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胰腺癌表观遗传学研究现状
表观遗传学(epigenetic)是与遗传学(genetic)相对应的学科,已经深入发展到表观遗传组学(epigenome)水平.表观遗传学研究的是基因序列不发生改变的可遗传改变,这种可遗传改变调控基因表达变化,是基因表达转录调控的另一个层面.
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人胚胎干细胞心肌定向分化的基因表达变化及功能的实验研究
缺血性心脏病的发病率和死亡率在我国居高不下.虽然目前缺血性心脏病的治疗手段多样,例如经皮冠状动脉介入治疗(PCI)、冠状动脉旁路移植术(CABG)、药物治疗等,但这些治疗方法仍不能从根本上逆转心肌缺血后心脏功能的进行性下降[1],许多患者仍不可避免地发生左心室病理性重构及心力衰竭.
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IGF1-R/PI3K/Akt信号通路在妊娠期心脏重构中的作用
心脏重构(cardiac remodeling)是心脏为适应一系列病理生理变化而发生分子和基因表达变化,导致心脏的大小、形状和功能发生改变.一般认为,妊娠期心脏重构属于生理性变化,但是在妊娠期心脏仍会发生一些病理现象,如妊娠晚期出现左心室舒张功能下降、甚至出现围产期心肌病而危及孕妇的生命[1].
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妊娠期缺氧对胎兔颈总动脉全基因表达谱的影响
缺氧是影响内环境稳态的常见应激之一,也是胎儿遭受的重要的与临床相关的应激[1].许多情况可引起妊娠期缺氧,并进一步造成胎儿缺氧,诸如孕妇居住在高海拔地区、吸烟以及一氧化碳污染环境暴露等[2];此外,许多临床疾病可导致胎儿长期慢性缺氧,如贫血、胎盘功能不良、脐带受压、子痫前期、心肺肾等脏器疾患和血红蛋白病等.胎儿对缺氧的代偿反应包括心率降低、血液重新分布及某些基因表达改变等[3].目前国内外仅见缺氧诱导胎鼠动脉组织个别基因表达变化的报道[4-5],而通过基因芯片技术检测缺氧对胎儿动脉组织基因表达的影响,尚未检索到相关文献.本研究利用基因芯片技术,对孕兔常氧和缺氧环境下胎兔颈动脉全基因表达情况进行对比分析,探讨妊娠期缺氧对胎兔血管组织基因表达的影响.
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基质金属蛋白酶2、9基因表达变化与脑动静脉畸形出血的关系
脑动静脉畸形(brain arteriovenous malformat-ions,BAVM)中50%~68%可发生颅内出血,还有10%~15%为临床无症状的隐性出血,4年内再出血率为25%,首次出血的病死率近10%,再出血病死率13%,致残率更高~([1]).
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X射线对人外周全血细胞nm23-H1基因表达的影响
目的 应用实时荧光定量反转录PCR的方法,分析不同剂量X射线对人外周全血细胞nm23-H1基因表达的影响,探讨运用nm23-H1基因表达变化作为电离辐射生物剂量计的可行性.方法 采用X射线照射人外周全血细胞,于不同剂量(0-5 Gy)照射后不同时间点(0、6、12和24 h)收集细胞提取总RNA,并反转录为cDNA,利用实时定量PCR检测不同剂量照射后nm23-H1基因表达变化,分析其剂量-效应关系及时间-效应变化.结果 照后O h,各剂量组之间nm23-H1基因表达变化差异无统计学意义(F=0.478,P>0.05),照后6 h,在1-3 Gy照射剂量范围内,nm23-H1基因表达水平随剂量增加有增高的趋势(F=15.064,P<0.05),照后12 h,在1-5 Gy照射剂量范围内,nm23-H1基因表达水平随剂量增加而增高(F=3.435,P<0.05);照后24 h,各剂量组之间差异无统计学意义(F=0.444,P>0.05).0、4和5 Gy照射后,nm23-H1基因表达水平随时间的推移降低(F=8.636、4.112、5.411,P<0.05);1 Gy照射后,不同时间点nm23-H1基因表达水平差异无统计学意义,仅12 h的nm23-H1基因表达水平与O h的表达水平差异有统计学意义(t=-2.527,P<0.05);2和3 Gy剂量照射后,nm23-H1基因表达水平均于24 h时降至低点(F=12.517、6.622,P<0.05).结论 电离辐射可诱导人外周血nm23-H1基因的表达改变,该基因的表达变化具有作为电离辐射生物剂量计应用于核辐射事故早期生物剂量估算的潜能.
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γ射线吸收剂量及受照人性别对外周血淋巴细胞诱导基因表达变化的影响
目的 研究剂量效应和性别效应两方面对电离辐射后人体外周血淋巴细胞GA DD45和p21基因表达的影响.方法 从6名(3男、3女)健康人体取血后,用60Co γ射线辐照剂量0.01-6.0 Gy后4h提取RNA,用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction)的方法测定GA DD45和p21基因的表达,分析其与剂量、性别的关系.结果 在较高剂量的辐照下,GA DD45和p21基因对辐射均较为敏感,其表达具有良好的剂量效应关系,具有作为生物剂量计的潜力.此外,虽然在0.5 Gy时,辐射诱导GA DD45基因的表达在男性和女性淋巴细胞样品中都不明显,但是在其余的剂量范围内,女性样品的基因表达量显著高于男性样品.而对于p21基因,在1 Gy和2Gy时,辐射诱导女性样品基因表达低于男性样品,但在0.5 Gy和4Gy时,女性样品基因表达的敏感性显著高于男性样品.结论 相较于p21基因,研究GA DD45在低剂量情况下作为辐射生物指示剂将更为可行;当放射事故发生后,为避免剂量估算结果的阳性或阴性误差,需要考虑测试样品的性别.