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2型糖尿病中国地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗的形成机制
目的:研究2型糖尿病中国地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗的形成机制.方法:采用高脂饮食及结合小剂量链脲菌素(STZ)的方法建立肥胖胰岛素抵抗地鼠和2型糖尿病中国地鼠模型.应用基因表达芯片技术检测模型地鼠肝脏中基因表达谱的变化,并应用实时定量PCR进行验证.结果:基因芯片结果显示在胰岛素抵抗地鼠和糖尿病地鼠脂肪变的肝脏中,代谢相关差异表达的基因主要与肝脏糖脂代谢及相关信号通路和转录因子/核因子相关.PCR证实肝脏固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)和过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR)γ表达升高(均P<0.05),肝X受体(LXR)α,PPARα和PPARβ/δ表达降低(均P<0.05),而LXRβ的表达无改变.肝脏LXRα,SREBPs和PPARs及其靶基因的表达在两模型地鼠间存在显著差异(均P<0.05).结论:表达改变的LXRα,SREBPs和PPARs参与2型糖尿病地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗形成.
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冠状动脉病变与过氧化物酶体增殖体激活受体γ和基质金属蛋白酶-9的关系
目的 通过检测冠心病患者核转录因子过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARγ)mRNA表达和血浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,探讨PPARγ对冠心病的影响.方法 经冠状动脉造影确诊的冠心病患者(冠心病组)153例,RT-PCR法测定外周血中PPARγmRNA表达,ELISA法检测血浆中MMP-9含量,并对冠状动脉病变程度进行分型,分析PPARγmRNA表达、MMP-9与冠状动脉病变程度的相关性.结果 冠心病组PPARγ mRNA表达(0.40±0.12)与对照组(0.62±0.13)比较显著降低;冠心病组MMP-9为(1.27±0.16) μg/L,与对照组[(1.21±0.05)μg/L]比较明显增加(P＜0.01).冠心病组中急性冠状动脉综合征患者PPARγ为(0.50±0.05),较稳定性心绞痛(0.50±0.11)降低,MMP-9分别为(1.38±0.14)、(1.25±0.07) μg/L,P＜0.01.PPARγ mRNA表达分别与冠状动脉病变支数(r=-0.42,P＜0.01)、病变类型(r=-0.56,P＜0.01)呈负相关,MMP-9水平则与病变支数(r=0.30,P＜0.01)、病变类型(r=0.36,P＜0.01)呈正相关;PPARγ mRNA表达和MMP-9水平呈负相关.结论 MMP-9对急性冠状动脉综合征患者不稳定斑块有促进作用,PPARγ具有抑制MMP-9的作用,提示通过激活PPARγmRNA表达和降低MMP-9水平对冠心病高危人群具有保护作用.
关键词： 冠状动脉疾病 过氧化物酶体增殖体激活受体 明胶酶B -
以PPAR为靶点防治肾脏疾病药物研究进展
目的 分析以过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR)为靶点防治肾脏疾病的药物研究现状和发展趋势,探讨肾脏疾病治疗药物研发途径.方法 查阅近年有关以PPAR为靶点防治肾脏疾病药物研究相关文献,通过分析、归纳和综合进行评述.结果 选择性激活PPARs对多种肾脏疾病都有良好的防治作用,以PPARα/γ为靶点的双重激动剂也有良好的发展前景.结论 PPAR激动剂具有良好的肾脏疾病治疗作用;PPAR是肾脏疾病治疗药物研发的重要靶点.
关键词： 过氧化物酶体增殖体激活受体 肾脏疾病 药物 -
罗格列酮对KKAy小鼠肾脏小管间质结缔组织生长因子表达的影响
目的 观察罗格列酮对2型糖尿病KKAy小鼠肾皮质和小管间质结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 选取16周龄KKAy小鼠25只,随机分组给予罗格列酮30 mg·kg-1·d-1和安慰剂灌胃,分别于第16、20、24周龄时处死动物.用Western blot方法分析各组小鼠肾皮质转化生长因子-β1(TGF-β1) 、CTGF、纤连蛋白(FN)和过氧化物酶体增殖体激活受体-γ(PPARγ)蛋白表达,对组织切片进行免疫组织化学染色半定量分析CTGF在小管间质阳性面积比. 结果 20周龄罗格列酮治疗组与同周龄安慰剂组小鼠相比肾皮质区TGF-β1、CTGF和FN蛋白质表达分别下降37%、21%和52%(P＜0.01),小管间质区CTGF 免疫染色减少25%(P＜0.01);24周龄罗格列酮治疗组与同周龄安慰剂组小鼠相比24 h尿蛋白明显减少[(44.53±1.96)vs (63.66±5.57)μg/24 h](P＜0.05),肾皮质区TGF-β1、CTGF和FN蛋白质表达分别下降61%、50%和51%(P＜0.01),小管间质区CTGF免疫染色阳性面积减少44.9%(P＜0.01).肾皮质PPARγ表达增加18.1%(P＜0.05).结论 外源PPARγ激动剂罗格列酮上调肾皮质PPARγ表达,并明显抑制糖尿病小鼠肾皮质和小管间质CTGF表达.
关键词： 罗格列酮 过氧化物酶体增殖体激活受体 糖尿病小鼠 小管间质 结缔组织生长因子 -
PPARγ——节俭基因的主控基因
过氧化物酶体增殖是细胞对多种化合物如某些天然的或修饰过的脂肪酸、邻苯二甲酸盐、白三烯拮抗物、乙酰唾液酸等或者某种病理状态如细胞形态、酶活性剧变等反应的结果.过氧化物酶体增殖现象主要发生在肝、肾、脂肪等组织,激素和营养因子都能调节过氧化物酶体增殖反应.持续的过氧化物酶体增殖可导致肝癌.组织特异性表达的三种过氧化物酶体增殖体激活受体(peroxisome proliferator activated receptor,PPAR)包括PPARα、PPARβ、PPARγ,三者组成独特的细胞核受体亚族.经过十几年的科学研究,PPAR的功能已比较明晰.研究表明,PPARγ基因作为节俭基因的主控基因,调控着与脂肪生成、糖尿病、肥胖相关基因的表达,该受体还参与多种细胞生理活动的转录调控,包括细胞周期调控、炎症、免疫调节、肿瘤细胞的活动.
关键词： 过氧化物酶体增殖体激活受体 节俭基因 主控基因 -
过氧化物酶体增殖体激活受体和肝X受体对巨噬细胞作用的研究进展
巨噬细胞作为体内的高级清道夫,吞噬微生物和凋亡坏死的细胞,吸收修饰的脂蛋白微粒.生理情况下巨噬细胞的这些功能受严密的调控.病理条件下,动脉管壁巨噬细胞聚集大量胆固醇而成为泡沫细胞,从而促进动脉粥样硬化的发展.过氧化物酶体增殖体激活受体和肝X受体作为核受体超家族的转录因子,是巨噬细胞平衡的关键调控者.本综述旨在通过讨论过氧化物酶体增殖体激活受体和肝X受体对巨噬细胞作用的研究,从而加深对动脉粥样硬化发病的病理生理机制的理解,为研发新药提供新思路.
关键词： 过氧化物酶体增殖体激活受体 肝X受体 巨噬细胞 脂质平衡 炎症 -
Vanin-1基因在炎症聚集和氧化应激反应中作用的研究进展
Vanin-1基因在多种疾病进程中发挥着炎症聚集和调控氧化应激的作用.在炎症性肠病、肠癌、慢性血小板减少性紫癜(ITP)、胰腺癌相关糖尿病、肾损伤和皮肤银屑病等疾病模型中,Vanin-1基因表达水平的高低与疾病的发生发展、诊断及治疗等均有紧密的联系.本文就近年来Vanin-1基因在炎症聚集和氧化应激反应中作用的研究进展做一综述.
关键词： Vanin-1 氧化应激 炎症 过氧化物酶体增殖体激活受体 糖尿病 -
罗格列酮对OLETF大鼠各组织中过氧化物酶体增殖体激活受体γ基因表达的干预作用
目的观察自发性Ⅱ型糖尿病OLETF大鼠糖尿病模型出现的时间,罗格列酮对过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR)γ基因表达的干预作用.方法 OLETF大鼠随机分成糖尿病对照组和罗格列酮干预组,8周龄时,干预组以罗格列酮每日3 mg/kg体重灌胃,直至40周龄.行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),鉴定糖尿病发病情况.应用Taq Man实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术分析PPARγ mRNA在糖尿病大鼠各组织中的表达水平及罗格列酮对PPARγ基因的影响.结果至40周龄,对照组糖尿病累积发病率92.5%,糖耐量异常发生率7.5%.干预组糖尿病的累计发病率仅为28.6%,糖耐量异常发生率7.5%,显著低于对照组(P<0.01).实时荧光定量结果表明:PPARγ在大鼠各组织中均有分布,对照组大鼠各组织中以脂肪表达量高2.71±0.14(单位:1010拷贝数/100 mg组织),是其他组织的10～100倍;其次为血管、胰腺、肾脏、肺脏,分别为1.15±0.10、2.58±0.064、1.52±0.12、4.67±0.088(单位:109拷贝数/100 mg组织);心、肝、脾、肌肉中的拷贝数低分别为7.77±0.11、4.31±0.12、1.51±0.21、2.70±0.087(单位:108拷贝数/100 mg组织);干预组各组织中PPARγ mRNA的表达量均比对照组高,且在血管、胰腺、肌肉、肾脏组织中差异有统计学意义(P<0.01).结论成功建立了以OLETF大鼠为研究对象的Ⅱ型糖尿病动物模型;罗格列酮对糖尿病的预防作用可能与其提高多组织中PPARγ mRNA表达相关.
关键词： 罗格列酮 自发性Ⅱ型糖尿病 过氧化物酶体增殖体激活受体 RT-PCR -
过氧化物酶体增殖体激活受体、抵抗素与胰岛素抵抗
胰岛素抵抗是2型糖尿病、代谢综合征等多种疾病发病的关键环节.近年来,在对其机制探索中主要集中在过氧化物酶体增殖体激活受体和脂肪细胞因子方面.抵抗素是近年来新发现的一种脂肪细胞因子,大量研究中证实,抵抗素可能是引起胰岛素抵抗并联系肥胖和2型糖尿病的关键因素,现就此研究进展作一综述.
关键词： 过氧化物酶体增殖体激活受体 激素类 胰岛素抗药性 糖尿病 2型
