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小肠CT造影对比剂的优选
目的:评价何种对比剂在小肠CT造影时能充分充盈扩张肠管、不易形成伪影,在显示小肠肠腔、肠壁方面佳.方法:8条健康成年毕格犬麻醉后,插管至十二指肠屈氏韧带以下,静脉注射654-2,经导管注入不同的对比剂:纯水、纯牛奶、10mL/L泛影葡胺后行MSCT扫描,平扫结束后行增强扫描.通过横断面及多平面重建,测量肠腔宽度、肠壁厚度,对各组测量及评价结果进行统计学分析.同时测量平扫、增强后20 s、30 s、40 s、50 s时肠壁的CT值,测量计算肠腔与肠壁对比程度好时,肠腔与肠壁密度的CT值差值范围.结果:在肠腔宽度的比较上,纯牛奶组与纯水组、泛影葡胺组的差异有统计学意义(F=28.115,P＜0.01),纯水组与泛影葡胺组无明显统计学差异;在肠壁厚度的比较上,纯牛奶组、纯水组、泛影葡胺组的差异均无明显统计学差异.纯水与纯牛奶组肠腔、肠壁显示好,此时肠壁与肠腔密度的差值为69.25±6.28HU.结论:纯牛奶是较理想的小肠CT造影对比剂.能够充分充盈扩张肠腔,同时能够较好的显示肠腔、肠壁的情况.
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速效抗晕胶囊抗运动病作用的实验研究
目的 研究速效抗晕胶囊抗运动病效果.方法 采用大鼠条件性厌食症模型观测旋转刺激前后糖精水饮用量的变化;观测毕格犬旋转刺激后流涎、呕吐潜伏期变化.结果 旋转刺激前,各组间大鼠糖精水饮用量没有差别;旋转刺激后对照组糖精水饮用量较旋转前明显减少(P<0.01),而茶苯海明组、速效抗晕胶囊低、中、高剂量组大鼠糖精水饮用量较旋转前无显著性差别.给药前毕格犬对于旋转刺激均敏感,其流涎、呕吐出现时间较早;给药后,茶苯海明组、速效抗晕胶囊低剂量组流涎、呕吐潜伏期变化不明显,而速效抗晕胶囊中、高剂量组与对照组比较,流涎、呕吐潜伏期显著延长(P<0.01).结论 速效抗晕胶囊具有抗运动病作用,并且效果优于茶苯海明.
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毕格犬牙齿修复术的麻醉建立
目的 探索毕格犬患牙拔除再种植手术的麻醉方法并进行麻醉效果评价.方法 以20 mg/kg体重的氯胺酮+阿托品1支+氟哌利多1支肌肉注射,3～5 min后,毕格犬处于制动状态.进行上肢静脉穿刺,接三通开关建立静脉通道,在麻醉状态下,对手术顺利进行的8条犬进行心电监护.记录麻醉状态下5～40 min时犬的心率(Heartrate)、呼吸(f~espiration)和体温(Body temperature);并进行镇痛评价(Ease Pain Evaluate)、呼吸道评价(Breath PathEvaluate)及口腔张开松弛度评价(Muscle Laxity Evaluate).结果 在麻醉时间5～40 min时心率与常态下的心率增高存在着差异(P<0.01,P<0.05);体温在手术的全过程均低王正常状态下的体温,差异显著(P<0.01);呼吸与正常状态下的呼吸相比无显著差异性(P>0.05);镇痛效果优,呼吸道分泌物少,口腔肌肉松弛度佳.结论 该麻醉方法简便、安全、效果好,能够保障毕格犬患牙拔除再修复手术实验的顺利进行.
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SD大鼠及beagle犬肾上腺组织形态计量分析
目的了解SD大鼠及beagle犬肾上腺组织学参数,为肾上腺毒性诊断提供组织学判断依据.方法以40只成年SD大鼠及20只成年beagle犬为研究对象,雌雄各半,大鼠在12周龄处死,beagle犬在12月龄时处死.以10%中性福尔马林固定肾上腺,石蜡包埋,5μm切片,HE染色.以Spot Advanced图像分析软件测量犬、大鼠肾上腺皮质厚度以及球状带、索状带、网状带厚度,并比较雌、雄性动物,犬及大鼠间区别.结果显示beagle犬肾上腺皮质厚度约为1183μm,其中球状带厚度约为212μm,索状带厚度约为446μm,网状带厚度约为525 μm,雌雄beagle犬肾上腺皮质厚度及皮质各带厚度无显著差异.SD大鼠肾上腺皮质厚度约为1021μm;其中球状带厚度约为70 μm,索状带厚度约为553μm,网状带厚度约为398μm,雌雄SD大鼠肾上腺皮质厚度及皮质各带厚度无显著差异.beagle犬与SD大鼠比较,肾上腺皮质以及球状带、网状带均厚于SD大鼠,但SD大鼠索状带明显厚于beagle犬.结论beagle犬肾上腺皮质厚度大于SD大鼠,同时球状带、网状带厚度也大于SD大鼠,但索状带SD大鼠明显宽于beagle犬,显示犬及大鼠肾上腺皮质各带所占比例不同.性别对犬及大鼠肾上腺皮质厚度及各带厚度均无影响.
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毕格犬和杂种犬脑血管及脑组织的对照研究
目的 用血管造影以及MR扫描观察毕格犬和杂种犬头颈部血管、脑组织的结构,分析比较两组犬的脑血管和脑体积的差异.方法 实验采用20条毕格犬和20条杂种犬,全麻下插管分别至犬的主动脉弓、双侧颈外动脉(ECA)、颌内动脉、颈内动脉(ICA)、椎动脉进行血管造影观察其血管解剖的情况,并分别测量每条犬左侧ICA颈段、大脑中动脉、大脑嘴侧动脉、ICA-ECA吻合支以及基底动脉相近部位的血管直径;采用MR的T2加权冠状位测量各条犬的脑组织体积.分析比较犬的体莆和各血管直径以及脑体积的相关性,比较两组犬的血管直径、脑体积的差异和ICA优势的情况.结果 两组犬的头颈部血管和脑组织结构未见明显变异,杂种犬组中1条犬ICA颈段异常狭窄未纳入统计分析.20条毕格犬和19条杂种犬的平均体重分别为(12.81±1.29)kg 和(12.85±1.12)kg;两组犬左侧ICA颈段、大脑中动脉、大脑嘴侧动脉、ICA-ECA吻合支以及基底动脉相似部位的血管直径分别为:毕格犬(1.26±0.07)mm、(0.90±0.05)mm、(0.58±0.07)mm、(0.55±0.07mm)、(0.95±0.06)mm,杂种犬(1.27±0.07)mm、(0.92±0.05)mm、(0.59±0.06)mm、(0.67±0.07)mm、(0.94±0.05)mm;脑体积分别为(76 232.33±5 018.51)mm3和(71 863.96±4 624.87)mm3.统计分析显示两组犬的体重与血管直径、脑体积无明显的相关性;杂种犬组ICA-ECA吻合支的直径大于毕格犬组(t=5.5.798,P=0.000);毕格犬组的脑组织体积略大于杂种犬组(t=-2.8225,P=0.0076).结论 犬的脑体积和血管直径变异较小,在一定范围内与体重没有明显的相关性;毕格犬的颅内外血管吻合相对少,脑组织体积相对大,更加适合建立脑梗死的动物模型.
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大鼠及犬脾组织形态计量分析
目的 了解SD大鼠及Beagle犬脾组织学参数,为毒理学评价提供判断依据.方法 以40只12周龄SD大鼠及20只12月龄Beagle犬为研究对象.以10%中性福尔马林固定脾,石蜡包埋,5 μm切片,HE染色.以Spot Advanced图像分析软件测量犬、大鼠脾小结中央动脉周围淋巴鞘厚度以及脾小体帽区厚度,并比较雌、雄性动物,犬与大鼠间区别.结果 Beagle犬脾组织动脉周围淋巴鞘的厚度约为446 μm,脾小体帽区厚度约为206 μm;SD大鼠脾组织动脉周围淋巴鞘厚度324 μm,脾小体帽区厚度129 μm.结论 Beagle犬脾小结中央动脉周围淋巴鞘及脾小体帽区厚度均大于SD大鼠,但性别对犬及大鼠脾组织形态参数无影响.
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毕格犬诱导发情的研究
目的 寻求有效、方便的犬诱导发情方法.方法 以不同剂量和给药次数的PMSG与HCG组合的程序,对乏情期犬、青年不发情犬和老龄不育犬等三种繁殖史母犬进行外源激素诱导发情实验.结果 外源激素PMSG+hCG可成功诱导乏情期犬和青年不发情犬的发情,而对老龄不育犬无效.实验中对激素PMSG的处理不同程序进行比较试验,对乏情期犬进行诱导的结果发现,在给药总剂量不变的情况下,一次给药诱导发情的有效率为25%(4/16),多次少量给药诱导发情的有效率为68.8%(11/16).结论 发现多次少量给药PMSG比一次给药PMSG的诱导成功率有显著提高.
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N,N-双乙酰胱氨酸在毕格犬体内的药动学
目的 研究毕格犬静脉注射不同剂量N,N-双乙酰胱氨酸(DiNAC)后的药动学.方法 毕格犬12只随机分成3组,分别静脉注射DiNAC 25,12.5,6.25 mg/kg,在设定的时间点采血,反相高效液相色谱法测定血浆中的DiNAC浓度,DAS程序计算其药动学参数.结果 毕格犬静脉给予DiNAC后,其血药浓度-时间曲线符合二室模型一级动力学过程.AUC0→∞分别为3 849.7±157.7,1 683.0±60.5,757.1±344.2 mg/(L·min),与给药剂量成良好的线性关系(r=0.999 3);Gmax分别为91.99±15.13,53.37±3.88,23.20±7.07 mg/L,与给药剂量呈线性关系(r=0.993);而t1/2α为1.1～1.9 min,t1/2β为34.2～47.3 min,分布容积(Vd)为0.38～0.49 L/kg,显示非剂量依赖性特征.结论 DiNAC在毕格犬体内的药动学过程为二室模型一级动力学过程,具有分布快,消除迅速的特点.
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1,6-二磷酸果糖镁在毕格犬体内的药动学研究
目的测定毕格犬静脉注射不同剂量1,6-二磷酸果糖镁(FDP-Mg)后,FDP-Mg在毕格犬体内的药动学特点.方法12只毕格犬随机分成3组,分别静脉注射给予120,60,30mg/kgFDP-Mg,在设定的时间点采血,酶法及血清Mg2+测定试剂盒分别测定毕格犬血清中的FDP及Mg2+的浓度,DAS程序计算药动学参数.结果毕格犬静脉注射FDP-Mg后,Mg2+的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型.其t1/2α为4.3～7.8min,t1/2β为90.5～180.8min,分布容积(Vd)为3.74～5.66L/kg,显示非剂量依赖性特征.FDP在血清中代谢迅速,末端半衰期t1/2el为97.4～128.7min,MRT为135.1～179.9min,CL为0.02～0.05L/(kg·min).结论FDP和Mg2+的药动学特征差异明显,表明FDP-Mg在体内解离成FDP和Mg2+两部分后按照各自的代谢特征从机体内消除.
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栀子西红花甙对Beagle犬静脉给药的长期毒性研究
目的:观察栀子西红花甙对Beagle犬的各种毒性反应,以评价栀子西红花甙的安全性.方法:栀子西红花甙以0、50、112、250 mg/kg每天静脉注射给药一次,每周6 d,连续给药13周.结果:静脉注射栀子西红花甙后,犬主要表现为皮肤搔痒,皮肤、粘膜、巩膜等染成黄色,尿液、粪便颜色加深,且总胆红素和白细胞显著升高,而红细胞计数、血红蛋白及红细胞压积明显降低,活动减少等.对犬的血清生化、尿、粪常规、体重增长、心电图等均未发现明显的与药物作用有关的异常变化.组织切片检查表明,在所有受检脏器中,均未见明显的病理改变.结论:在此试验条件下,栀子西红花甙静脉注射给药13周对犬的无毒剂量为50 mg/kg.
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毕格犬血液精氨酸加压素等应激相关激素在前庭功能锻炼后的改变
目的:观察毕格犬接受旋转刺激后血液应激相关激素的变化及前庭功能锻炼的影响,探讨应激相关激素与运动病的关系.方法:选取运动病敏感的8只毕格犬,进行旋转刺激,诱发运动病,测定呕吐潜伏期.用放射免疫分析法测定血浆精氨酸加压素(AVP)、肾上腺素与去甲肾上腺素水平,观察旋转刺激前后的变化.接着前庭功能锻炼3个月后,观察呕吐潜伏期的变化,并测定旋转刺激前后相应的激素水平.结果:(1)毕格犬经前庭功能锻炼后,旋转刺激引起的呕吐潜伏期显著延长；潜伏期为8.38±2.03min,功能锻炼后延长至27.75±2.25min(P＜0.01).(2)前庭功能锻炼前旋转刺激前血浆AVP水平为9.34±1.24pg/mL,旋转刺激后16.14±1.20pg/mL;前庭功能锻炼后旋转刺激前血浆AVP水平为14.12±1.51pg/mL,旋转刺激后13.61±1.28pg/mL.前庭功能锻炼前,旋转刺激引起血浆AVP水平提高(P＜0.05),前庭功能锻炼后,血浆AVP的基础水平升高(P＜0.05),但对旋转刺激的反应明显减弱.(3)前庭功能锻炼前旋转刺激前血浆肾上腺素水平为2.31±0.08ng/mL,旋转刺激后2.42±0.11ng/mL,去甲肾上腺素水平为99.15±4.75pg/mL,旋转刺激后108.07±4.53pg/mL;前庭功能锻炼后旋转刺激前血浆肾上腺素水平为2.32±0.07ng/mL,旋转刺激后2.51±0.14ng/mL,去甲肾上腺素水平为97.45±4.58pg/mL,旋转刺激后105.35±4.14pg/mL.旋转刺激及前庭功能锻炼对血浆肾上腺素与去甲肾上腺素水平的改变,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:(1)毕格犬进行前庭功能锻炼可引起机体适应,抑制运动病；(2)前庭功能锻炼能提高血浆AVP基础水平,减弱对运动病诱发刺激的反应.
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自体骨髓间充质干细胞组织工程化神经修复坐骨神经缺损的研究
目的:研究医用人工组织神经移植物与自体骨髓间充质干细胞构建成的组织工程化神经桥接修复周围神经缺损的能力.方法:采用自体骨髓间充质干细胞组织工程化神经桥接毕格犬5cm缺损的坐骨神经,桥接组n=5,缺损组n=5.术后定期观察术肢运动功能情况.术后6月,进行电生理学检测,并对再生神经和靶肌进行形态学观察.结果:桥接组术后6月,组织工程化神经移植物已完全降解,再生神经组织修复了坐骨神经5cm缺损,动物术肢承重能力恢复较好,行走、奔跑或上下楼梯时两后肢比较协调;而缺损组动物术肢难以承重,两后肢运动极不协调.神经三色染色显示,桥接段再生神经纤维密集,形成大量的再生单位.电生理学检测,桥接组术侧均记录到了复合肌动作电位(CMAPs),而缺损组未记录到CMAPs.桥接组腓肠肌无明显萎缩,肌肉三色染色显示胶原纤维增生不明显.缺损组腓肠肌明显萎缩,胶原纤维增生明显.结论:自体骨髓间充质干细胞组织工程化神经桥接5cm坐骨神经缺损术后6月,再生神经修复了缺损,并在形态和生理功能上都得到了明显的恢复,靶肌实现了神经的重支配,动物术肢的运动功能取得了明显恢复.
关键词： 组织工程化神经 自体骨髓间充质干细胞 周围神经再生 毕格犬 -
玉米多糖铁在毕格犬体内的药代动力学研究
目的：采用原子吸收分光光度法对玉米多糖铁在毕格犬体内的药代动力学特征进行研究。方法：毕格犬灌胃（11．0 mg/kg、5．7 mg/kg、2．9 mg/kg）给予玉米多糖铁后，不同时间点测定犬体内铁离子的浓度，所得数据用DAS软件求算药动学参数并分析。结果：当玉米多糖铁中铁离子浓度在0．2～5μg/ml范围内时其线性关系良好，标准曲线的相关系数r＝0．9996～0．9999，平均回收率达到91％以上、RSD值低于15％。药动学参数表明其在毕格犬体内的药动学模型符合二室模型，其中三个剂量组的t1/2分别为（1．69±0．25）×103、（1．4±0．51）×103和（1．88±1．41）×103 min；AUC0-∞分别为（5．87±1．39）×103、（4．53±1．11）×103和（3．91±2．12）×103 mg/（L· min）。结论：本研究数据为进一步研究玉米多糖铁的临床应用提供了极具价值的实验参数。
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白眉蝮蛇毒精氨酸酯酶的长期毒性实验
研究白眉蝮蛇(Agkistrodon halys ussuriensis)毒中精氨酸酯酶的长期毒性,为临床应用提供依据.用Beagle犬进行长期毒性实验,将犬分成4组,每组4只,对照组(生理盐水)、精氨酸酯酶低剂量组(0.06 u/kg)、中剂量组(0.18 u/kg)和高剂量组(0.36 u/kg).静脉给药每天1次,每周6 d,连续给药180 d后每组处死3只,留1只停药饲养15 d.观察用药期间毒性反应及停药15 d期间恢复情况.通过对活动能力、生长率、进食量、死亡率等一般综合指标;血检、尿检等临床指标;病理解剖和脏器系数变化几方面对毒性反应进行分析评价.一般综合指标,药物处理组和对照组没有明显差别;临床指标,高剂量药物处理组肝功能与对照组相比有明显差异,其它生化指标无显著差异(P>0.05);病理解剖指标高剂量药物处理组肝脏明显肿大、空泡化,脏器系数也明显高于对照组(P<0.05),但停药后肝脏恢复正常,其它脏器未见病变,脏器系数无显著差异(P>0.05).纯精氨酸酯酶对犬的无毒反应剂量大约为0.18 u/kg.从长期毒性方面考虑,纯精氨酸酯酶比现在临床应用的"蝮蛇清栓酶"(主要成分为精氨酸酯酶)毒性低,在高于临床治疗剂量约15倍的条件下长期用药仍然安全.
