首页 > 文献资料
-
血糖控制水平对糖尿病合并动脉粥样硬化患者血清铁蛋白、胰岛α细胞及胰岛β细胞功能的影响
目的 探讨血糖控制水平对T2DM合并动脉粥样硬化(AS)患者血清铁蛋白(SF)、胰岛α、β细胞功能的影响.方法 纳入233例T2DM合并AS患者,按HbA1c水平分为6.0％≤HbA1 c＜7.0％组、7.0％≤HbA1 c＜8.0％组及HbA1 c≥8.0％组.检测各组SF和OGTT后0、30、60、120、180min PG、C-P、胰升血糖素(Glu).结果 HbA1c≥8.0％组各时间点C-P、PG均高于其他两组(P＜0.05或P＜0.01),Glu 0、30、60、120及180 min均高于其他两组(P＜0.05或P＜0.01);7.0％≤HbA1 c＜8.0％组C-P、Glu 60、120及180 min均高于6.0％≤HbA1 c＜7.0％组(P＜0.05或P＜0.01),PG 30、60、120及180 min均高于6.0％≤HbA1 c＜7.0％组(P＜0.05);HbA1 c≥8.0％组AUCC-p、AUCGlu、AUCPG高于其他两组(P＜0.05),7.0％≤HbA1 c＜8.0％组AUCC-P、AUCGlu高于6.0％≤HbA1 c＜7.0％组(P＜0.05).多元逐步回归分析显示,AUCC-P BMI、SF、TS、AUCPG、总铁结合力(TIBC)是AUCC-P的影响因素;BMI、2 hPG、SF、SI、TS、AUCPG、TIBC是AUCGlu的影响因素.结论 T2DM合并AS患者SF过负荷不仅损伤胰岛β细胞,同时也影响胰岛α细胞分泌功能.
-
胰岛素促泌剂与阿卡波糖治疗新诊断2型糖尿病的疗效及对胰升血糖素样肽-1的调节作用
目的 观察胰岛素促泌剂及阿卡波糖对血浆胰升血糖素样肽-1(GLP-1)、胰升血糖素(GC)的影响.方法 选取新诊断T2DM患者127例,随机分为格列本脲(GG)组34例、瑞格列奈(RG)组32例、阿卡波糖(AG)组31例及西格列汀(SG)组30例.治疗12周,观察各组血糖、HbA1c、GLP-1及GC的变化.结果 各组治疗后FPG、2 hPG、HbA1c均降低,GG组和RG组△HbA1c高于AG组和SG组(P＜0.05);AG组和SG组治疗后FGLP-1、2 hGLP-1升高,FGC、2 hGC降低(P＜0.05);GG组和RG组治疗后空腹GLP-1(FGLP-1)、2 hGLP-1、空腹GC(FC-C)及2 hGC与治疗前比较,差异无统计学意义(P＞0.05);SG组△FGLP-1、2 hGLP-1及△FGC均高于AG组(P＜0.05).结论 格列本脲和瑞格列奈降糖效果优于西格列汀和阿卡波糖.西格列汀与阿卡波糖均能升高血浆GLP-1,降低GC水平.格列本脲和瑞格列奈无调节GLP-1和GC的作用.
-
新诊断2型糖尿病患者胱抑素C与胰升血糖素、C肽水平的相关性研究
目的 探讨新诊断T2DM患者的胱抑素C(Cys-C)与血清胰升血糖素、C-P的关系. 方法 选取无高血压的新诊断T2DM患者91例,检测血糖、HbA1c、血脂、Cys-C等,行100 g馒头餐试验,测定各点血清胰升血糖素、C-P水平,对C-P、Cys-C、胰升血糖素行多变量方差分析,以Cys-C为因变量行多元线性回归分析. 结果 多元线性回归分析显示,FC-P(β=0.301,P=0.000)、餐后2h胰升血糖素(β=-0.002,P=0.002)和BMI(β=-0.015,P＜0.023)是新诊断T2DM患者中Cys-C的主要影响因素. 结论 新诊断T2DM患者Cys-C与FC-P呈正相关,与胰升血糖素、BMI呈负相关.
-
RNA干扰特异性阻断胰岛局部肾素-血管紧张素系统对胰升血糖素分泌功能的影响
目的 采用RNA干扰技术特异性阻断胰岛局部ATⅡ1型受体(AT1R)表达,观察其对小鼠离体胰岛胰升血糖素分泌功能的影响. 方法 分离培养db/db和db/m小鼠的胰岛细胞,采用RTPCR、Western blot检测AT1R表达.构建小鼠AT1R RNA干扰基因重组腺病毒(Ad-siAT1R),将分离培养的db/db小鼠胰岛细胞分为Ad-siAT1R感染胰岛细胞组(Ad-siAT1R)组、空病毒感染胰岛细胞(Ad-siControl)组和空白对照(Mock)组,培养48 h后检测AT1R表达,利用胰岛灌流系统检测胰岛素和胰升血糖素动态分泌. 结果 db/db小鼠胰岛AT1R mRNA和蛋白的表达水平分别为db/m小鼠胰岛的3.2、3.1倍.腺病毒感染后,Ad-siAT1R组胰岛AT1R mRNA表达水平较Ad-siControl组下降70％～80％,蛋白表达水平下降60％～70％(P＜0.05).胰岛灌流显示,Ad-siAT1R组在高糖刺激1～2 min后胰岛素分泌达峰值140 mU/L,胰升血糖素分泌立即出现下降,达14 pmol/L,较基础值下降13 pmol/L.Ad-siControl组在高糖刺激1～2 min时胰岛素分泌也出现一定程度升高,峰值仅为90 mU/L,为基础值的1.8倍,其胰升血糖素分泌逐渐降至35 pmol/L,仅较基础值下降5 pmol/L,提示Ad-siAT1R组胰岛素第一时相分泌和胰升血糖素过度分泌情况均改善. 结论 RNA干扰特异性阻断胰岛局部RAS可减轻胰升血糖素过度分泌.
关键词： RNA干扰 肾素-血管紧张素系统 血管紧张素Ⅱ1型受体 胰升血糖素 -
胰升血糖素通过环磷鸟嘌呤核苷信号通路调节MIN6细胞胰岛素分泌的作用机制研究
目的 探讨不同浓度的胰升血糖素(Glg)和葡萄糖(Glu)对胰岛β细胞株MIN6中胰岛素(Ins)分泌功能及细胞内环磷鸟嘌呤核苷(cGMP)信号通路的影响. 方法 用不同浓度Glu(0、2.8、16.7 mmol/L)及Glg(0、100、500、1000 ng/L)处理MIN6细胞.ELISA测定细胞内cGMP含量,同时测定细胞上清液中Ins的含量. 结果 单纯Glg处理组中,1000 ng/L组cGMP含量较500 ng/L组、100 ng/L组低(P＜0.05).2.8 mmol/L Glu加不同浓度Glg处理组中,1000 ng/LGlg组cGMP含量较100 ng/L Glg组及0 ng/L Glg组低;500 ng/L Glg组较0 ng/L Glg组低(P＜0.05).16.7 mmol/L Glu加不同浓度Glg处理组中,1000 ng/L Glg组cGMP含量较其他组低;500 ng/L Glg组较100 ng/L Glg组及0 ng/L Glg组低(P＜0.05).单纯Glg处理组中,随Glg浓度升高,Ins分泌量升高(P＜0.05).2.8 mmol/L Glu加不同浓度Glg处理组中,1000 ng/L Glg组Ins较100ng/LGlg组及0 ng/L Glg组高;500 ng/L Glg组Ins较0 ng/L Glg组高(P＜0.05).16.7 mmol/L Glu加不同浓度Glg处理组中,随Glg浓度升高,Ins分泌量升高(P＜0.05). 结论 Glg可能通过浓度梯度的方式下调MIN6细胞内cGMP的产生从而促进MIN6细胞Ins分泌,且这种作用有Glu依赖性.
-
胰升血糖素对MIN6细胞增殖活力及胰岛素分泌影响的研究
目的：讨论不同浓度胰升血糖素（Glg）及葡萄糖（Glu）对MIN6胰岛β细胞株胰岛素分泌和细胞增殖活力的影响。方法采用不同浓度的Glu（2.8、16.7 mmol／L）及Glg（100、500、1000 ng／L）处理MIN6细胞，ELISA测定细胞上清液中胰岛素的含量，MTT 法测定各组细胞增殖活力，收集整理实验数据并进行统计分析。结果（1）胰岛素含量：单纯Glu处理后，16.7 mmol／L组高于2.8 mmol／L组（P＜0.001）；单纯Glg处理后，1000 ng／L组高于100 ng／L组和500 ng／L组（P＜0.01或 P＜0.001）；2.8 mmol／L Glu加不同浓度Glg处理后，2.8 mmol／L Glu＋1000 ng／L Glg组高于2.8 mmol／L Glu＋100 ng／L Glg组和2.8 mmol／L Glu＋500 ng／L Glg组（P＜0.001），2.8 mmol／L Glu＋500 ng／L Glg组高于2.8 mmol／L Glu＋100 ng／L Glg组（P＜0.001）；16.7 mmol／L Glu加不同浓度Glg处理后，16.7 mmol／L Glu＋1000 ng／L Glg组高于16.7 mmol／L Glu＋100 ng／L Glg组和16.7 mmol／L Glu＋500 ng／L Glg组（P＜0.001），16.7 mmol／L Glu＋500 ng／L Glg组高于16.7 mmol／L Glu＋100 ng／L Glg组（P＜0.001）；（2）细胞增殖活力：2.8 mmol／L Glu加不同浓度Glg处理后，各组细胞活力变化比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；生理浓度 Glu（5.6 mmol／L）加不同浓度 Glg 处理后，与无 Glg 组比较，其他 Glg 组增高[（0.36±0.06） vs （0.50±0.06），（0.59±0.10），（0.54±0.03）ng／L ，P＜0.05或 P＜0.01]；16.7 mmol／L Glu加不同浓度Glg处理后，与16.7 mmol／L Glu＋1000 ng／L Glg组比较，16.7 mmol／L Glu＋100 ng／L Glg、16.7 mmol／L Glu＋500 ng／L Glg及无Glg组降低[（0.94±0.15） vs （0.66±0.06），（0.68±0.14），（0.68±0.03）ng／L ，P＜0.01]。结论 Glg可能通过葡萄糖依赖的方式促进MIN6胰岛β细胞株胰岛素分泌，并增加细胞的增殖活力。
-
荧光共振能量转移技术在检测环磷酸腺苷信号通路对于MIN6细胞胰岛素分泌机制中的作用
目的 探讨不同浓度的胰升血糖素(Gig)在无糖、低糖、高糖的环境下通过环磷酸腺苷(cAMP)信号通路对胰岛素分泌的直接调控作用及机制,基于荧光共振能量转移(FRET)的生物传感器技术可作为一种用来在活细胞上实时定量检测第二信使cAMP水平的方法.方法 体外培养MIN6细胞,在葡萄糖0、2.8、16.7 mmol/L下予Glg 0、100、500、1000 ng/L干预处理,ELISA检测不同处理下MIN6胞内cAMP量和胰岛素释放量;电转染法将质粒ICUE3转染进入MIN6细胞,用FRET技术检测细胞内cAMP水平.结果 ELISA与FRET技术检测的cAMP含量结果基本相同,印证了FRET检测cAMP的可行性;无糖、低糖及高糖环境下,cAMP含量及胰岛素的分泌量为1000 ng/L组高于500、100、0 ng/L组,500 ng/L组高于100 ng/L和0 ng/L组;在低糖及高糖环境下,100 ng/L组高于0 ng/L组(P＜o.05),且葡萄糖浓度越高趋势越明显.Pearson相关性分析结果显示,MIN6细胞内cAMP含量与胰岛素分泌量呈正相关(R2 =0.559,P＜0.01).结论 基于FRET的生物传感器技术可以作为一种用来在活细胞上实时定量检测第二信使cAMP水平的方法.Glg可能以浓度梯度的形式通过上调胰岛β细胞胞内cAMP浓度来促进Ins分泌,有一定的葡萄糖依赖性.
-
一例1型糖尿病胰肾联合移植后血糖与α和β细胞分泌功能的变化
目的通过1型糖尿病晚期肾病胰肾联合移植术前后血糖、C肽、胰升血糖素值的比较,了解术后α和β细胞分泌功能的恢复状况,及对糖尿病疗效的影响.方法检测手术前后血糖、C肽和胰升血糖素,并进行比较,术后180天时测定胰岛素释放试验和葡萄糖耐量试验.结果通过胰肾联合移植术前后血糖、α和β细胞分泌功能的观察发现,术前病人的C肽水平明显低于正常,胰升血糖素高于正常,尽管使用了较大量的胰岛素,血糖仍然较高.术后第1天开始C肽分泌明显增加,几乎超过正常,胰升血糖素分泌较术前几乎减少一半,30天后降到正常;术后第7天血糖降到正常,第20天停用胰岛素,240天内血糖仍然在正常范围;术后180天时检测葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验结果均正常.结论胰肾联合移植既能改善1型糖尿病肾病病人的肾功能,又能通过提高胰腺β细胞的分泌功能,达到治疗糖尿病的目的.胰肾联合移植是治疗1型糖尿病晚期肾病的佳方法.
-
2型糖尿病患者外源性给予胰升血糖素对肥胖与血浆Ghrelin的影响
目的 探讨肥胖及非肥胖2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗(IR)与生长激素释放肽Gh-relin分泌的关系.方法 肥胖T2DM患者26例(Ob+T2DM组)及非4肥胖T2DM患者32例(Nob+T2DM组),正常对照30名(NC组)行胰升血糖素-GP释放试验,同步取血测定血浆Ghrelin和C-P.结果 (1)Ob+T2DM组空腹Gllrelin水平低于NC组和Nob+T2DM组(P＜0.05或P＜0.01);Ob+T2DM组FC-P及胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)高于NC组和Nob+T2DM组(P＜0.01或P＜0.05).静脉推注胰升血糖素后,NC组Ghrelin水平显著下降(P＜0.01),肥胖及非肥胖T2DM组Ghrelin水平无显著性改变.(2)Pearson相关分析显示空腹血浆Ghrelin水平分别与WC、BMI、体脂百分比、体脂重量呈负相关;多元回归分析显示腰围(WC)是Ghrelin水平的负性预测因子(回归方程Y＝4.814-0.0265X).(3)Ob+T2DM组中,空腹血浆Ghrelin水平分别与WC、BMI、体脂百分比、体脂重量、HOMA2-IR呈负相关.结论 外源性给予胰升血糖素对T2DM患者Ghrelin抑制效应减弱;肥胖T2DM患者血浆Ghre-lin水平较非肥胖患者明显降低,且与WC、BMI、体脂百分比、体脂重量、HOMA2-LR负相关;中心性肥胖T2DM患者血浆Ghrelin水平下降与LR有关.
-
血清胰岛素、胰升血糖素水平及胰岛素／胰升血糖素比值与糖代谢状态的相关性研究
目的：探讨胰岛素（Ins）、胰升血糖素（Glu）和 Ins／Glu比值与不同糖代谢状态的相关性。方法选取T2DM患者（T2DM组）81例、IGR患者（IGR组）35例及糖耐量正常（NGT组）者38名，均行75 g OGT T或标准馒头餐试验，分别测定各时点血糖、Ins和Glu水平。结果各组FIns水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。T2DM组0.5 hIns、1 hIns水平低于NGT和IGR组，IGR组2 hIns水平高于NGT组（P＜0.01或 P＜0.05）。IGR组胰岛素曲线下面积（AUCi ）较 T2DM 组升高（P＜0.01）。除3 h外，T2DM组空腹及糖负荷后各时点Glu水平均高于NGT组和IGR组。T2DM组AUCglu较NGT组和IGR组增大（P＜0.05）。 T2DM 组空腹、0.5 h及1 hIns／Glu比值均低于 NGT 组和 IGR组（P＜0.05）。AUCglu与体重、WC、BMI、HbA1c、Scr及SUA水平呈正相关（P＜0.01）。结论 Glu分泌紊乱是T2DM患者胰岛功能受损的重要表现。应用 Ins／Glu比值能更好的反映胰岛α及β细胞功能异常情况。
-
胰岛α细胞在糖尿病发病及治疗领域中的研究进展
葡萄糖在体内的平衡受胰岛α细胞分泌的胰升血糖素（GCG）及胰岛β细胞分泌的胰岛素的精确调节。糖尿病是胰岛素缺陷或 IR 所致，GCG 分泌绝对或相对过多在其中扮演着重要的角色。既往对胰岛β细胞功能的研究较多，对胰岛α细胞的研究较少，多种因素参与调节 GCG 分泌，如营养物质、内分泌激素和神经递质等。糖尿病患者 FPG 和 PPG 水平升高与高 GCG 血症密切相关，GCG 参与糖尿病病理生理过程，胰岛α细胞功能异常导致机体对低血糖的反应能力下降，与糖尿病的发生发展密切相关。故研究胰岛α细胞在糖尿病发生发展中的作用，对治疗糖尿病有指导意义。
-
肠促胰岛素类药物对2型糖尿病患者胰岛α细胞功能的影响
T2DM患者存在严重的胰岛α细胞功能异常,包括空腹高胰升血糖素血症、胰岛α细胞对葡萄糖的敏感性降低及低血糖状态下胰岛α细胞代偿不良.胰升血糖素样肽-1(GLP-1)通过多种途径参与人体血糖调节,其中之一就是抑制胰岛α细胞分泌胰升血糖素.已有研究证实,以GLP-1为基础的肠促胰岛素类药物可通过直接或间接的途径抑制胰升血糖素分泌,改善T2DM患者的胰岛α细胞功能.
-
胰岛局部胰升血糖素分泌调节的研究进展
糖尿病的发生除了胰岛素分泌受损外,升糖激素胰升血糖素的分泌调节异常也参与其发生发展,且加重糖尿病的代谢结局.目前关于胰岛素分泌调节的研究已取得很大进展,但胰升血糖素分泌调节的研究较少.实际上,胰升血糖素除了受胰岛周围的旁分泌调节外,α细胞还具有自身的固有调节能力,且受邻近调节及钠葡萄糖同向转运体的调节.此外,胰升血糖素还受胰岛外因素的影响.因此,为更好地了解胰升血糖素复杂的分泌调节方式,进一步认识糖尿病的发生发展提供理论依据,本文拟对胰岛局部胰升血糖素分泌调节的研究进展做一综述.
关键词： 胰升血糖素 旁分泌调节 固有调节 邻近调节 钠葡萄糖同向转运体调节 -
胰岛α细胞功能的评价方法
胰岛α细胞的主要功能是分泌胰升血糖素,升高血糖并维持血糖水平稳定.胰岛α细胞功能异常有2种,其一表现为对血糖变化反应的不敏感,其二表现为对其他刺激物的过高反应.评价胰岛α细胞功能主要是血浆胰升血糖素水平的测定,放免法是目前常用的测定胰升血糖素的方法.胰岛α细胞功能的评价方法包括空腹胰升血糖素测定、OGTT、高葡萄糖钳夹试验、精氨酸刺激试验,以及低血糖刺激试验,其中应用广泛、价值高的是OGTT,其通过多点胰升血糖素水平的测定,计算出曲线下面积(AUC),从而判定胰岛α细胞的功能.
-
胰升血糖素与肝源性胰岛素抵抗
肝源性IR是T2DM重要发病基础之一,机制主要为受体缺陷及信号转导异常.作为对抗胰岛素的重要激素,胰升血糖素在糖尿病发病中起重要作用.与健康人群比,糖尿病患者或动物存在胰岛素异常分泌,也存在胰升血糖素异常高分泌.胰升血糖素在肝源性IR中的作用主要为抑制肝糖原合成及糖酵解,促进肝糖原分解、糖异生及脂肪分解.
-
胰升血糖素分泌调节及其在糖尿病发病中的重要性
高血糖是糖尿病的临床特征.机体主要通过调节胰岛素和胰升血糖素的分泌控制血糖水平.目前对生理状态下血糖调节胰升血糖素分泌的过程了解甚少,糖尿病患者发生高胰升血糖素血症的机制仍不清楚.本文综述近年来关于胰升血糖素分泌调节机制的研究成果.
-
空腹血糖受损及新诊断的2型糖尿病患者血清瘦素及胰升血糖素的临床研究
目的 了解IFG与T2DM患者血清瘦素和胰升血糖素水平的临床特点,初步研究瘦素和胰升血糖素与IR的关系. 方法 选取22例IFG者,22例新诊断的T2DM患者和48名正常对照(NC)者,分别测定BMI、FPG、TG、FIns、瘦素、胰升血糖素,按公式计算胰岛素抵抗指数[HOMA-IR=FIns(mU/L)×FPG(mmol/L) /22.5]. 结果 IFG与T2DM患者同NC组相比瘦素、胰升血糖素水平明显增高(P＜0.05),分别是[(5.86±1.71)、(5.73±1.68)、(4.83±1.82)] ng/ml,[(246.54±32.75)、(278.37±42.56)、(208.76±38.65)] pg/ml;多因素分析,IFG与T2DM患者的瘦素水平与BMI、HOMA-IR呈正相关(r=0.58,0.61,P＜0.05)；IFG与T2DM患者的胰升血糖素水平与HOMA-IR呈正相关(r=0.54,P＜0.05). 结论 (1) IFG与T2DM患者的瘦素和胰升血糖素比NC者高.(2) T2DM患者的瘦素水平与BMI、HOMA-IR呈正相关；IFG与T2DM患者的胰升血糖素水平与HOMA-IR呈正相关.
-
利拉鲁肽:2型糖尿病治疗的新武器
胰升糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)属于肠肽类激素,相对分子质量约为3000 U,由30个氨基酸残基组成,其氨基酸序列与胰升血糖素有50%的同源性,两者有共同的前体--前胰升血糖素原(Proglucagon),胰升血糖素原基因翻译加工,经酶解去掉N端的6肽和C端酰胺化而形成,GLP-1(7-36)是天然GLP-1的主要形式[1].
-
控制血糖对新诊断腹型肥胖2型糖尿病患者胰岛α及β细胞功能的影响
目的：观察新诊断腹型肥胖T2DM患者胰岛α、β细胞的功能及控制血糖对其的影响。方法148例新诊断T2DM患者分为腹型肥胖（AO）组和非腹型肥胖（NAO）组，分别于控制血糖1周前、后行100 g馒头餐试验，检测0、30、60、120、180 min血糖、C‐P和胰升血糖素（Glu）。结果治疗前后，各时点血糖曲线下面积（AUCg ）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；AO组治疗前和治疗后C‐P曲线下面积（AUCC‐P ）均高于 NAO 组（P＜0.01），Glu曲线下面积（AUCGlu ）治疗前高于 NAO 组[（609.34±167.26）vs（555.76±153.86） ng／L]，治疗后低于NAO组[（477.22±108.13）vs（518.12±129.48） ng／L]（P＜0.05）。治疗后，两组AUCC‐P均升高，AUCg及AUCGlu均下降（P均＜0.01），AO组AUCGlu下降幅度大于NAO组。结论新诊断腹型肥胖T2DM患者存在胰岛α、β细胞功能异常，控制血糖能改善胰岛α、β细胞分泌紊乱，在腹型肥胖T2DM患者中尤为明显。
-
2型糖尿病患者血清胰升血糖素测定的临床意义
我们对糖尿病患者进行了血清胰升血糖素水平的测定,现对资料较完整的76例2型糖尿病患者的临床资料作一分析.
