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FTY720介导的淋巴细胞归巢作用对外周淋巴细胞的影响
FTY720是由ISP-I衍生而来的一类新型免疫抑制剂[1].近年来的研究显示,FTY720在器官移植排斥以及自身免疫性疾病的一系列模型中显示出良好的治疗效果[2-3].
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未成熟树突状细胞诱导受鼠形成异基因嵌合体与移植物存活的关系
建立异基因嵌合体可诱导形成针对供体的特异性免疫耐受,可能是克服器官移植排斥的有效途径.我们曾报道利用未成熟树突状细胞(DC)可成功诱导受体动物建立异基因嵌合体,维持时间超过100 d.但嵌合体与移植物存活的关系,目前尚无一致结论.我们通过2个移植模型观察了异基因嵌合体与移植物存活的关系.
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协同刺激因子与器官移植排斥
同种异体器官移植后的排斥反应,尤其是急性排斥反应仍然是导致移植失败和患者死亡的主要原因.活化T细胞在移植排斥反应中起着关键作用.已有研究表明,共刺激分子的表达与同种异体移植排斥反应有关.CD28/CTLA-4与CD40/CD40L通路是导致T细胞活化的两个重要共刺激通路.着重阐述了CD28/CTLA-4-B7通路在此种排斥反应中的作用.
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特异性Janus激酶3抑制剂CP-690550
许多细胞因子的信号转导需要Janus激酶3(JAK3)的参与,这为临床免疫抑制治疗提供了良好的靶点.JAK3的一种口服活性抑制剂CP-690550可明显延长大鼠心脏移植模型和猕猴肾移植后的存活时间.用CP-690550治疗不会伴随有高血压、高脂血症或淋巴组织增生.基于这些临床前研究,有理由相信,CP-690550对JAK3的阻断作用在人体器官移植的免疫抑制及其他临床应用中有极为广阔的前景.
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NKT细胞亚群及其功能
1984年Hercend T等发现体内有少许T细胞表面能表达NK细胞特有的标志,就把这部分细胞称为自然杀伤T细胞(Natural killer T cell),简称为NKT细胞(NKTC).NKTC在体内数量虽少,但它种类复杂、功能多样,在固有免疫和适应性免疫应答间起桥梁作用.NKTC参与体内免疫调节、维持免疫稳定,能防止母体妊娠时对胎儿的免疫排斥,能防止自身免疫性疾病的发生,并在抗感染免疫、抗肿瘤免疫及防止器官移植排斥中发挥重要作用.NKTC已成为当前免疫学研究的热点之一.近几年尤其热衷于NKTC诱导免疫耐受机理的研究,并提出了一些防治感染、肿瘤、免疫性疾病的新思路.现就NKTC的研究概况,作一介绍.
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免疫抑制剂毒副作用及临床使用的相关问题
疾病是伴随人类诞生而有之,百年来,人类在与病魔作斗争的过程中,一直在苦苦寻觅着疗效好、使用安全的药物.免疫抑制剂(immunosuppressant,ISA)是一类对机体免疫功能具有抑制作用的药物.主要功能为抑制机体异常的免疫应答反应,从而达到治疗自身免疫性疾病、抗肿瘤、抗器官移植排斥等目的.
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体外光化学疗法临床应用与机制研究进展
体外光化学疗法( extracorporeal photopheresis,ECP),又称血液单采光化学疗法,是以血液单采技术为基础,先从患者的外周血中分离得到白细胞,在体外经过光敏剂和紫外光A( ultraviolet A,UVA)照射处理后,再回输到患者体内而达到治疗的目的[1].作为1种新的免疫调节疗法,ECP目前在临床上主要用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous T-cell lymphoma,CTCL)、移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)、器官移植排斥(allograft rejection)以及多种自身免疫性疾病(autoimmune diseases)[2].与传统治疗方法比较,ECP的优点是毒性低,副作用小,且安全性和有效性已经得到了临床和实验数据的证实;但目前对ECP确切的作用机制还没有完全阐明.我们现主要针对ECP的研究进展及其应用现状作一综述.