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CD154在B细胞活化蛋白1信号系统活化中的作用
B淋巴细胞表面的CD40分子和其配体(CDl54)相互作用是B细胞活化的辅助刺激信号,可诱导活化蛋白1(AP-1)信号通路中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),即JNK、ERK和P38活化,进一步促使下游AP-1转录因子向细胞核内转移,启动与炎症反应和细胞凋亡等相关基因的转录.MAPK活化是自身免疫病的发病机制之一,因此,研究CD40-CDl54如何活化AP-1信号系统,对进一步探讨自身免疫病发病机制和开发针对性的治疗有指导意义.
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CD28与器官移植
自从Murry于1954年成功地进行第一例人类肾脏移植以来,迄今临床器官移植已经历了四十余个春秋。器官移植作为治疗各类脏器疾患终末期的手段,其地位已被世界公认。尽管近年来环孢霉素A及FK506在抗排异方面的成功应用,然而以T淋巴细胞为中心介导的排异反应依然影响着器官移植的存活率。CD28作为活化T细胞的共刺激信号(辅助刺激信号)途径中的重要环节,其作用日益受到重视。本文复习了近年来对于CD28的研究,旨在为今后能更好地研究和控制由免疫细胞介导的排异反应提供参考依据。 CD28和B7的结构和功能 成熟的CD28是免疫蛋白超家族成员,为跨膜结构的二聚体糖蛋白,含有单个IgV的结构域,每一条多肽链含有202个氨基酸,分子量为23kd。编码CD28的基因位于2q33-34[1]。胞浆内的41个氨基酸顺序在人、大鼠、小鼠和鸡中有高度的保守性,推断这一功能区在信号传导中担当着重要角色。在人类的外周血中,有95%的CD4+T细胞以及50%的CD8T细胞表达CD28。而作为CD28配体的B7,早是在活化的抗原递呈细胞(APC)上被发现的。
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CD28/CTLA-4在类风湿关节炎患者外周血和关节积液中的表达及意义
目的探讨T细胞辅助刺激分子CD28和CTLA-4在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)中的表达及其与疾病活动的相关性.方法采集患者外周抗凝血和关节积液,通过淋巴细胞分离液密度梯度离心法分离其中的淋巴细胞,采用流式细胞术双标染色技术,检测CD3+CD28+和CD3+CTLA-4+ 在淋巴细胞上的表达,通过Spearman相关进行统计分析,评价其与疾病活动的相关性.结果①RA患者外周血单个核细胞(PBMC)CD3+CD28+的表达显著低于正常对照组和RA患者关节积液(SFMC)组(P<0.01);②RA患者PBMC上CD3+CTLA-4+的表达与正常组无差异,但显著低于SFMC组(P<0.05).③SFMC组CD3+CD28+的表达与正常组无显著性差异,但CD3+CTLA-4+ 的表达显著高于正常组(P<0.01)④PBMC组、SFMC组CD3+CD28+ 和CD3+CTLA-4+的表达与反映疾病活动性的指标RF、抗CCP抗体存在相关关系.结论 RA患者外周血和关节积液中CD28+和CTLA4的表达异常是参与RA发病和病情进展的重要机制之一.但其在病程进展中的具体作用尚不明确.