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siRNA沉默MACC1基因对乳腺癌细胞MCF-7 增殖和迁移的影响
目的:观察siRNA沉默MACC1基因对乳腺癌细胞MCF-7增殖和迁移的影响.方法:使用siRNA-MACC1对MCF-7细胞进行转染处理为实验组,空白组细胞不作任何处理,阴性对照组细胞经siRNA-NC转染处理.显微镜下观察转染效果,使用荧光定量PCR和Western Blot法分别检测并比较三组MACC1 mRNA和蛋白表达水平,使用MTT法和Transwell小室实验分别检测并比较三组细胞的增殖和迁移能力.结果:与空白组比较,实验组MACC1 mRNA和蛋白质表达水平均受到明显抑制(P<0.05),实验组MCF-7细胞的增殖和迁移能力均弱于空白组.结论:siRNA沉默MACCI基因可显著抑制乳腺癌细胞MCF-7的迁移和增殖.
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肾癌细胞增殖过程MACC1和c-MET调控机制的探讨
目的:探讨MACC1和c-MET与肾癌的相关性,明确两者之间调控关系及对肾癌Caki-1细胞增殖的影响.方法:应用荧光定量PCR检测67例肾癌及相应癌旁正常组织中MACC1和c-MET mRNA的表达.设计并合成MACC1基因特异性的siRNA,转染肾癌Caki-1细胞,检测转染后MACC1和c-MET蛋白的表达以及Caki-1细胞的细胞抑制率.结果:肾癌组织中的MACC1和c-MET mRNA表达较癌旁正常组织中均有明显增加(P＜0.05),且两者呈正相关.siRNA-MACC1能够明显抑制Caki-1细胞中MACC1蛋白的表达,P＜0.05.MACC1蛋白表达抑制的Caki-1细胞中c-MET蛋白的表达亦降低(P＜0.05),细胞抑制率明显升高,P＜0.05.结论:MACC1和c-MET都与肾癌相关,MACC1能够调节下游基因c-MET的表达,影响肾癌细胞的增殖能力,发挥促进肿瘤生长的作用.
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MACC1蛋白在直肠腺癌中的表达及其临床意义
目的:探讨MACC1 在直肠腺癌组织中的表达情况及其临床意义.方法:采用免疫组化Maxvision 法检测直肠腺癌组织及正常直肠黏膜上皮组织中MACC1 蛋白的表达情况,并分析其与直肠腺癌浸润程度、分化、分期、淋巴结转移等病理特征及预后之间的关系.结果:免疫组化结果显示,直肠腺癌组织中MACC1 蛋白的表达率明显高于正常直肠黏膜组织(P<0.01),MACC1 蛋白的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化程度及是否有淋巴结转移无关(P>0.05),与患者临床病理分期及远处转移有关(P<0.05).生存分析显示,MACC1 阳性表达者术后5 年生存率为37.2%,MACC1 阴性表达者术后5 年生存率为83.3%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:MACC1 在直肠腺癌中的表达明显高于癌旁正常组织,且与直肠腺癌的病理分期和预后密切相关,可为直肠癌侵袭转移的研究和患者的预后判断提供参考.
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miRNA-143靶向MACC1抑制宫颈癌细胞侵袭
目的：探讨miRNA-143对宫颈癌细胞侵袭能力的影响。方法：采用脂质体转染法瞬时转染miRNA-143过表达和干扰质粒，Transwell迁移实验检测miRNA-143过表达和抑制后宫颈癌细胞侵袭能力的改变，生物信息学预测miRNA-143的作用靶点。miRNA-143过表达和抑制后Western blot及双荧光素酶报告基因检测其靶点MACC1表达，RT-qPCR检测20例患者宫颈癌和癌旁正常组织标本中miRNA-143和MACC1 mRNA的表达，分析20例患者宫颈癌组织中miRNA-143和MACC1 mRNA表达的相关性。结果：Transwell迁移实验显示miRNA-143过表达的宫颈癌细胞的侵袭能力降低，抑制miRNA-143后侵袭能力增强。生物信息学预测显示miRNA-143作用于MACC1的3'-UTR，Western blot及双荧光素酶报告基因结果进一步证实miRNA-143作用于MACC1的3'-UTR。RT-qPCR显示miRNA-143过表达的MACC1 mRNA表达下降，而抑制miRNA-143后MACC1 mRNA表达上升。抑制miRNA-143表达的宫颈癌细胞中MACC1被干扰后，宫颈癌细胞的侵袭能力显著被抑制。宫颈癌组织中miRNA-143表达水平显著低于正常宫颈上皮组织，MACC1表达水平显著高于正常宫颈上皮组织，20例患者的宫颈癌组织中miRNA-143与MACC1 mRNA表达呈负相关。结论：miRNA-143在宫颈癌中表达水平下降，并可能通过靶向MACC1调节宫颈癌细胞的侵袭能力。
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MACC1蛋白与肿瘤关系的研究进展
肿瘤患者主要死于肿瘤细胞的淋巴结转移和远处脏器转移，是多基因共同作用的结果。研究发现，MACC1蛋白与肿瘤患者的预后关系密切，它是HGF/MET信号传导通路的重要调控因子，可以诱导肿瘤细胞增殖、转化、凋亡，促进肿瘤细胞的侵袭和转移，可作为预后评价的独立指标，为基因治疗提供新的靶点。
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脑胶质瘤中miR-143对MACC1表达的调控作用
目的 探讨脑胶质瘤中miR-143对MACC1基因表达的调控作用.方法 实时定量PCR检测脑胶质瘤及癌旁组织中miR-143与MACC1基因的表达.将miR-143的前体pre-miR-143和抑制物anti-miR-143分别转染脑胶质瘤U87细胞,Westernblot检测MACC1蛋白的表达.荧光素酶报告基因分析验证miR-143与MACC1基因3 ' UTR的结合.结果 与癌旁组织相比,miR-143与MACC1的表达在脑胶质瘤组织中分别呈现显著的下调和上调,且二者的表达呈显著负相关.转染后pre-miR-143和anti-miR-143能够分别下调和上调脑胶质瘤U87细胞中MACC1蛋白的表达.荧光素酶报告基因分析证实miR-143能够与MACC1基因3 ’ UTR结合.结论 miR-143与MACC1基因的表达改变与脑胶质瘤相关,miR-143能够靶向负性调节MACC1基因的表达.
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结肠癌转移相关基因1蛋白在乳腺癌中的表达及其预后价值
目的 探讨结肠癌转移相关基因1 (MACC1)蛋白在乳腺癌组织中的表达水平及其与患者预后的关系.方法 选取2008年1月-2011年6月该院随访资料完整的乳腺癌病理标本80份和癌旁乳腺组织标本30份为研究对象,应用免疫组织化学方法检测其MACC1蛋白的表达情况,分析MACC1表达与各临床病理特征及生存预后之间的关系.结果 MACC1蛋白在乳腺癌组织中的表达率(57.5%)高于在癌旁正常乳腺组织中的表达率(6.7%),差异有统计学意义(P＜0.05).MACC1蛋白的表达与乳腺癌病灶直径、淋巴结转移及临床病理分期密切相关(P＜0.05).随访病例中位无复发生存时间(RFS)为31个月,中位生存时间(OS)为57个月.单因素生存分析显示,MACC1低表达者中位RFS和OS长于高表达者,差异有统计学意义(P＜0.05).多因素生存分析显示,淋巴结转移数目、MACC1的表达均是影响乳腺癌复发转移和死亡的独立危险因素(P＜0.05).结论 MACC1高表达患者预后较差,MACC1可能是乳腺癌的不良预后因素,且可能促进了乳腺癌的发展.
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MACC1在结肠癌中表达及其临床病理意义
目的:观察MACC1 (metastasis-associated in colon cancer-1)在结肠癌中的表达并分析其与大肠癌临床病理特征的关系.方法:选择我院2001年1月～2011年12月收治的317例接受结肠癌根治术治疗的结肠癌患者为研究对象,通过免疫组织化学技术检测MACC1在结肠癌及癌旁正常结肠组织中的表达,并分析MACC1的表达与结肠癌患者临床病理指标和生存期的相关性.结果:MACC1在结肠癌中的阳性表达率选择高于癌旁正常结肠组织(P＜0.05).MACC1的表达与肿瘤的大小、临床分期、淋巴结转移、远处转移均显著相关(P＜0.05),MACC1阳性表达病例的肿瘤体积较MACC1阴性表达病例大,临床分期较MACC1阴性表达病例晚,淋巴结转移和远处转移的发生率较MACC1阴性表达者高,均有统计学意义(P＜0.05).MACC1阳性表达病例的生存率和生存期均较MACC1阴性表达病例显著降低和缩短(P=0.01).结论:MACC1的表达上调与结肠癌的发生发展密切相关,可能作为评估结肠癌患者预后的参考指标.
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MACC1蛋白在食管癌中的表达及其临床意义
目的:探讨结肠癌转移相关基因1 (metastasis-associated in colon cancer-1,MACCl)在食管癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化EnVinsion法检测MACC1蛋白在88例食管癌组织中的表达,统计学分析MACC1蛋白在不同病理分级、TNM分期中表达的差异性.结果:免疫组化结果显示MACC1蛋白的阳性表达主要位于胞浆中.MACC1蛋白在食管癌组织中的总阳性率为88.64％;在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级食管癌组织中的阳性率分别为14.29％、93.65％、100％,经Kruskal-WallisH检验差异性非常显著(P=0.0000);在Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ期食管癌中的阳性率分别是16.67％、89.47％、100％、100％,经Kruskal-WallisH检验差异性非常显著(P=0.0000).结论:MACC1蛋白在食管癌中呈过度表达,其表达与病理分级、TNM分期相关,提示MACCl可能在食管癌的发生、发展中起重要作用.MACC1蛋白可能成为检测食管癌的发病及判断预后的生物学指标之一.
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人MACC1-SH3基因片段的克隆、表达载体的构建与转染
目的:本研究构建MACC1-SH3基因的真核表达栽体,为进一步研究MACC1-SH3在结肠癌细胞转移中的作用机理奠定基础.方法:本研究通过RT-PCR方法从人转移性结肠癌细胞SNU-C1中获得MACC1-SH3基因片段,并插入pRc/CMV真核表达栽体.将该质粒转染SW480结肠癌细胞株.结果:将工程菌扩增后的质粒经双酶切鉴定和基因测序证实插入片段为MACC1-SH3基因,并得到含有pRc/CMV-MACC1-SH3质粒的结肠癌细胞株.结论:通过基因工程技术构建pRc/CMV-MACC1-SH3质粒载体,并成功转染结肠癌细胞株.
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乳腺浸润性导管癌中 MACC1的表达及其临床意义
目的：探讨乳腺癌组织中MACC1、c-met的表达及MACC1与c-met相互之间的关系。方法釆用免疫组化EnVision法检测105例乳腺浸润性导管癌及78例癌旁正常组织MACC1的表达，检测105例乳腺浸润性导管癌组织中c-met、ER、PR、c-erbB-2、CK5／6、EGFR的表达。结果 MACC1在乳腺癌组织中的阳性率明显高于癌旁组织，二者差异有统计学意义（ P＜0．01）；乳腺浸润性导管癌的MACC1阳性表达与c-met的表达有相关性（P＜0．05），MACC1阳性表达与乳腺癌的组织学分级、基因分型、淋巴结转移以及患者年龄、肿块大小呈负相关（P＞0．05）。结论 MACC1在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。可能成为预测乳腺浸润性导管癌生物学行为的独立指标之一，并有望成为抑制乳腺癌远处转移的新靶点。
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血清结肠癌转移相关基因-1在胃癌患者化疗疗效预测中的效果
目的 探讨血清结肠癌转移相关基因-1(MACC1)对胃癌患者化疗疗效的预测作用.方法 MTT法检测MACC1过表达、低表达的胃癌细胞株BCG-823对5-氟脲嘧啶(5-Fu)敏感性的差异.RT-PCR检测MACC1过表达、低表达的胃癌细胞中MACC1 mRNA表达水平.ELISA法检测MACC1过表达、低表达细胞培养液中MACC1蛋白表达水平.分析晚期胃癌患者化疗前外周血中MACC1表达水平与化疗疗效的关系.结果 干扰MACC1后,BCG-823细胞中mRNA表达水平下降,过表达细胞中的mRNA表达水平上升,其趋势与细胞培养液中MACC1蛋白表达水平一致.干扰MACC1后,BCG-823对5-Fu敏感性增高,过表达MACC1后其对5-Fu敏感性降低.晚期胃癌患者MACC1蛋白含量较低的患者化疗疗效好于MACC1含量较高的患者.结论 MACC1能够影响胃癌病人对化疗的敏感性,可以有效预测患者化疗疗效.
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MACC1、HGF/c-Met和EMT在促进恶性肿瘤侵袭转移机制中的相关性研究
结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)是一个在多种恶性肿瘤中调控肿瘤生长和转移的重要基因.MACC1通过调控肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)/间质向上皮转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,c-Met)信号通路诱导上皮向间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),促进肿瘤细胞的迁移、浸润和转移.因此,本文将MACC1、HGF/c-Met和EMT三者结合在一起,探索三者与肿瘤侵袭转移的相关性.
关键词： MACC1 HGF/C-Met信号通路 EMT 肿瘤浸润 肿瘤转移 -
MACC1在结肠癌中的表达及与上皮间质转化的关系
目的：研究MACC1在结肠癌组织中的表达及其在结肠癌EMT过程中的作用。方法：按结肠癌病理分期，将患者标本分位N组（距肿瘤5cm的正常组织）、AB组（ I，II期），CD组（ III，IV期），采用RT-PCR检测MACC1在各组中的表达情况；将融合绿色荧光蛋白（ green fluorescent proteins，GFP）的质粒干扰具有转移能力的结肠癌细胞株HCT116，应用RT-PCR、Western blot检测下调MACC1后EMT相关蛋白（ E-cadherin、Vimentin）表达情况，应用划痕实验和Transwell实验比较转染前后细胞的侵袭迁移能力。结果：RT-PCR结果显示MACC1在结肠癌组织中表达较正常黏膜组织明显增高（ P<0.05）；有淋巴结转移的较未发生淋巴结转移的表达增高（ P<0.05）；HCT116经干扰后，E-cadherin蛋白表达升高、Vimentin蛋白表达降低，侵袭转移能力降低（ P<0.05）。结论：MACC1基因在结肠腺癌组织中过表达，与结肠癌的侵袭、转移密切相关。 MACC1基因促进了结肠腺癌的EMT过程，增强了肿瘤细胞的侵袭转移能力。
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MACC1蛋白在结直肠癌患者血清中的表达及其临床意义
目的：探讨MACC1蛋白在结直肠癌患者血清中的表达水平及其临床意义。方法采用ELISA法检测172例结直肠癌患者及119例正常人群的血清MACC1蛋白表达情况，并分析血清中MACC1的表达水平与结直肠癌临床病理特征之间的关系。结果结直肠癌患者血清中的MACC1的表达水平显著高于正常人的表达水平（P<0.05）。结直肠癌患者血清中的MACC1表达水平与性别（P=0.004）、CA19-9表达情况（P=0.039）、淋巴结转移情况（P<0.001）、远处转移情况（P=0.014）、神经侵犯情况（P=0.019）、癌结节（P=0.014）及TNM分期（P<0.001）等密切相关，而与年龄、肿瘤家族史、肿瘤位置、浸润深度、脉管瘤栓、病理分型及分化程度无明显相关性（P>0.05）。此外， MACC1高表达组的结直肠癌患者总生存率（OS）明显低于低表达组，两者差异具有统计学意义（χ2=9.466，P=0.002）。结论 MACC1在结直肠癌患者血清中表达升高，并且其表达量与结直肠癌的恶性演变及临床预后密切相关，有望成为结直肠癌诊断及预后的血清学指标。
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MACC1与妇科肿瘤的研究进展
MACC1是新近发现的与结肠癌的发生和转移密切相关的基因.体外研究发现MACC1能够诱导肿瘤细胞的增生、增殖及迁移,是HGF/c-Met信号通路中Mrt基因的关键调节因子,在妇科肿瘤的发生及发展中也起主要的作用.近年发现MACC1异常表达与宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌的转移和预后密切相关,可作为判断这些恶性肿瘤转移和预后的肿瘤标志物.全文就MACC1与妇科恶性肿瘤的关系作一阐述.
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MACC1在胃癌中的表达及其与血管形成的关系
目的：探讨 MACC1在胃癌中的表达及其与血管形成的关系。方法用免疫组织化学（S-P法）检测45例胃癌组织及癌旁组织中MACC1的表达以及胃癌组织的微血管密度（MVD），并分析MACC1的表达与胃癌患者临床病理指标和MCD的关系。结果胃癌组织中 MACC1高表达；MACC1的表达与胃癌的大小、TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关（P＜0．05）， MACC1的表达还与MVD相关（P＜0．05）。结论 MACC1在胃癌组织中高表达并与胃癌血管形成相关，其可能在胃癌的发生和发展中起着重要作用。
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鼻咽癌患者的MKK4、MACC1、p-IRE1蛋白表达水平及其临床意义研究
目的 观察鼻咽癌患者MKK4、MACC1、p-IRE1蛋白表达水平,并分析其临床意义.方法 选取2016年2月-2018年2月在我院接受治疗的鼻咽癌患者为研究对象,同时选取同期在我院接受鼻息肉治疗的患者为对照.观察两组患者MKK4蛋白、MACC1蛋白、p-IRE1蛋白表达情况,比较不同特征鼻咽癌患者MKK4蛋白、MACC1蛋白、p-IRE1蛋白表达的差异,分析影响鼻咽癌患者MKK4蛋白、MACC1蛋白、p-IRE1蛋白表达的因素.结果 鼻咽癌组患者的MACC1、p-IRE1蛋白阳性表达率高于鼻息肉组患者,MKK4蛋白阳性表达率低于鼻息肉组患者;临床分期为Ⅲ期、分化程度为中、低分化、有淋巴结转移的鼻咽癌患者的MKK4、MACC1、p-IRE1蛋白阳性表达率较高,不同年龄、性别患者的MKK4、MACC1、p-IRE1蛋白阳性表达率无差别;将单因素分析有意义的因素作为自变量,以患者MKK4、MACC1、p-IRE1蛋白表达情况作为因变量,进行回归分析.结果临床分期和淋巴结转移进入回归方程.结论 鼻咽癌患者MKK4、MACC1、p-IRE1蛋白阳性表达率较高,且受临床分期和淋巴结转移的影响.
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MACC1和c-Met蛋白在肺腺癌组织中的表达变化及其术后复发预测应用分析
探讨分析MACC1和c-Met蛋白在肺腺癌组织中的表达变化及其术后复发预测应用价值.选取我院2001年3月～2011年3月收治的肺腺癌患者术后病理标本38例作为实验组,选取同期癌旁组织35例作为对照组,使用免疫组织化学技术检测患者MACC1和c-Met蛋白在肺腺癌组织及癌旁组织中的表达变化,分析MACC1和c-Met蛋白表达与患者术后病情复发关系.实验组的MACC1和c-Met蛋白在癌组织中的阳性表达率分别是55.26％、68.42％,对照组两者阳性表达率分别是25.71％、31.43％,实验组明显高于对照组,P<0.05;MACC1和c-Met蛋白表达与肿瘤T分期、淋巴结转移及病理TNM分期有关,P<0.05.MACC1和c-Met蛋白在肺腺癌组织中的表达变化与肿瘤T分期、淋巴结转移及病理TNM分期有关,属于复发转移危险因素.
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MACC1、c-Met蛋白在宫颈癌组织中的表达及其与盆腔淋巴结转移的相关性
目的 研究结肠癌转移相关基因(MACC1)和人原癌基因编码蛋白(c-Met)在宫颈癌组织中的表达及其与盆腔淋巴结转移的相关性.方法 应用免疫组织化学法对MACC1和c-Met蛋白在不同宫颈组织中的表达情况进行检测,分析其表达情况与盆腔淋巴结转移之间的关系.结果 MACC1和c-Met蛋白在宫颈癌组、CINⅡ~Ⅲ组和正常宫颈组中的阳性表达率比较有明显差异(P<0.05);3组间MACC1和c-Met蛋白阳性表达率进行两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05).Spearman等级相关性检验结果表明,MACC1和c-Met蛋白的表达呈正相关关系(γ=0.632,P=0.000).肌层浸润深度及MACC1和c-Met蛋白阳性表达是影响宫颈癌盆腔淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05).结论 MACC1和c-Met蛋白可能参与了宫颈癌的发生、发展,并与宫颈癌的侵袭转移有关,是宫颈癌盆腔淋巴结转移的独立高危因素,有重要的临床价值.
