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希拉巨蜥给糖尿病患者带来什么?
针对2型糖尿病的新型GLP-1受体激动剂百泌达(艾塞那肽注射液)正式登陆中国市场,这将为成千上万服用口服降糖药效果欠佳的2型糖尿病患者提供更加高效和安全的治疗方案.
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利拉鲁肽激活糖尿病大鼠肾脏内皮源性一氧化氮合酶活性降低尿白蛋白排泄的研究
目的 探讨利拉鲁肽对糖尿病大鼠24 hUAlb排泄的影响及机制. 方法 将30只大鼠分为正常对照(NC)组、糖尿病(DM)组和利拉鲁肽(DM+L)组.检测各组给药前后血肌酐(Scr)、BUN和24 hUAlb.HE、PAS染色观察肾脏形态学改变;Western blot检测肾脏GLP-1受体(GLP-1R)、内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)、p-eNOS表达;ELISA检测eNOS活性. 结果 与NC组相比,DM组Scr、BUN、24 hUAlb升高,肾脏eNOS表达比较差异无统计学意义,GLP-1R、p-eNOS表达及eNOS活性降低(P＜0.01).与DM组相比,DM+L组Scr、BUN、24 hUAlb降低,肾脏GLP-1R、p-eNOS表达及eNOS活性升高(P＜0.05或P＜0.01). 结论 利拉鲁肽可上调糖尿病大鼠肾脏GLP-1R表达,提高肾小球血管内皮细胞eNOS活性,减少糖尿病大鼠UAlb排泄.
关键词： 利拉鲁肽 糖尿病肾病 GLP-1受体 内皮源性一氧化氮合酶 尿白蛋白排泄 -
GLP-1生物学及基于GLP-1的抗糖尿病药物研究
在过去的几十年中,环境和生活方式的改变使得2型糖尿病患者的数量急剧增加,其中一个重要的病理基础是胰岛素分泌缺陷.胰高血糖素样肽1(GLP-1)是一种由肠道细胞产生及分泌的多肽激素,该激素以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素,调节血糖水平.研究表明GLP-1是糖尿病治疗中的一个有效靶点,药物研发目前主要集中于GLP-1受体激动剂和降解酶抑制剂两个方面.以其强大的生物学活性为基础,GLP-1药物在临床上表现出高效、低副作用的显著优势.在此,我们对GLP-1生物学和基于GLP-1的抗糖尿病药物研发进行综述.
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GLP-1受体激动剂对糖尿病患者肾功能的影响
作为一种新型的降糖药物,胰高血糖素样肽(GLP)-1受体激动剂可有效降低血糖、减轻体重.此外,该药可能还具有改善糖尿病患者肾功能,调节水、盐排泄、降低血压等作用.并且,这一保护作用可能是通过其抗炎、抗氧化应激、改善内皮细胞功能实现的.但是,该药物不适用于严重肾脏病变的患者,因此,它是否可以用于预防和治疗糖尿病肾病,目前尚无定论.
关键词： GLP-1受体 GLP-1受体激动剂 糖尿病 肾功能 -
GLP-1受体激动剂肾功能调节作用的研究进展
GLP-1受体是广泛分布于人体多个组织和器官中的一种G蛋白偶联受体,它参与体内糖代谢的调控,是糖尿病领域的研究热点.GLP-1受体激动剂能够作用于胰岛,调节胰岛素和胰高血糖素的分泌,促进胰岛B细胞增殖并抑制其凋亡;作用于胃肠道,延缓胃排空和抑制糖脂吸收;作用于中枢神经细胞发挥神经保护作用.越来越多的研究发现,GLP-1受体激动剂对肾脏功能具有调节作用.在动物实验中,大鼠给予G LP-1受体激动剂后尿排出量显著增加,尿液中钠离子浓度大幅度升高,此外,钾、碳酸氢等离子的排泄量均有不同程度地增加;同时,肾小球滤过率和肾血流量均明显升高.其作用机制可能涉及两个方面:GLP-l受体激动剂直接作用于肾脏G LP-1受体调节电解质的转运以及作用于肾脏脉管系统影响肾脏血流动力学.本文将对此作用的研究现状做简要综述.
关键词： GLP-1受体 GLP-1受体激动剂 肾功能 利尿 -
糖尿病胃轻瘫患者胰高糖素样肽-1及其受体表达与胃排空的关系
糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)指糖尿病患者在无机械梗阻情况下并发的胃动力障碍或胃排空延迟,典型临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐、早饱、食欲不振.胰高糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)是一种新的肠促胰岛素,具有促进胰岛素合成及分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空、抑制胃酸分泌等生物学作用[1].本研究探讨2型糖尿病胃轻瘫患者血浆GLP-1水平、胃组织GLP-1受体表达与胃排空的关系、GLP-1及其受体在糖尿病胃轻瘫发病中的作用.
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胰高血糖素样肽和结直肠癌关系的研究进展
胰高血糖素样肽(GLP)是新近发现的肠上皮特异性生长因子,文章从GLP-1、GLP-2的来源、分泌、降解等方面与结直肠癌(CRC)的关系研究进展进行综述,为临床结直肠癌的药物治疗提供基础研究资料,并在应用GLP-1、GLP-2类似物以及降解酶的抑制剂治疗时,对其潜在的可能致癌作用中进行取舍,更安全有效地开展以GLP-1和GLP-2为基础的治疗已成为新的课题,有赖于相关基础和临床实验的进一步展开.
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人肝星形细胞胰高血糖素样肽1受体的表达
目的 证实胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体在人肝星形细胞上的表达.方法 体外培养人肝星形细胞并进行形态学鉴定.提取肝星形细胞mRNA并逆转录获得cDNA,RT-PCR法测定GLP-1受体mR-NA的表达,免疫印迹法测定GLP-1受体蛋白的表达情况.结果 显微镜下可以观察到活化的肝星形细胞为扁平状,胞体大,具有发育良好的应力纤维,胞浆内缺乏脂肪滴.GLP-1受体cDNA片段长度为296 bp,与GenBank公布的人GLP-1受体cDNA序列(NM-002062.3)相符度为100％.免疫印迹法表明人肝星形细胞样本GLP-1受体蛋白表达阳性.结论 人肝星形细胞上存在GLP-1受体的表达.
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Exendin-4与神经退行性疾病的关系
Exendin-4是一种糖尿病新药,也是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,能激活GLP-l受体,上调cAMP发挥生理活性.GLP-1受体与神经元可塑性及存活密切联系.Exendin-4还能激活多条信号通路,调节胞内钙离子(Ca2+)稳态,减轻兴奋性毒性,抑制细胞凋亡,促进神经元增生、分化,对神经退行性疾病有治疗作用.该文旨在阐明exendin-4 的神经保护机制,为神经退行性疾病的预防与治疗提供新思路.
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将新的科学研究转化药理学教学实验的尝试
在进行药理学实验教学改革的探索中，我们尝试将新的科学研究转化为药理学实验教学，取得了较好的教学效果。我们将新发现的慢性疼痛靶点分子D-型氨基酸氧化酶（ DAAO）抑制剂苯甲酸钠引入药物镇痛实验；将新型降糖药GLP-1类似物 exenatide及新型抗高血糖靶点分子钠-葡萄糖2型转运体（SGLT2）的特异性抑制剂dapagliflozin引入降血糖药物实验，不但丰富了原实验内容，加强了学生对所学知识的融汇贯通，而且拉近了前沿科学研究与学生的距离，使他们直接了解和感受到一个新的药物靶点的发现对新药研发所产生的巨大影响，非常有助于对学生科学创新精神的培养。
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迷走神经复合体注射GLP-1对糖尿病大鼠下丘脑GLP-1受体表达及胃排空的影响
目的 探讨中枢迷走神经复合体注射GLP-1(胰高血糖素样肽-1)对糖尿病大鼠胃排空的影响和中枢作用机制.方法 36只雄性清洁级Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组、糖尿病(DM)组和糖尿病GLP-1(GLP-1)干预组.DM组和GLP-1组腹腔注射链脲佐菌素(STZ),三组大鼠中枢迷走神经复合体(DVC区)埋置套管,注射STZ 4周后,GLP-1组经套管注射的GLP-1,NC组和DM组大鼠DVC区注射等体积生理盐水.用酚红灌胃法检测胃排空；实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测大鼠下丘脑GLP-1RmRNA的表达.结果 注射STZ 4周后,DM组大鼠胃排空率较NC组明显升高(P＜0.05),下丘脑GLP-1受体mRNA表达较对照组无明显变化.GLP-1组大鼠胃排空率较DM组显著降低(P＜0.05),但高于正常对照组(P＜0.05),下丘脑GLP-1RmRNA的表达明显高于NC组及DM组(P＜0.05),胃排空率与下丘脑GLP-1受体mRNA表达量成负相关.结论 迷走神经复合体注射GLP-1可抑制DM大鼠早期胃排空加速,中枢作用机制可能与促进下丘脑GLP-1受体的表达有关.
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葡萄糖对人脐静脉内皮细胞GLP-1受体表达的影响
目的 探讨高血糖通过GLP-1R对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)的保护作用.方法 体外培养HUVECs,实验分5、10、20和30 mmol/L葡萄糖组;应用siRNA转染技术使GLP-1R表达沉默;采用Western blot法测定细胞GLP-1R表达;ELISA法测定Caspase-3活性;3H-TdR掺入率法检测细胞增殖情况.结果 相对5 mmol/L葡萄糖,10、20、30 mmol/L葡萄糖使GLP-1R表达呈剂量依赖性显著增高;此外,20 mmol/L葡萄糖使内皮细胞显著增殖;GLP-1R敲除细胞实验结果显示,GLP-1R在HUVECs增殖与凋亡的调节中发挥一定作用.结论 在人内皮细胞高血糖使GLP-1R表达增加,并且增加GLP-1R表达可能有利于在高血糖环境下内皮的保护作用.
