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胃癌组织中uPA系统及VEGF表达与侵袭转移的关系
目的:研究尿激酶型纤溶酶原激活系统uPA,uPAR,PAI-1蛋白及血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系.方法:采用免疫组化S-P法检测67例胃癌及癌旁组织中uPA,uPAR,PAI-1及VEGF蛋白表达情况,同时结合临床生物学特征进行分析.结果:癌和癌周比较uPA,uPAR,PAI-1及VEGF蛋白阳性表达率明显升高(P＜0.01),阳性产物主要分布在癌细胞胞质中.侵及浆膜组阳性率明显高于未及浆膜组(P=0.000,0.014,0.016,0.000).uPA,uPAR蛋白在淋巴结转移组中的阳性率明显高于无淋巴结转移组(P=0.002,0.008).PAI-1蛋白在低分化组中的阳性率明显低于中分化和高分化组(P＜0.05).uPA,uPAR及VEGF蛋白阳性率在胃癌组织不同分化程度间差异无显著性.在胃癌组织中uPA,uPAR蛋白的表达呈显著正相关(r=0.653,P＜0.001).在uPA,uPAR蛋白同时阳性的41例病例中,有28例发生淋巴结转移,与阴性组(4/15)相比,转移发生率明显增高(P＜0.01).胃癌组织中uPA蛋白表达与VEGF表达显著正相关(r=0.300,P＜0.05).PAI-1蛋白表达与VEGF表达具有极显著正相关性(r=0.413,P＜0.01).应用COX回归模型进行多变量分析并采用向前逐步回归法,仅浸润深度、uPA表达和病理类型对淋巴结转移有影响.结论:uPA、uPAR、PAI-1及VEGF蛋白在胃癌组织中表达增强,uPA,uPAR与胃癌浸润转移密切相关.
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低频超声促透通络止痛中药对膝骨关节炎尿激酶型纤溶酶原激活物系统及炎性因子的影响
背景:低频超声促透中药复方治疗骨关节炎可有效减轻患者疼痛,改善关节功能,但其作用机制尚不清楚.目的:观察低频超声促透通络止痛中药对膝骨关节炎模型兔尿激酶型纤溶酶原激活物系统及炎性因子的影响,探讨低频超声促透通络止痛中药的作用机制.方法:40只新西兰大白兔随机分为4组:正常组、模型组、对照组和实验组.正常组正常饲养,不进行膝骨关节炎造模处理,其余3组均在兔膝关节腔内注入木瓜蛋白酶制作骨关节炎模型,实验组造模后1周给予低频超声促透通络止痛中药治疗,对照组造模后1周给予生理盐水,模型组造模后正常饲养,不进行其他干预.治疗3周后检测血清、关节液中炎性因子水平,对滑膜和关节软骨进行Mankin's评分,采用Western Blot方法检测关节滑膜中尿激酶型纤溶酶原及其受体蛋白的表达.结果与结论:①模型组血清、关节液中炎性因子水平与正常组比较明显升高(P<0.05),实验组血清、关节液内炎性因子水平与模型组比较显著降低(P<0.05);②实验组滑膜组织Mankin's评分低于模型组和对照组(P<0.05),而软骨组织评分与模型组比较差异无显著性意义(P>0.05);③与模型组比较,实验组关节滑膜尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体表达明显降低,尿激酶型纤溶酶原激活物抑制剂表达升高;④结果表明,低频超声促透通络止痛中药可以抑制关节液和血清炎性因子的生成,减轻膝关节局部的炎症反应,进而有效治疗膝骨关节炎.
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针砂马准灸对兔膝骨性关节炎软骨uPA、uPAR、PAI-1的影响
目的 观察针砂马准灸对兔KOA模型软骨细胞中uPA、uPAR、PAI-1表达水平的影响,探究回医针砂马准灸治疗KOA的作用机理.方法 6月龄新西兰大耳兔40只,随机分为针砂马准灸组、艾灸组、模型组、空白组,每组10只.采取右后肢伸直位石膏管型固定法制备兔KOA模型,针砂马准灸组给予针砂马准灸治疗,艾灸组给予膝关节局部艾灸治疗,模型组每日在兔固定器上固定15分钟,空白组不予任何处理,6天为1疗程,共治疗2个疗程.治疗结束后采用HE染色法观察各组软骨的病理改变,并进行C.Colombo评分;RT-PCR及Western blot法检测各组关节软骨中uPA、uPAR、PAI-1 mRNA及蛋白的表达.结果 HE染色显示模型组兔KOA软骨表面大量细胞崩解、潮线不完整缺损、软骨下血管增生明显;与空白组比较,模型组C.Colombo评分升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,针砂马准灸组及艾灸组C.Colombo评分降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与空白组比较,模型组KOA软骨细胞中uPA、uPAR蛋白及mRNA的表达升高,PAI-1蛋白及mRNA的表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,针砂马准灸组及艾灸组兔KOA软骨细胞中uPA、uPAR蛋白及mRNA的表达降低,PAI-1蛋白及mRNA的表达升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 针砂马准灸治疗膝骨性关节炎的机制可能为通过激活uPA系统,提高PAI-1的表达,进一步抑制uPA、uPAR的表达,达到治疗作用.
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uPA系统与消化系统肿瘤的研究进展
肿瘤侵袭与转移是一个多因素相互依赖的多步骤的复杂过程,并需要相关的肿瘤蛋白水解酶的表达,其中一重要的蛋白水解酶就是尿激酶.研究表明.丝氨酸蛋白酶尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase plasminogen activator,uPA)系统在细胞外基质的降解过程中发挥重要作用,uPA可促进肿瘤血管的生成,可直接激活血管内皮生长因子[1].uPA系统与肿瘤细胞增殖、侵袭等生物学行为密切相关.
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不同胃癌细胞系uPA系统表达的比较性研究
目的:比较不同胃癌细胞系uPA系统表达和uPA活性与其分化情况的关系.方法:采用半定量RT-PCR、western blot和ELISA方法,在转录和翻译水平比较不同胃癌细胞系uPA系统表达的差异,并测定uPA活性.结果:4株胃癌细胞(AGS、SGC790l、MKN45、MKN28),uPA系统表达以SGC790l高,uPA活性以MKN45高,AGS二者皆低.结论:4株胃癌细胞uPA的表达在转录和翻译水平相一致,但uPA系统的表达量和uPA活性大小有较大差异,并且uPA的表达或uPA活性与其分化情况不完全一致.
