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咖啡酸苯乙酸酯对丙烯醛雾化诱导的小鼠早期气道重塑的干预作用
目的:丙烯醛雾化吸入2周诱导小鼠气道重塑模型,研究NF-κB易位抑制剂咖啡酸苯乙酸酯(CAPE)对小鼠早期气道重塑的干预作用.方法:24只C57BL/6小鼠随机分为4组(每组6只):正常对照组、单纯CAPE组(腹腔内注射CAPE 30 mg/kg,隔日一次)、丙烯醛组(丙烯醛雾化吸入2 h×3次/d,共2周)、丙烯醛雾化合并CAPE干预组(雾化吸入丙烯醛同时腹腔内注射CAPE).于实验第2周采取各组小鼠肺组织和支气管肺泡灌洗液(BALF).肺组织HE、MASSON染色和羟脯氨酸定量观察气道平滑肌增生、气道上皮下及管周肺组织胶原沉积情况,Ashcroft评分计算HE染色下小鼠气道及管周肺组织的纤维化严重程度;BALF行细胞计数观察气道炎症反应,ELISA测定BALF中TGF-β1含量.结果:(1)丙烯醛组气道炎症反应,平滑肌增生及气道上皮下胶原沉积较正常对照组显著增高(P＜0.05).(2)丙烯醛雾化合并CAPE干预组气道炎症反应及管周肺组织平滑肌增生,上皮下基底膜沉积较丙烯醛组明显减轻(P＜0.05).结论:NF-κB抑制剂CAPE能够减少致纤维化因子TGF-β1的释放,减轻早期气道炎症反应及重塑的进程.
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氟替卡松联合沙美特罗对小儿哮喘血清白介素的表达及气道重塑的调控作用
目的 探讨氟替卡松联合沙美特罗治疗小儿支气管哮喘对患儿外周血白细胞介素4、8、12、13(IL-4、8、12、13)的表达,肺功能和气道重塑的调控作用.方法 选取哮喘患儿40例,给予氟替卡松联合沙美特罗吸入,每次1mg/kg,疗程3个月.同时选取健康志愿者40例外周血作为对照组,分别对哮喘组用药前、后及对照组留取血标本,各组在抽取静脉血的同时均进行肺功能测定,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL-4、8、12、13含量.支气管镜活检检查评价气道重塑情况,并对药物不良反应等方面进行评价.结果 哮喘组治疗前血清中IL-4、8、12、13含量与对照组比较差异有统计学意义.治疗后血清IL-4、8、12、13含量与治疗前比较差异有统计学意义,与对照组、相比无统计学意义.哮喘组在用氟替卡松联合沙美特罗用药后肺功能明显改善,气道重塑作用明显.结论 氟替卡松联合沙美特罗能使哮喘患儿体内白介素表达异常得到部分纠正,并改善肺功能,促进气道重塑,从而对哮喘患儿的气道过敏反应有治疗和保护作用,能改善肺通气功能,降低气道高反应性,改善生存质量.
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低剂量茶碱对气道重塑的影响及其机制
目的探讨低剂量茶碱对大鼠气道重塑的影响及其作用机制。方法 SD大鼠40只随机分为空白对照组，模型组，低剂量茶碱组，治疗剂量茶碱组，采集肺组织标本和血标本。 ELASA法测定肺泡灌洗液中的EGF的活性、免疫组织化学染色法观察肺内气道TGF-β1的含量、肺组织内MMP2和肺内气道的NF-资B表达；采用高效液相色谱法检测大鼠血浆茶碱浓度。结果丙烯醛雾化可以增加大鼠肺泡灌洗液中的EGF的活性、肺内气道上皮细胞TGF-β1蛋白的含量及肺组织MMP2的含量，同时促进NF-资B入核。应用低剂量(5~10mg/L)和治疗剂量茶碱(10~20μg/mL)干预均可明显降低大鼠肺BLAF中EGF的活性、气道上皮细胞TGF-β1蛋白的含量、肺组织MMP2的含量和NF-资B的入核率，而低剂量和治疗剂量茶碱两组之间的干预作用无明显差异。结论低剂量与治疗剂量茶碱一样可抑制丙烯醛所致的气道重塑，其作用机制可能与抑制NF-资B的活化有关。
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高分辨螺旋CT在支气管哮喘气道重塑中的预测价值研究
目的 研究高分辨螺旋CT对中度哮喘患者气道重塑的评估.方法 本研究为单中心开放研究,通过纳入30例中度持续哮喘组和对照组30例行肺功能测试、高分辨螺旋CT扫描.比较对照组、哮喘组的肺功能指标、气道反应性,并与HRCT测试的气道壁厚度(WT)和气道壁相对面积(WA%)值做相关分析.结果 哮喘患者气道壁厚度(WT)较对照组增厚,相对气道壁面积(WA%)增加;WT和WA%与受试者气道高反应性正相关,而与FEV1/FVC、FEV1%呈负相关.近端气道相关程度强于远端气道.结论 高分辨螺旋CT影像能有效评估哮喘患者的气道重塑,并与哮喘患者症状、肺功能检查密切相关,可用于评估哮喘的严重性、分型和哮喘患者的预后,评定治疗效果和随访观察.
关键词： 哮喘 气道重塑 高分辨螺旋CT(HRCT) -
慢性阻塞性肺疾病气道重塑机制及其研究进展
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是全球性的健康问题,以不完全可逆且进行性加重的气流受限为特征.气流受限与结构上病变分不开,气道重塑是气道壁及肺实质的慢性炎症和结构破坏.支气管壁中成分的变化,引起气道腔变狭窄扭曲,肺气肿形成,导致的结果则是气流阻力增加、进行性加重的小气道气流受限,慢性的气流阻塞.本文就COPD气道重塑机制和研究现状进行综述.
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丹参注射液对哮喘大鼠气道重塑及肺泡灌洗液中TGF-β1的影响
目的 探讨丹参注射液干预气道重塑的机制.方法 将24只SD大鼠随机分为空白对照组(简称空白组)、哮喘组、丹参注射液干预组(简称干预组).以卵清白蛋白(OVA)腹腔注射致敏大鼠,同时佐以氢氧化铝和百白破疫苗,2周后雾化吸入1％的OVA进行激发,连续2周.丹参注射液干预组动物于每次激发前1h腹腔注射丹参注射液10ml/(kg.d).后一次激发后24小时内处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行炎性细胞分类计数;采用ELISA法测定BALF中TGF-β1浓度;并将肺组织切片进行HE染色,观察各组大鼠气道重塑情况.结果 丹参注射液可以使哮喘大鼠BALF中细胞总数、嗜酸粒细胞数、TGF-β1表达浓度明显下降,气管总管壁面积(WAt)、内壁面积(WAi)、平滑肌面积(WAm)减小;BALF中TGF-β1的表达浓度与嗜酸性粒细胞数(Eos)数呈正相关(r=0.85,P＜0.01),与气道平滑肌面积呈正相关(r=0.81,P＜0.01).结论 早期使用丹参注射液干预可明显改善哮喘大鼠气道炎症,并可通过抑制气道平滑肌肥大增生,基底膜下胶原沉积等抑制气道重塑的发生和发展,其部分机制可能是通过抑制Eos数量,从而降低肺组织内TGF-β1的表达而实现的.
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小青龙汤对慢性阻塞性肺病气道炎症及气道重塑的影响
目的 检测小青龙汤对慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者诱导痰细胞、IL-8和MMP-9的影响,以探讨小青龙汤时COPD患者气道炎症及气道重塑的影响.方法 将80例稳定期COPD惠者随机分入治疗组和COPD对照组.另有40例非吸烟健康者作为健康对照组.所有COPD恚者均接受沙美特罗普卡松粉(50 ug/100ug)吸入.治疗组另给予小青龙汤口服.治疗前后分别检测诱导痰细胞、白细胞介素8(IL-8)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平.结果 治疗后,治疗组和COPD对照组诱导痰细胞总数、中性粒细胞比例和MMP-9水平均有所下降.治疗组下降的程度优于COPD对照组.治疗前后诱导痰IL-8水平相近.结论 小青龙汤可以有效降低诱导痰细胞总数、中性粒细胞比例和MMP-9水平.COPD患者接受小青龙汤治疗可以改善气道炎症,并有望残轻气道重塑.
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TGF-B1因子及其中医药拮抗的研究概况
生长因子在慢性阻塞性肺疾病气道重塑中发挥着重要的生物学效应.本文概述了TGF-β1在肺内分布、在慢性阻塞性肺疾病气道重塑中的作用及中西药对其拮抗作用的研究动态.
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C-myc基因调控COPD大鼠气道重塑及对其干预的研究
目的 观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道重塑模型中原癌(C-myc)基因mRNA及蛋白的表达情况,探讨C-myc基因与气道重塑的关系及苗药对COPD大鼠气道重塑的干预.方法 90只雄性wistar大鼠随机分为正常组、COPD模型组、苗药组方干预组各30只.COPD大鼠气道重塑的模型制作采用熏烟法,并每月2次在气管内注射脂多糖的方法建立;苗药组方干预组大鼠于造模成功后给予灌胃治疗.处死大鼠后,分别运用实时荧光定量法(RT-qPCR)、免疫组化法检测各组大鼠气道及肺组织中原癌基因mRNA及蛋白的表达情况.结果 与正常组相比较,COPD模型组与苗药组方干预组气道及肺组织中原癌基因mRNA含量及蛋白阳性表达率明显增高(P＜0.05);与COPD模型组相比,苗药组方干预组原癌基因mRNA及蛋白阳性表达率明显降低(P＜0.05).结论 COPD大鼠气道重塑这一病理变化可能受C-myc基因的调控;苗药对COPD大鼠气道重塑模型的建立有一定程度的干预,苗药组方的应用可在一定程度上抑制C-myc基因和蛋白的表达.
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RhoA 相关信号通路的表达对 COPD大鼠气道重塑的影响
目的：观察正常对照组大鼠、COPD模型组大鼠及地塞米松治疗组大鼠肺组织中RhoA mRNA及蛋白含量的变化，探讨RhoA信号通路在COPD大鼠气道重塑中的作用。方法将60只雄性大鼠随机分为3组，每组各20只，采用烟熏加脂多糖的方法建立COPD大鼠模型，造模成功后，用免疫组化法测定各组大鼠肺组织 RhoA蛋白的表达量，Real‐time PCR法检测各组大鼠RhoA mRNA含量。结果与正常对照组比较，COPD模型组大鼠RhoA mRNA的表达增高（ P＜0．05），与 COPD 模型组比较，地塞米松治疗组 RhoA mRNA 的表达降低（P＜0．05）；免疫评分结果显示：与正常对照组比较，COPD模型组大鼠RhoA蛋白阳性表达率增高（P＜0．05），地塞米松组RhoA蛋白阳性表达率降低（P＜0．05）。结论 RhoA信号通路在大鼠气道重塑这一病理变化中起一定作用，地塞米松对COPD大鼠的气道重塑具有抑制作用。
关键词： RhoA/ROCK信号通路 慢性阻塞性肺疾病 气道重塑 地塞米松 -
基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1与气道重塑的关系
气道重塑是支气管哮喘的主要特征之一,细胞外基质(ECM)的降解和沉积失衡是导致呼吸道壁结构异常构建的重要原因之一,基质金属蛋白酶(MMPs)是调节细胞外基质代谢的主要限速酶,其中MMP-9与哮喘的关系密切.金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)家族是MMPs天然的内源性抑制因子,其中TIMP-1是TIMPs中活性强的并能特异性抑制MMP-9的活性,两者含量的高低和比例的失衡是调节ECM更新和气道重塑的核心因素.本文就MMP-9及TIMP-1与气道重塑的关系综述如下.
关键词： 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制剂-1 支气管哮喘 气道重塑 -
丹参酮ⅡA 磺酸钠对慢性阻塞性肺疾病气道重塑大鼠PPARγ、NF-κB 的影响研究
目的：探讨丹参酮ⅡA 磺酸钠对慢性阻塞性肺疾病（COPD）气道重塑大鼠过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）、核因子-κB 的影响。方法通过气管内注射脂多糖及吸烟建立 COPD 气道重塑大鼠模型。健康Wistar 大鼠40只，随机分为四组：正常组（n＝10）、模型组（n＝10）、丹参酮ⅡA 磺酸钠治疗组（n＝10）、地塞米松治疗组（n＝10），应用酶联免疫吸附（ELISA）法检测金属基质蛋白酶-2（MMP-2）、金属基质蛋白酶-9（MMP-9）、金属基质蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）、金属基质蛋白酶抑制物-2（TIMP-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）的含量，以逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法以及蛋白免疫印记法（Western-blot 法）检测 PPARγ、NF-κB mRNA 及蛋白质表达水平。结果与正常组比较，模型组血清 MMP-2、MMP-9、TNF-α、IL-6的含量明显升高，TIMP-1、TIMP-2则明显降低，而且模型组气管组织 PPARγmRNA 和蛋白质表达水平明显降低，NF-κB mRNA 和蛋白质表达水平则明显升高，差异有显著性（均 P ＜0．05），经予丹参酮ⅡA 磺酸钠治疗后，血清 MMP-2、MMP-9、TNF-α、IL-6的含量明显降低，TIMP-1、TIMP-2则明显升高，且模型组气管组织 PPARγmRNA 和蛋白质表达水平明显升高，NF-κB mRNA 和蛋白质表达水平则明显降低，丹参酮ⅡA 磺酸钠治疗组与正常组及地塞米松组比较差异无显著性（均 P ＞0．05）。结论丹参酮ⅡA 磺酸钠通过调节 PPARγ、NF-κB mRNA 及蛋白质的表达水平，抑制气道重塑因子 MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2、TNF-α、IL-6水平，防止气道重塑。
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四物汤对COPD气道重塑大鼠血清TGF-β1、VEGF、MMP-9/TIMP-1水平的影响
目的 探讨四物汤对COPD气道重塑大鼠血清TGF-β1、VEGF、MMP-9/TIMP-1水平的影响.方法 复制COPD气道重塑大鼠模型,观察药物干预前后大鼠行为学改变及支气管、肺的病理变化,采用双抗体夹心ELISA法检测大鼠血清TGF-β1、VEGF、MMP-9/TIMP-1水平.结果 大鼠行为学改变及支气管、肺的病理变化显示COPD气道重塑大鼠模型复制成功.与正常组相比,模型组血清TGF-β1、VEGF含量明显增高(P＜0.01),MMP-9/TIMP-1比值有升高趋势.四物汤干预后,与模型组相比,四物汤高、中、低剂量组血清TGF-β1含量均明显下降(P＜0.01);四物汤高、中剂量组血清VEGF含量明显下降(P＜0.01),低剂量组下降(P＞0.05);四物汤高、中、低剂量组血清MMP-9/TIMP-1比值有下降趋势.结论 四物汤可降低COPD气道重塑大鼠血清中TGF-β1、VEGF的含量,调节MMP-9/TIMP-1失衡状态,抑制成纤维细胞和内皮细胞的生长,降解胶原的合成以及支气管壁和血管壁的基质沉积,减缓COPD气道重塑病变.
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银杏叶提取物对大鼠哮喘模型中Cyclin D1表达的影响
目的:探讨银杏叶提取物对大鼠哮喘模型中Cyclin D1表达的影响及其机制.方法:将60只大鼠随机分为正常组、哮喘组和干预组,应用卵蛋白激发大鼠建立哮喘气道重塑模型.采用免疫组化技术检测大鼠气道中Cyclin D1的表达.结果:哮喘组中可见气道壁有明显炎症细胞浸润,气道壁的厚度增加,Cyclin D1表达水平显著高于正常组和干预组(P<0.05).干预组Cyclin D1表达水平较哮喘组明显下降.结论:Cyclin D1参与了哮喘气道重塑的发生,银杏叶提取物可能通过影响Cyclin D1的表达进而影响气道重塑过程.
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穿山龙总皂苷对哮喘小鼠气道重塑及MMP-9、TIMP-1表达的影响
目的 研究穿山龙总皂苷对哮喘小鼠气道重塑和MMP-9、TIMP-1蛋白表达的影响,并探讨其中作用机制.方法 将60只清洁级BALB/c小鼠随机分为6组(n=10):A组(空白组),B组(哮喘模型组),C组[阳性对照组(醋酸泼尼松组)],D组(低剂量组),E组(中剂量组),F组(高剂量组).卵白蛋白(OVA)致敏激发小鼠制作哮喘气道重塑模型,在实验第18-55天,空白组、模型组以生理盐水灌胃,阳性对照组给醋酸泼尼松混悬液10 mg/kg,药物组分别给予穿山龙总皂苷20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg治疗.用HE染色法观察各组小鼠肺组织病理形态变化;用蛋白免疫印记法(Western Blot)测定各组MMP-9、TIMP-1蛋白表达.结果 穿山龙总皂苷能够改善哮喘小鼠气道壁及上皮结构,减少黏膜下及管壁周围炎性细胞浸润;与空白对照组比较,小鼠哮喘模型组MMP-9表达明显升高(P＜0.05),TIMP-1表达明显降低(P＜0.05);与模型组比较,各治疗组MMP-9表达明显降低(P＜0.05),TIMP-1表达明显升高(P＜0.05);MMP-9在各穿山龙总皂苷组表达强于阳性对照组,TIMP-1在各穿山龙总皂苷组表达弱于阳性对照组.结论 穿山龙总皂苷能够改善哮喘小鼠气道结构,并可通过抑制MMP-9、增加TIMP-1蛋白的表达从而减轻小鼠哮喘气道重塑状态.
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凝血酶与气道重塑的研究进展
气道重塑是支气管哮喘的重要特征之一,大量研究表明,生长因子、细胞因子、炎性介质和酶等多种因素参与气道重塑.目前,部分细胞因子对气道重塑的影响机制已相对明确,而凝血酶对气道重塑的影响研究目前很少,本文就近年来凝血酶与气道重塑的研究进展阐述如下.
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ORMDL3和MMP-9在慢性支气管哮喘气道重塑中的作用机制及布地奈德的干预作用
目的 研究布地奈德(BUD)对慢性哮喘小鼠支气管上皮细胞的血清类黏蛋白1样蛋白3(ORMDL3),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,及其对气道重塑的干预作用.方法 应用BALB/C小鼠随机分为对照组、哮喘组、BUD组,用OVA(卵清蛋白)和氢氧化铝建立哮喘小鼠模型,为进一步了解布地奈德对气道重塑的干预机制,第21天BUD组小鼠在OVA激发前30 min吸入布地奈德.12周后,用苏木精-伊红染色(HE staining)分析气道壁厚度改变,Masson染色观察气道胶原沉积,通过免疫组织化学染色法(immunohistochemistry staining),蛋白质印迹法(western blot),实时荧光定量PCR(real-time PCR)测定小鼠支气管上皮细胞ORMDL3,MMP-9的表达含量.结果 12周后,哮喘组和BUD组的气道壁厚度增加,胶原蛋白沉积,ORMDL3,MMP-9表达明显高于对照组,BUD组气道病理改变程度和ORMDL3,MMP-9的升高幅度均不及哮喘组.经相关性分析可发现,MMP-9表达增加与ORMDL3基因的表达上调具有相关性,并且二者的表达增高与气道壁厚度有明显相关性.结论 布地奈德可能通过下调ORMDL3,MMP-9基因的表达,抑制慢性哮喘气道重塑进程.
关键词： 布地奈德 血清类黏蛋白1样蛋白3 基质金属蛋白酶-9 气道重塑 慢性哮喘 -
血管紧张素Ⅱ和转化生长因子在哮喘大鼠发病中的作用及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对其影响
[目的]探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与转化生长因子(TGF-β1)在哮喘大鼠发病中的作用,及血管紧张素受体拮抗剂(AT1)对其影响.[方法]SD清洁级大鼠40只,随机分为正常对照组(A)、卵蛋白(OVA)激发3 d组(B)、OVA激发2周组(C)、OVA激发4周组(D)、OVA激发4周后AT1干预组(E).观察各组大鼠气道结构的病理变化,OVA不同时间激发后,TGF-β1、AngⅡ在哮喘大鼠气道中的表达变化和意义及AT1对其的影响.[结果]哮喘大鼠气道随着OVA激发时间的增加而逐渐发生纤维化,AT1干预后气道纤维化有改善;AngⅡ、TGF-β1表达随OVA激发时间的延长而持续增加.应用AT1后,AngⅡ、TGF-β1表达明显低于D组(P＜0.05).[结论]①AngⅡ、TGF-β1随着气道重塑的病理改变,表达逐渐增加,说明二者对哮喘大鼠的气道重塑有促进作用;②AT1可改善气道重塑过程,可能是通过抑制气道AngⅡ、TGF-β1表达水平达到抗纤维化的作用.
关键词： 哮喘 气道重塑 血管紧张素Ⅱ 转化生长因子 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 -
实验性哮喘气道细胞DNA合成和气道重塑研究
[目的]观察重复过敏原吸入刺激致敏的大鼠气道细胞DNA合成和气道壁结构的改变,并探讨气道重塑反应发生的机制.[方法]应用SD大鼠建立哮喘模型,采用双标免疫组化技术和计算机图像分析系统对气道细胞的DNA合成和气道重塑进行研究.[结果]①模型组气道平滑肌细胞和上皮细胞的DNA合成Brdu阳性计数明显高于正常对照组(P＜0.01,P＜0.05);②模型组气道平滑肌细胞和上皮细胞DNA合成Brdu阳性计数和气道直径呈高度正相关(P＜0.01,P＜0.05),正常对照组无明显相关性(P＞0.01,P＞0.05);③模型组上皮层厚度明显大于正常对照组(P＜0.01),平滑肌层厚度、气道直径和α-平滑肌肌动蛋白阳性区面积和正常对照组差异无显著性(P＞0.05).[结论]变态反应性炎症所致的微环境改变可以导致气道细胞DNA合成增加以及细胞增生,可能是导致气道重塑反应发生的主要机制.
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参麦开肺散联合西医治疗系统性硬化症肺纤维化疗效及对气道重塑指标的影响
目的:探讨参麦开肺散联合西医治疗系统性硬化症肺纤维化疗效及对气道重塑指标的影响.方法:将56例系统性硬化症肺纤维化随机分为两组,对照组接受常规西医治疗,观察组在对照组基础上联合参麦开肺散治疗,治疗结束后,评估两组患者的治疗效果、CT及血清气道重塑指标.结果:治疗前,两组患者的C T 及血清气道重塑指标水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗12周后,两组的CT 气道重塑指标平均管壁厚度(WTmean)、气道面积/总横截面积比值(WA%)、气道壁厚度/外径比值(TDR%)水平均有所降低(P均<0.05),且观察组优于对照组.两组血清中气道重塑指标基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、转化生长因子β(TGF-β)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)均降低(P均<0.05),且观察组低于对照组(P均<0.05).观察组患者的总有效率高于对照组(P<0.05).结论:参麦开肺散联合西医治疗可有效提升系统性硬化症肺纤维化患者的治疗效果,抑制气道重塑.
关键词： 肺纤维化/中西医结合疗法 @参麦开肺散 气道重塑
