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慢性肝炎的发病机理和治疗
1 慢性肝炎的发病机理 慢性乙型肝炎(简称慢乙肝)的发病机理主要由于急性病毒性肝炎患者体内的病毒长期未被消除和机体自身免疫功能障碍。近期资料表明，慢乙肝的发病原理与肝细胞膜成分的自身免疫反应有关，主要表现为抗肝细胞膜成分抗体的出现，这些抗体可直接损伤肝细胞，也可介导抗体依赖性淋巴细胞毒（ADCC）导致肝细胞损伤。介导ADCC抗体是存在于病人血清中的抗-肝细胞膜特异性脂蛋白（抗-LSp）或抗体细胞膜其他成分的 lgG抗体。用特异性和灵敏度高的放射免疫测定法检测血清中的抗肝细胞膜抗体，发现无论在HBsAg 阳性或阴性的慢性活动性肝炎中，阳性率和滴度均很高。抗体滴度与组织学及生化改变有显著相关。表明抗-LSp可能是HBsAg阳性和阴性的慢性活动性肝炎损害的共同途径。此外，大多数学者认为参与细胞毒性反应的淋巴细胞，主要是其中的一个亚群，称为K细胞（杀伤细胞）。后者调过细胞膜的FC段受体，与LSp抗原抗体复合物相结合，可对肝细胞起杀伤作用，是引起慢活肝患者肝功能持续损害的重要原因之一。慢性乙型活动性肝炎（CAHB）的肝细胞损害和炎症反应是由于免疫细胞对肝组织反应的结果，其中以细胞毒性T细胞（TC）破坏有病毒的肝细胞作用为重要。TC对清除肝细胞内的HBV起主要作用。它能识别表面有病毒抗原的肝细胞，在巨噬细胞的协同作用下攻击肝细胞使其破坏，同时也杀灭细胞内的HBV。当TC功能低下或缺陷时，即不能消灭肝细胞内HBV。TC消除细胞内HBV的效率不仅取决于肝细胞表面病毒抗原的表达，同时也有赖于HLA抗原的表达强度。肝细胞表面HLA抗原表达的减少可能是TC不能有效消除细胞内HBV的机制之一。另一方面，由于HBV感染引起的免疫调节失常而使TS（抑制性T细胞）抑制TC的作用，封闭性抗体阻断TC对靶细胞的识别和攻击，以及TC本身功能缺陷都是导致 HBV感染慢性化的有关原因。 慢活肝的体外表现与其相应循环免疫复合物（CIC）的关系已得到公认，但免疫复合物在肝损害中的作用至今尚有争论。早在1966年Paronetto用实验显示肝脏免疫复合物的形成可以产生急性和慢性的肝脏损害。注入已形成的免疫复合物可产生肝细胞的大片坏死。Nowslswski等尸检各种肝炎和肝硬化病人108例发现101例（93.5％）在肝和肝外组织内有HBsAg复合物存在，从病理检查的结果作者认为肝脏的损害程度与肝内HBsAg免疫复合物的含量成正比。Ray等证实CAHB患者的肝细胞内除有乙肝表面抗原抗体复合物(HBs-IC)外，还存在HBcAg及其抗体的免疫复合物。但认为后者不一定引起肝损伤。 Kakulnu等提出HBs-IC可影响T细胞的功能，即HBs-IC对Ts有抑制作用。近年来，大量的研究报告，关于HBs-IC对病毒性肝炎肝外表现的发病机理的意义有了较多认识。CAHB患者合并慢性肾小球肾炎有关的HBs-IC中抗原成分并不完全一致。 HBsAg、 HBeAg、HBcAg先后被Burton Buzosko、 Susarc Zyk及Takekoski等证实。Sehal等对22例死于CAH患者研究的结果，认为乙型和非乙型肝炎病毒有关的肾BHs-IC有很高的发生率；并伴有肾小球形态学上的改变。BHs-IC与CAH患者并发各种形式的血管炎发病机理有关。Micnalak等对7例结节性周围动脉炎的病例作了活检，所有病例的肝细胞浆和细胞核中均检测到HBsAg、HBcAg，肝脏均有不同程度的组织学改变，从轻微的到慢活肝病变，HBsAg IC 沉积的量与血管损害的严重程度成正比。故认为这些ICs在结节性周围动脉炎的急性血管损伤发病机理中起了原发作用。ICs在病毒性肝炎并发关节发病机理中的意义，Wands等对10例慢活肝伴有明显关节炎病人作了血清学检查，有6例分离出冷球蛋白，被证实为IC。其中含有HBsAg，其浓度大于血清中浓度的几倍。并发现CAH并发关节炎病人血清中能检出备解素复合物的C3激活体成分。而仅有关节炎未并发慢活肝患者血清中未发现以上成分。可见，慢活肝出现关节炎的病例循环补体固定的ICs与经典和旁路的补体激活途径有关，这在关节炎的发病机理中是重要的。但也有一些对ICs在CAHB肝外表现发病机理中不起主要作用的报告，如Tida等对104例各种肝病患者的肾脏活检标本评定为肝性肾小球肾炎时，只有4例（3.8%）有HBsAg在肾小球中沉积，故认为HBsAg在CAHB肾小球炎中仅起很小的作用。总之，从ICs慢活肝发病机理中意义研究的一些情况表明，ICs对慢活肝的肝外症状的发病机理似乎被肯定了，而对本病本身的发病机理，尚待进一步深入研究。 慢活肝患者血清免疫球蛋白可明显增高，Prys等通过对比观察，本病患者血清免疫球蛋白增高常提示肝内病变活动，并有较显著的肝细胞坏死。IgA 升高者肝内纤维化程度较显著，而当IgG 、IgA 和IgM同时升高，常提示肝小叶结构破坏及纤维化程度严重。近期我院对慢性肝炎患者血清IgE测定，发现慢活肝患者血清IgE活力高低与ALT活力变化大多平行，与肝脏病变轻重也有一定关系。如检测71例血清IgE 活力升高的患者，同时伴ALT活力上升者达68例，占95.8%；血清IgE活力正常的24例中，ALT活力正常者21例，占87.5%。在41例慢性肝炎中，血清IgE活力升高者肝细点状坏死和碎屑状坏死的病变较多且较严重。一般认为免疫球蛋白升高是由于枯否细胞吞噬抗原的功能降低，使抗原溢出到抗体生成部位（如脾脏等），以致形成大量的自身抗体，而抑制性T细胞（Ts）功能不足可能起更重要的作用。Chaorazz等报道对动物用小剂量X线照射或注射抗T细胞血清能选择性增加血清中IgE释放，从而使血清中IgE活力升高。在慢活肝患者中由于Ts细胞功能低下，因而IgE合成亢进，后者导致肝肥大细胞释放组织胺等生物活性物质，可能参与肝硬化的形成。 HBV标志阴性的慢活肝患者，除非甲非乙型肝炎病毒引起外，一般见于自身免疫性慢活肝。此病以女性为多，常累及其他脏器，组织相容性抗原HLA-B3及HLA-DWS3占70%以上，常有高滴度抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（SMA）、抗线粒体抗体（AMA）等自身抗体和麻疹、风疹病毒的抗体。较活动或严重病例常伴有狼疮细胞现象，血清中常出现抗-LSP、抗-LMA的抗体，在离抗体细胞表面发现有免疫球蛋白包裹，可能通过ADCC作用而导致肝细胞破坏，效应细胞主要是杀伤细胞，也可能是巨噬细胞。本病用单克隆抗体检测发现CD4/CD8比例比正常人明显增高，经肾上腺皮质激素治疗而生化指标恢复正常时，CD4/CD8指标接近正常。本病与乙型慢活肝的淋巴细胞在体外先和小剂量强的松龙一起培育，然后再检测他们的抑制活性，发现这两种慢活肝由于Ts细胞功能低下，因而IgE合成亢进。
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IgG亚类及补体在链球菌感染后急性原发性肾小球肾炎中的变化
各型急性原发性肾小球肾炎(AGN)的免疫学发病机制已有很多研究,但仍未完全清楚.笔者自1998年10月至1999年3月对我院儿科住院的29例AGN患儿血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、IgG亚类及补体C3、C4进行了测定,以观察它们在链球菌感染后AGN中的变化特点,进一步探讨其临床意义.
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高胆红素血症患儿换血术前后的血清免疫球蛋白水平变化
目的 分析高胆红素血症患儿换血术前后的血清免疫球蛋白水平变化.方法 选取在本市第一人民医院及第三人民医院新生儿病房住院的高胆红素血症患者65例,根据ABE(急性胆红素脑病)评分分为无ABE组,轻度、中度和重度ABE组.比较患者换血前后胆红素的变化、免疫球蛋白IgA、IgM、IgG的变化、血液生化指标异常发生率和严重不良反应的发生率.结果 换血后总胆红素(190.67±85.46)μmol/L、间接胆红素(204.64±90.57)μmol/L和白蛋白(31.65±3.23)μmol/L明显低于换血前(P<0.05);换血前轻度-重度ABE患者的IgG均高于无ABE组(P<0.05);换血后各组的IgA和IgM较换血前有所升高(P<0.05),换血后各组的IgG较换血前降低(P<0.05);中度和重度ABE组的IgM在换血后明显高于无ABE组(P<0.05).换血后高钙血症和低镁血症的发生率在不同ABE分组间的差异有统计学意义(P<0.05),在换血后研究对象发生呼吸暂停8例(12.31%),呼吸衰竭6例(9.23%),发绀4例(6.15%),酸中毒6例(9.23%),血压波动5例(7.69%),换血后再输血7例(10.77%).结论 高胆红素血症患儿换血后胆红素降低,IgA和IgM升高,IgG降低;但换血术会造成一定的血液指标变化和严重不良反应的发生.
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中药穴位敷贴加穴位注射治疗小儿反复呼吸道感染38例
反复呼吸道感染(RRTI)是儿科的常见病、多发病.现代医学认为,本病多与机体免疫功能低下有关.如何防治本病,目前仍无特异性良法.我院全国名老中医罗庆道主任医师,有着40余载的针灸临床经验,对本病有独特的治法和经验.他把中药与针灸集为一体,采用小儿易于接受的穴位中药敷贴加穴位注射治疗本病,取得良好的临床效果.笔者有幸跟师学习,现将用上法治疗本病38例的临床结果总结如下.
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小儿肺炎支原体肺炎的临床特点分析
目的 探讨小儿肺炎支原体感染后临床特点及血常规、免疫球蛋白的变化情况,为早期识别病情提供理论依据.方法 选择2012-2015年在福建省妇幼保健院儿科住院的肺炎患儿为研究对象,根据入院时临床表现、实验室及影像学检查结果分为肺炎支原体感染组和非感染组,比较两组患儿临床表现、血常规和免疫球蛋白变化情况,探讨变化规律.结果 148例住院患儿中,肺炎支原体感染80例,非肺炎支原体感染68例.肺炎支原体感染组患儿咳嗽、发热或喘息天数、红细胞计数、血小板计数、血清免疫球蛋白IgA和IgM水平均高于非感染组,IgG水平低于非感染组.两组在白细胞计数、中性粒细胞比例、中性粒细胞绝对值间差异无统计学意义.结论 咳嗽、喘息或发热的时间、红细胞计数、血小板计数、血清免疫球蛋白IgA及IgM水平对肺炎支原体感染的诊断有一定的参考意义.
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中医"治未病"预防慢性支气管炎急性发作63例
目的 现察中医药预防慢性支气管炎急性发作的临床疗效.方法 在夏季,治疗组63例给予中药玉屏风散加减治疗,对照组45例采用胸腺肽治疗.治疗前及疗程结束后比较其治疗前后1 a内的急性发作次数,检测肺功能及免疫各项指标.结果 2组药物均能减少慢性支气管炎患者急性发作的次数,有效地改善其肺功能(P＜0.05或P＜0.01),并能显著提高血清免疫球蛋白IgG、IgA(P＜0.01).2组之间比较,各观察指标均未见明显差异(P＞0.05).结论 中医中药亦可通过改善机体肺功能和体液免疫功能状态,对预防慢性支气管炎复发及减轻其症状具有良好的作用.
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利妥昔单抗联合CHOP方案对非霍奇金淋巴瘤患者血清免疫球蛋白及补体的影响
目的 探究利妥昔单抗联合CHOP方案对非霍奇金淋巴瘤患者血清免疫球蛋白及补体的影响.方法 选择本院2016年4月至2017年3月收治的84例非霍奇金淋巴瘤患者,将所有患者按随机法分为两组,每组各42例.对照组采用CHOP方案治疗,观察组采用利妥昔单抗联合CHOP治疗,比较两组临床疗效、血清免疫球蛋白及补体水平、不良反应发生率.结果 与对照组相比,观察组临床疗效更高,补体C4、C3水平更低,差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,观察组血清免疫球蛋白略高、不良反应发生率略低,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 利妥昔单抗联合CHOP方案可提高非霍奇金淋巴瘤临床疗效,可降低补体水平,减少不良反应发生率,对血清免疫球蛋白有轻微的影响.
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两种免疫比浊法测定血清免疫球蛋白的结果差异探讨及解决方法
免疫比浊测定法(immunoturbidimetrvl因同时具备生化检测的快速性和免疫反应的特异性,可进行血清免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)的快速、准确定量,临床实验中应用较广泛.目前临床实验室采用的定量方法主要有两类,一类是在特种蛋白分析仪上用散射比浊法测定.
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用快速免疫消浊比浊法测定免疫球蛋白的评价
免疫球蛋白(Ig)的含量检测长期以来无理想的方法,目前国内大多数实验室仍沿用传统的琼脂单向免疫扩散法,但费时费力,影响因素甚多[1].现国外多采用速率散射比浊法,需配备昂贵的激光比浊仪.自1994年起,我们利用BACKMAN全自动生化仪.用一种新型的快速免疫消浊比浊法测定血清免疫球蛋白,结果满意,特予介绍.
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2种不同试剂检测血清免疫球蛋白的应用价值对照分析
选取我院2013年4~6月期间住院或就诊的患者无黄疸、无溶血的新鲜血清,以两种试剂进行检测,其中中生北控公司液体双剂型血清免疫球蛋白试剂(X)为对照组,北京万泰公司59661型血清免疫球蛋白试剂(Y)为观察组,两组试剂在东芝a1200生化分析仪上对免疫球蛋白IgG、IgM、IgA进行测验,对比判断两种试剂的临床可接受性.结果两种试剂检测IgG、IgM、IgA的结果偏差均在可接受范围内,说明两种试剂检测结果基本一致.两种试剂对IgG、IgM、IgA三个项目的检测结果基本一致,偏差均在可接受范围内,相关性良好.可为多种不同免疫球蛋白检测试剂的可靠性提供参考依据.
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手足口病患儿血清免疫球蛋白及C反应蛋白检测结果分析
目的：就手足口病患儿的血清免疫球蛋白及C反应蛋白检测结果展开分析，以便于为此类患儿临床治疗提供参考。方法将我院2013年11月~2014年11月所收治的手足口病患儿70例作为观察组，另选我院同期所接收的60例健康儿童作为对照组，观察并比较两组患儿的C反应蛋白水平（CRP）、免疫球蛋白（IgM、IgA、IgG）水平。结果两组患儿的CRP、IgM、IgA、IgG等指标差异明显，有统计学意义，P＜0．05。结论在对手足口病患儿进行临床诊断治疗时，通过对其血清免疫球蛋白以及C反应蛋白原进行检测，可以及时诊断出患儿的病情，让其能够及时得到有效的治疗，具有较高的临床应用价值，值得大力推广并普及使用。
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血清学常规检查方法在骨髓瘤鉴别诊断中的价值
目的:评价血清蛋白电泳、血清球蛋白定量和血清免疫球蛋白定量的常规检查方法在多发性骨髓瘤鉴别诊断中的价值,明确多发性骨髓瘤诊断的必要手段,防止误诊或漏诊.方法:对37份多发性骨髓瘤患者的血清标本,采用血清蛋白电泳、血清球蛋白定量和血清免疫球蛋白定量进行检测,统计其阳性检出率,比较三种检测方法对多发性骨髓瘤诊断的特异性.另取20份诊断为慢性肾炎、IgA肾病、高血压病、肺感染、肺心病等患者的血清标本作为对照组(骨髓瘤常伴发肾脏病变,部分患者常因蛋白尿、血尿等症状而首诊泌尿专科,对照组侧重肾脏受损患者为对象).结果:37份多发性骨髓瘤患者的血清标本中,血清蛋白电泳检出单克隆蛋白成分的阳性率为78.4%,与对照组比较有显著性差异(P<0.01);血清球蛋白定量增高的检出率为89.2%,血清免疫球蛋白定量增高的检出率为73.0%,两者与对照组比较均无显著性差异(P＞0.05).结论:多发性骨髓瘤有分泌型和不分泌型,且血清学常规方法检出率低和特异性不高,检查结果可以为阴性,要排除或诊断多发性骨髓瘤,不能以常规的血清学检验结果来判断,应进行骨髓穿刺采样,做骨髓象细胞形态学分析以明确诊断.
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105例恶性肿瘤患者输血前后免疫球蛋白测定结果分析
为探讨恶性肿瘤患者输血前后血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的含量变化,我们采用酶联免疫法测定了恶性肿瘤患者以及非恶性肿瘤患者输血前后外周血血清IgG、IgA、IgM的含量,现报道如下.
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再生障碍性贫血患者免疫功能测定分析
为了解再生障碍性贫血(再障)患者与细胞免疫、体液免疫功能之间的关系,我们测定了35例再障患者的血清免疫球蛋白和外周血T淋巴细胞亚群,现报道如下.
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慢性乙型肝炎活动期红细胞免疫粘附功能及血清免疫球蛋白和补体变化
探讨慢性乙型活动性肝炎患者红细胞免疫粘附功能、循环免疫复合物(CIC)、血清免疫球蛋白和补体的变化.采用红细胞免疫粘附法、聚乙二醇淀法和消浊比浊法,检测患者48例,以40例健康体检者作为对照组.患者组的RBC-C3bRR、DTER及血清补体C3、C4均明显低于对照组(P＜0.001),而患者组的RBC-ICR、CIC及血清免疫球蛋白lgG、lgA、lgM均明显高于对照组(P＜0.001).慢性乙型活动性肝炎患者红细胞免疫粘附功能及血清免疫球蛋白和补体异常.
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病毒性心肌炎患儿免疫指标的检测及意义探讨
病毒性心肌炎(VMC)是儿科常见病,发病率有逐年增高的趋势.但是病毒性心肌炎患儿的免疫指标和正常人有什么不同,我们对病毒性心肌炎患儿的血清标本进行了自身抗体,T细胞亚群及血清免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)的检测.项目有:抗可提取性核抗原抗体(anti-ENA)、抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(anti-dsDNA)、T细胞亚群并同时测定血清免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM),以了解病毒性心肌炎患儿的免疫指标在诊断中的意义.
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冠心病患者体液免疫功能变化
冠心病(CAD)是危害人类健康的主要疾病之一,其危害程度与经济及社会的发展水平相一致.CAD的主要发病机理是冠脉硬化及其血栓形成,近年来免疫功能异常在CAD中的作用受到重视.为此我们对CAD及急性心肌梗塞(AMI)患者血清免疫球蛋白(Ig)及补体(C)进行了检测.
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椎间盘胶原酶溶解术后血清免疫球蛋白的相关研究
椎问盘突出症引起颈肩腰腿痛疼痛的原因与突出物的机械压迫、无菌性炎症、磷脂酶A2活性及免疫反应有关[1-2].椎间盘化学溶解术可以降低磷酯酶A2的活性[3]同时也可以解除椎问盘的机械压迫,是否可以通过降低血清免疫球蛋白的含量而达到缓解疼痛的作用尚未见报道,关于胶原酶溶解术对血清免疫球蛋白的影响.本研究做了初步探讨,报告如下.
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反复呼吸道感染患儿T细胞亚群及免疫球蛋白变化的意义
2004～2006年,我们对65例反复呼吸道感染(RRTI)患儿外周血T细胞亚群及血清免疫球蛋白IgG、IgA、lgM水平进行检测.现报告如下.
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异体肾移植术后23例康复指导体会
1994～2003年,我们共行肾移植术23例,经精心治疗、护理以及康复指导,均恢复良好,能正常工作和生活.现将家庭康复指导方法与体会报告如下.方法与体会:①术后用药的注意事项:a.用药的剂型、剂量要遵医嘱,在医生的指导下调整药量,服从治疗;b.用药从简,能口服者不注射,能肌注者不静注,可用可不用者不用;c.避免应用免疫增强剂,如人参蜂王浆、预防注射疫苗,血清免疫球蛋白,干扰素、转移因子等;d.避免使用对肾脏有毒性的药物,如氨基糖苷类抗生素,磺胺类药物,疏甲丙脯酸等.
