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利拉鲁肽:2型糖尿病治疗的新武器
胰升糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)属于肠肽类激素,相对分子质量约为3000 U,由30个氨基酸残基组成,其氨基酸序列与胰升血糖素有50%的同源性,两者有共同的前体--前胰升血糖素原(Proglucagon),胰升血糖素原基因翻译加工,经酶解去掉N端的6肽和C端酰胺化而形成,GLP-1(7-36)是天然GLP-1的主要形式[1].
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第17届国际糖尿病大会简介
第17届国际糖尿病大会于2000年11月5~10日在墨西哥首都墨西哥城举行,来自127个国家的一万余名代表出席了会议。今年时值国际糖尿病联盟(IDF)成立50周年,会议举行了隆重的庆祝活动,墨西哥邮政局专门发行了纪念邮票。这次大会组织了4个专题讲演(美国匹斯堡大学的DR.Siminerio作的“糖尿病教育是糖尿病治疗与预防的基础”;加拿大Benting.Best糖尿病中心主任Dr.Drucker“胰升糖素样肽:治疗作用”;美国Dr.Rhys Williams“对糖尿病经济学的认识”和美国Joslin糖尿病中心主任Dr.Ronald Kahn“胰岛素作用:从分子到糖尿病人的基因”)和4个纪念讲座,共选用了1 515篇论文摘要,现将其主要内容简介如下: 一、糖尿病流行病学 糖尿病的发病率日趋增加,特别是在发展中国家更为严峻,过去5年糖尿病的发病率以11%的速度增长,糖尿病并发症成为发达国家第5位死因。目前全世界已有1.51亿患者,预计到2025年患病人数将达3亿。叙利亚发病率约9.41~12.7%,中国发病率1996年为3.2%,预计到2010年增至14%,城市发病率是农村和其它低收入地区的3倍。2型糖尿病(T2DM)的发病年龄日趋年轻化,对西太平洋地区和美洲印第安人研究发现,与经济发展及生活方式改变有关,如不合理的饮食习惯、缺少运动、全方位高现代化及长期思想压力等,这种趋势正向全球蔓延。成年人T2DM发病率高达10%,20%的患者常发生心绞痛和中风,65%的患者死于心血管并发症。西班牙T2DM发病率为9.9%,IGT的发病率13.2%,均有明显的性别差异,男性明显多于女性;整个人群DM患病率从3%(小于45岁)到高于20%(60~75岁人群),呈现随年龄逐渐增加趋势。1型糖尿病(T1DM)的发病率,智利为3.92/10万,10~14万年龄组高,以秋冬季节多发。罗马儿童T1DM的发病率近10年发病率明显增高,并且后5比年前5年增长30%,也以10~14岁年龄组为。中国研究报告指出,T1DM的发病率与季节有关,两者相关曲线显示:2月和6月轻度升高,10、11月达高峰,冬季及寒冷地区发病率显著升高。
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胰升糖素样肽1与2型糖尿病的治疗
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是机体一种长期代谢紊乱,能导致外周组织胰岛素生物学效应的损害(胰岛素抵抗)和摄取碳水化合物时不能产生足够的胰岛素(β细胞功能障碍).
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基于胰升糖素样肽-1的治疗进展
胰升糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠道分泌的一种生理性多肽,它有葡萄糖依赖的促胰岛素分泌作用、能抑制胰升糖素、抑制胃肠分泌和胃肠动力,也促进胰岛素的合成,从而降低血糖.
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16 胰升糖素样肽-1对空腹血糖较低的糖尿病患者更有效(J Clin Endocrin Metab,2001,86:3853-3860)
Denmark研究人员指出,空腹血糖(FPG)水平较低的2型糖尿病患者,应用胰升糖素样肽-1(GLP-1)后显示出较快的葡萄糖清除速度并能获得较低且稳定的血糖水平.他们对年龄、体重指数、血红蛋白A1c和FPG范围很广的50名2型糖尿病者进行了研究,患者空腹,输注GLP 4~6 h.结果证明,全部患者均对GLP-1有反应,而多元回归分析显示较低FPG水平是患者获得低稳定血糖水平的唯一的预测指标.
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4 胰岛素对葡萄糖依赖性促胰岛素多肽反应的第二时相缺陷可能也涉及到2型糖尿病的发病(ADA 2001年会,43-OR)
丹麦的研究者研究了2型糖尿病患者对胰升糖素样肽(GLP)-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)刺激后胰岛素与C肽第一、二时相的分泌反应.8例2型糖尿病患者及6例对照者为研究对象,分别于4 d进行4种不同的实验.在高血糖钳夹试验中,分别给予1 pmol GLP-1、4 pmol GIP、16 pmol GIP或不给予激素.2型糖尿病患者第一时相(0~20 min)的胰岛素与C肽曲线下面积在输入GLP-1及低剂量GIP后正常且几乎没有差别,仅输入葡萄糖后有所降低.而第二时相(20~120 min)胰岛素与C肽的反应在输入低剂量GIP之后均较输入GLP-1有明显降低,仅输入葡萄糖时却明显升高.二者对高剂量、低剂量GIP的反应相似.高血糖钳夹试验中血浆葡萄糖浓度在进行试验的4 d内无差别.健康对照组在输入GIP后胰岛素、C肽第一、二时相的分泌反应均正常.因此认为2型糖尿病患者保留对GLP-1反应的第一、二时相,而对GIP 反应的第二时相有缺陷,这可能造成2型糖尿病的发病.
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胰升糖素样肽-1受体激活对高糖诱导心肌肥大的抑制作用及其机制
目的:探讨胰升糖素样肽(GLP)-1受体激活对高糖诱导心肌肥大的抑制作用及其机制。方法体外培养大鼠心肌细胞H9C2,将生长状态良好的细胞随机分为正常对照组( N组),高糖组( H组),高糖+Exendin-4组( E组)。干预48 h后采用Western 印迹法分别检测各组细胞中心纳素(ANP)、β-组织相容性复合体(MHC)、GLP-1、转化生长因子(TGF)-β1、骨桥蛋白(OPN)表达情况。结果高糖组ANP、β-MHC、TGF-β1、OPN蛋白表达较正常对照组明显增高;Exendin-4干预后ANP、β-MHC、TGF-β1、OPN蛋白表达降低,但仍高于正常对照组。高糖组GLP-1蛋白表达较正常对照组明显降低,Exendin-4干预后GLP-1蛋白表达增加,但仍低于正常对照组。结论 GLP-1受体激活可能是通过激活 GLP受体,抑制TGF-β1、OPN的表达,从而在抗高糖诱导的心肌细胞肥大过程中起重要作用。
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用胰升糖素样肽1受体成像定位胰岛素瘤
成人内源性高胰岛素血症引起低血糖常见的原因是胰岛素瘤.90%以上胰岛素瘤较小,为良性,且多位于胰腺内.
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述评:胰岛素瘤显影定位的新方法
利用健康β细胞中广泛表达的胰升糖素样肽1(GLP-1)受体使胰岛素瘤显影是个极好的主意!继报道这项新技术在动物实验和2例胰岛素瘤患者中的初步应用结果后,Christ等近又报道(见后一篇译文一编者注)在连续6例患者中成功定位了体积很小的典型胰岛素瘤.
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基于肠促胰素治疗药物临床应用的快速建议指南
前_言
肠促胰素( incretin )是一种经食物刺激后由肠道细胞分泌入血、能够刺激胰岛素分泌的激素[1]。基于肠促胰素的治疗药物( incretin based therapies, IBTs)通过与器官上的特异性受体结合,从而发挥其降糖作用。由于这类药物具有低血糖风险小和改善胰岛细胞功能等多方面的优势,逐渐在临床广泛使用[2-3]。目前在国内已经上市了2种胰升糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RA):包括艾塞那肽(exenatide)和利拉鲁肽(liraglutide),5种二肽基肽酶Ⅳ抑制剂( dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, DPP-4i):包括西格列汀( sitagliptin)、维格列汀( vildagliptin )、沙格列汀( saxagliptin )、利格列汀( linagliptin)和阿格列汀( alogliptin),以及2种复方制剂(表1)。 -
专家专题报告7:GLP-1对棕榈酸诱导 INS-1细胞损伤的保护作用
大量的研究显示,胰升糖素样肽1( GLP-1)受体激动剂对β细胞具有多重积极作用,不仅能刺激胰岛素的分泌,还能抑制β细胞凋亡。我们进行了一项研究,旨在探讨 GLP-1受体激动剂对棕榈酸诱导的INS-1细胞损伤的保护作用及其机制。
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DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的应用(节选)
2型糖尿病发病和进展的一个重要原因是胰岛功能的进行性衰退,包括β细胞胰岛素分泌缺陷和α细胞胰升糖素不适当的分泌增加造成的胰岛素:胰升糖素比例失调.胰升糖素样肽1(GLP-1)是一种在食物营养物质刺激下,由肠道内分泌细胞合成分泌的肠促胰素(Incretin),具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌的特点,可通过促进β细胞的胰岛素分泌、抑制α细胞不适当的胰升糖素分泌、延缓胃排空及抑制食欲等多个途径参与机体血糖稳态调节.
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基于胰升糖素样肽-1的糖尿病治疗进展
胰升糖素样肽-1( GLP-1)是一种肠促胰素,具有促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素释放、抑制胃肠动力、增加饱腹感和刺激胰岛β细胞增殖分化等多种生理活性。目前糖尿病患者的治疗达标率仍不高,且在治疗的过程中还面临着诸多问题如低血糖风险和体重增加等。研究显示2型糖尿病患者基础血GLP-1和进餐后刺激的GLP-1水平明显降低,开发基于提高体内GLP-1水平的抗糖尿病药物是目前糖尿病治疗的热点,它主要包括GLP-1受体抑制剂和二基肽酶-VI抑制剂两类药物,其在有效降低血糖的同时,低血糖发生率低且不同程度降低体质量。
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2型糖尿病治疗药——Bydureon
2012年1月27日,美国食品药品管理局(U.S.Food and Drug Administration,FDA)批准Amylin制药公司与Alkermes共同研发的Bydureon(艾塞那肽缓释注射用混悬液)用于治疗成人2型糖尿病.Bydureon是一种胰升糖素样肽-1受体激动剂,可在饮食控制和运动的基础上改善血糖的控制情况.