA载量＜（1×106） IU／mL 组RIG-Ⅰ基因表达量为HCV RNA载量≥（1×106） IU／mL组的1．79倍，差异具有统计学意义（t＝2.60， P＜0．05）；CHC患者RIG-ⅠmRNA表达量与IFNα、IFNβmRNA表达量呈正相关（r＝0．247和0．489， P＜0．05），与HCV载量无相关性（r＝0．187， P＞0．05）。结论与健康人群相比，CHC患者RIG-ⅠmRNA表达量降低，且与IFNα和IFNβmRNA表达量呈正相关。
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维甲酸诱导基因Ⅰ信号通路在西尼罗病毒感染中的作用研究
目的 探讨维甲酸诱导基因Ⅰ(RIG-Ⅰ)信号通路在西尼罗病毒感染过程中的作用.方法 用西尼罗病毒Chin-01株感染A549细胞,分别通过RT-PCR和Western blotting检测病毒感染对RIG-Ⅰ及干扰素β(IFN-β)启动子刺激因子-1(IPS-1)表达的影响,通过含CAT报告基因的重组质粒观察病毒感染对干扰素调控因子-3(IRF-3)和IFN-β启动子活性的影响,并用ELISA法检测IFN-β的表达水平,明确西尼罗病毒感染对RIG-Ⅰ信号通路下游信号分子的激活作用.通过瞬时转染法在A549细胞中过表达RIG-Ⅰ,观察其对西尼罗病毒感染的影响.结果 西尼罗病毒感染能够上调RIG-Ⅰ的表达,激活IPS-1、IRF-3等下游信号分子,诱导Ⅰ型IFN的产生.同时,RIG-Ⅰ的过表达能够抑制西尼罗病毒的增殖.结论 RIG-Ⅰ信号通路介导的固有免疫反应可能在西尼罗病毒感染过程中发挥重要作用.
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RIG-Ⅰ上调抑制胰腺β细胞增殖机制研究
目的:探讨维甲酸诱导基因Ⅰ(retinoic acid inducible gene-Ⅰ,RIG-Ⅰ)在小鼠胰岛β细胞株NIT-1生长中的作用及其相关分子机制.方法:应用不同浓度(1、5、10、20、50和100 μmol/L)的RIG-Ⅰ特异性激动剂维甲酸(retinoic acid,RA)分别刺激NIT-1细胞6、12、24 h,上调RIG-Ⅰ.MTT法检测细胞生长活力;real-time PCR测定RIG-Ⅰ的mRNA水平;免疫印迹法检测RIG-Ⅰ和细胞周期蛋白P27蛋白水平;EdU和流式细胞术检测β细胞的增殖和分裂周期.结果:维甲酸处理能刺激NIT-1细胞RIG-Ⅰ蛋白水平增加(P＜0.05),能剂量依赖地抑制NIT-1细胞生长活力(P＜0.05),且诱导NIT-1细胞G1期阻滞和周期抑制蛋白P27蛋白水平增加(P＜0.05).结论:RIG-Ⅰ的功能增强能诱导小鼠胰岛β细胞P27蛋白水平上调,一定条件下抑制β细胞增殖和诱导细胞周期G1期阻滞,从而导致机体胰岛β细胞整体功能的失代偿,可能是2型糖尿病发生发展的重要诱因.
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RIG-Ⅰ样受体在抗RNA病毒免疫和治疗中的进展
维甲酸诱导基因Ⅰ (RIG-Ⅰ)样受体(RLRs)在胞浆中识别外源RNA分子并且诱导包括Ⅰ型干扰素(IFNα/β)的产生、炎症因子的活化和促炎症因子及趋化因子的表达等一系列抗病毒反应.本文中作者主要概述RLRs的结构和功能、配体的相互作用以及下游信号,并且针对RLRs的靶向及免疫治疗方面综述了作用于RLRs的治疗潜力.
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RIG-Ⅰ激活抑制肠道病毒71型的复制
探讨细胞内病毒识别受体RIG-Ⅰ激活后对EV71复制的影响.分别用Poly(I:C)和表达RIG-Ⅰ N端的质粒转染RD细胞,24h后感染EV71,感染24h后收获细胞和上清.提取细胞RNA并反转录为cDNA,Real-time PCR测定细胞中RIG-Ⅰ与IFN-β的mRNA的表达水平和EV71的RNA水平.用免疫印迹的方法检测RIG-Ⅰ和EV71的蛋白表达水平.将感染病毒的细胞上清进行病毒滴度的测定.RIG-Ⅰ被激活之后RIG-Ⅰ与IFN-β的mRNA的表达水平上升,并且RIG-Ⅰ的蛋白表达可以被检测到.感染细胞中的EV71的RNA水平和病毒蛋白表达水平下降,并且病毒滴度显著降低.RIG-Ⅰ的激活以及其诱导的IFN-β对EV71的复制有抑制效应.
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HBV对RIG-Ⅰ信号通路的影响机制
感染乙型肝炎病毒(HBV)后对天然免疫应答的影响在HBV感染慢性化中可能起着起着重要的作用,而维甲酸诱导基因Ⅰ (RIG-Ⅰ)介导的信号通路是天然免疫重要的通路之一.X蛋白(HBx)以及HBV聚合酶在HBV对RIG- Ⅰ信号通路的影响机制中发挥着重要的作用.本文对近年来有关HBV对RIG- Ⅰ信号通路的作用及可能机制的研究进展做一综述.
