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趋化因子受体6基因敲除对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响
目的:探讨趋化因子受体6(CCR6)基因敲除对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块形成的影响及其作用机制.方法:杂交培育CCR6基因敲除(CCR6-/-) ApoE-/-小鼠20只作为实验组,普通CCR6+/+ ApoE-/-小鼠20只作为对照组,给予高脂饮食.12周后将小鼠处死进行取材固定,主动脉根部冰冻切片进行苏木素伊红(HE)染色、油红O染色及巨噬细胞和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的免疫组化染色,对斑块的形态、面积及组成进行观测.并培育巨噬细胞,进行了噻唑蓝比色实验及细胞迁移实验,对机制进一步分析.结果:实验组与对照组相比斑块面积显著减小[(8.3±1.9)％vs(16.1±2.0)％,P＜0.05];实验组与对照组相比主动脉根部脂质沉积[(14.4±2.1)％vs(28.5±3.4)％]及主动脉大体脂质沉积[(4.9±2.8)％vs(13.6±3.2)％]均提示实验组脂质沉积显著减小(P＜0.05);实验组与对照组相比斑块内巨噬细胞[(18.9±2.8)％vs(35.7±4.5)％]及MCP-1表达减少[(16.3±2.2)％vs(23.1±5.6)％].差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:CCR6通过影响脂质沉积、巨噬细胞增殖迁移促进动脉粥样硬化的形成.
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趋化因子受体6在子宫内膜异位症在位内膜及异位灶中的表达
目的 分析趋化因子受体6(chemokine receptor, CCR6)在子宫内膜异位症(内异症)患者的在位内膜及异位内膜中的表达水平,以探讨其在发病中的作用.方法 采用免疫组化技术检测内异症患者在位内膜及异位灶CCR6的表达.结果 对照组子宫内膜中CCR6的表达分泌期明显强于增殖期(P<0.05);内异症患者在位子宫内膜间质和腺体CCR6的表达比较,差异无统计学意义(P>0.05),但其表达强度高于对照组(P<0.05),异位灶CCR6的表达明显高于对照组(P<0.05),略高于在位子宫内膜,但无统计学意义(P>0.05).结论 CCR6的表达具有周期特异性,可能受雌/孕激素调节,参与子宫内膜异位症的发生和进展.
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趋化因子受体6在结直肠癌肝转移中的研究进展
结直肠癌是世界范围的恶性肿瘤,其主要死因是肝转移,肝脏是结直肠癌转移的主要靶器官.趋化因子受体6(CCR6)是一个介导细胞生物学效应的G蛋白耦联的受体,通过与趋化因子CCL20结合而发挥趋化作用.近年来发现,CCR6在多种肿瘤的转移行为中发挥着重要作用,尤其是结直肠癌肝转移,现对CCR6在结直癌肝转移中的研究进展做一综述.
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慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰内树突细胞及趋化因子受体6水平与FEV1％的相关性
目的：探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者诱导痰内树突细胞（DCs）及趋化因子受体6（CCR6）水平与 FEV1占预计值百分比（ FEV1％）的相关性分析。方法选择2008年1月到2009年3月在该院住院治疗的患者51例，将患者依照病情的轻重程度分为无吸烟组5例、吸烟但无COPD组5例、GOLDⅠ组11例、GOLDⅡ组17例以及GOLD Ⅲ～Ⅳ组13例。对比各组患者肺功能情况，各组患者痰CD40、CD86及CCR6水平，分析DCs、CCR6与FEV1％的相关性。结果 GOLD Ⅰ组和GOLD Ⅱ组及GOLD Ⅲ～Ⅳ组的FEV1％，FEV1／FVC均显著低于无吸烟组以及吸烟但无COPD组；GOLD Ⅱ组和GOLD Ⅲ～Ⅳ组的FEV1％与FEV1／FVC水平亦分别显著低于GOLDⅠ组水平；GOLDⅢ～Ⅳ组的FEV1％与FEV1／FVC水平显著低于GOLD Ⅱ组水平（均P＜0．05）。 GOLD Ⅰ组和GOLD Ⅱ组及GOLD Ⅲ～Ⅳ组的CD40、CD86、CCR6均显著高于无吸烟组以及吸烟但无COPD组；GOLD Ⅱ组和GOLD Ⅲ～Ⅳ组的CD40与CD86，以及CCR6水平亦分别显著高于GOLD Ⅰ组水平；GOLD Ⅲ～Ⅳ组的CD40、CD86、CCR6水平显著高于GOLD Ⅱ组水平（均P＜0．05）。 Spearman法分析发现，DCs与 FEV1％呈负相关关系（r＝－0．913，P＝0．000），CCR6与 FEV1％呈负相关（r＝－0．892，P＝0．000）。结论 COPD患者的诱导痰内DCs及CCR6水平均与FEV1％呈负相关，临床治疗时值得关注。
关键词： 慢性阻塞性肺疾病 诱导痰 树突细胞 趋化因子受体6 第1秒用力吸气容积百分比 -
CCR6在肝癌中的表达及临床意义
目的 探讨趋化因子受体6(CCR6)在肝癌中的表达及其临床意义.方法 应用实时荧光定量PCR和免疫组化方法检测48例肝癌及其癌旁组织、8例正常肝组织中的CCR6 mRNA和蛋白表达,并分析CCR6表达与肝癌临床病理特征及预后的关系.结果 肝癌组织中CCR6表达明显高于癌旁组织和正常肝组织(P＜0.05).CCR6表达与肿瘤pTNM分期、脉管癌栓、肝内转移、肺转移以及肝癌术后生存率密切相关(P＜0.05),而与患者性别、年龄、是否肝硬化、肿瘤大小及分化程度无关(P＞0.05).结论 CCR6在肝癌组织中的表达与肝癌的恶性生物学行为密切相关,或可成为判断肝癌侵袭性及预后的指标.
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慢阻肺大鼠肺泡灌洗液和外周血中树突状细胞趋化因子受体水平变化及意义
目的 观察慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)大鼠肺泡灌洗液(BALF)和外周血中树突状细胞趋化因子受体(CCR)6、CCR7水平变化,并探讨其临床意义.方法 将30只Wistar大鼠随机分为对照组、慢阻肺模型组、CCL20单抗组各10只,后两组用气道内注入脂多糖联合烟雾刺激的方法诱导慢阻肺模型,CCL20单抗组在造模前腹腔注射CCL20单克隆抗体.造模第29天观察大鼠肺组织病理变化,用ELISA法检测BALF及外周血中CCR6、CCR7水平.结果 慢阻肺模型组肺组织HE染色符合慢阻肺的典型病理表现,CCL20单抗组肺部病理变化比慢阻肺模型组减轻.慢阻肺模型组BALF中CCR6水平高于对照组、CCL20单抗组(P均<0.05),BALF中CCR7水平低于对照组(P<0.05);而CCL20单抗组BALF中CCR7水平与慢阻肺模型组比较差异无统计学意义(P>0.05).各组外周血中CCR6、CCR7水平比较差异无统计学意义(P均>0.05).结论 慢阻肺大鼠BALF中CCR6水平升高、CCR7水平降低,而外周血中CCR6、CCR7水平变化不明显,CCL20单抗可抑制CCR6水平升高以减轻病情.
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刀豆蛋白A对CD4+CD25+调节性T细胞CCR4和CCR6表达的影响
目的 探讨刀豆蛋白A(ConA)对CD4+ CD25+调节性T细胞趋化因子受体4(CCR4)和CCR6表达的影响.方法 采用密度梯度离心法分离1名健康志愿者的外周血单个核细胞,免疫磁珠阴性分选法富集CD4+T细胞.采用流式细胞术分选出CD4+ CD25+调节性T细胞和CD4+ CD25-T细胞,并分析其纯度及存活率.采用20μg/mL ConA对细胞进行刺激,流式细胞术检测两种细胞刺激0、24、48 h的CCR4和CCR6表达.结果 流式细胞术分选CD4+ CD25+调节性T细胞的纯度为97.8％,CD4+ CD25-T细胞为90.1％,两种细胞存活率均＞90％.随着ConA刺激时间延长,CD4+ CD25+调节性T细胞和CD4+ CD25-T细胞CCR4表达均呈升高趋势,CCR6表达均呈先升高后降低趋势;ConA刺激0、24、48 h,CD4+ CD25+调节性T细胞CCR4、CCR6表达均高于CD4+ CD25-T细胞(P均＜0.01).结论 CD4+ CD25+调节性T细胞CCR4、CCR6表达均升高,经ConA刺激后CCR4表达呈时间依赖性.
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CCL20和CCR6与消化系统肿瘤的相关性研究
CCL20是一种CC亚族趋化因子,在与受体CCR6结合后直接参与树突状细胞、T细胞的定向迁移,在肿瘤免疫、自身免疫等方面发挥一定作用.近年来趋化因子及其受体在肿瘤免疫中的作用备受重视,本文就CCL20和CCR6在消化道肿瘤中的研究进展作一综述.
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趋化因子受体6在食管癌组织的表达及对食管癌细胞上皮-间充质转化的影响
目的 观察趋化因子受体6(CCR6)在食管癌组织的表达及其对食管癌细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响.方法 应用免疫组织化学技术检测99例食管鳞状细胞癌和11例食管正常组织中CCR6、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达,分析其与临床病理特征的相关性.应用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测人食管癌细胞株ECA-109、TE-1及正常食管细胞株HEEC中CCR6的表达.应用细胞计数试剂盒(CCK-8)、划痕和Transwell实验检测CCR6对食管癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响.应用RT-qPCR和Western blot实验测定CCR6-CCL20趋化作用对食管癌细胞EMT的影响.结果 CCR6在食管癌细胞株中高表达与正常食管细胞株中低表达,差异有统计学意义(8.00±1.23、4.57±1.12比1.00±0.32,t=11.000,P=0.000;t =6.100,P=0.001).CCR6在淋巴结转移组和未转移组的阳性表达率分别为87.1％和63.8％ (P =0.020);在TNM分期级别高组和级别低组的阳性表达率分别为87.9％和62.5％(P=0.038).食管癌细胞经CCL20刺激后,增殖能力显著降低,差异有统计学意义(0.35±0.02比0.49±0.03,t =7.003,P=0.002;0.38 ±0.033比0.48 ±0.04,t =3.719,P=0.021).ECA-109划痕24 h后,CCL20组的愈合速度显著升高,差异有统计学意义(1.34 ±0.02比1.00±0.04,t=4.680,P=0.009),封闭CCR6,愈合速度明显降低(1.36±0.06比1.00±0.04,t =4.344,P=0.012).ECA-109细胞Transwell实验结果显示:CCL20组细胞穿膜数量显著增高,差异有统计学意义(401.33 ±20.00比239.33 ±21.18,t=5.560,P=0.005);封闭CCR6后,穿膜细胞数量显著降低(311.33±12.12比401.33 ±20.00,t =3.849,P =0.018).CCL20刺激后,ECA-109中E-cadherin的mRNA和蛋白表达显著降低(t =9.758,P=0.001)、Vimentin的表达显著升高(t=6.352,P=0.003);封闭CCR6,E-cadherin的mRNA和蛋白表达显著升高(t=7.707,P=0.002)、Vimentin表达显著降低(t=6.095,P=0.004).结论 CCR6在食管癌淋巴结转移患者中呈高表达,CCR6及CCR6-CCL20趋化轴参与调控肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移,可能参与调节食管癌细胞EMT的发生.
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CXCL16作为炎症性肠病血清学标志物研究
目的:评价血清中可溶性趋化因子配体16 (CXCL16)水平在克罗恩病(CD)与溃疡性结肠炎(UC)中的诊断价值以及与其他炎性标志物、临床疾病活动度、内镜下疾病活动度的关系.方法:收集了2011年武汉大学中南医院消化内科确诊为炎症性肠病(IBD)病例55例,其中UC 29例,CD 24例,纳入年龄和性别匹配的55例正常人作为对照.内镜下对疾病程度进行评分,运用ELISA方法检测血清中CXCL16水平.结果:UC和CD患者血清中CXCL16水平分别为(1.99±0.47) ng/ml和(2.24±0.74)ng/ml,均较正常对照[(1.54±0.34) ng/ml]明显升高(P＜0.05);血清CXCL16水平与CDAI评分(r=0.588,P＜0.05)和CRP(r=0.427,P＜0.05)均显著相关,CXCL16对炎症性肠病具有一定诊断学价值[CD曲线下面积为0.841(95％CI,0.741-0.941);UC曲线下面积为0.792(95％CI,0.698-0.887),P＜0.01],但是特异性较低,尤其在UC中更明显.结论:CXCL16可作为IBD血清学分子标志物并用于对IBD诊断的辅助工作.
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CCR6-CCL20趋化轴在系统性红斑狼疮中的作用
目的:探讨趋化因子CCL20及其受体CCR6对系统性红斑狼疮(SLE)发病以及转归的指导意义.方法:纳入SLE患者22例为观察组,以健康体检者20例为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISH)测定血浆中CCL20的含量,流式细胞分析法测定外周血CCR6的水平.结果:SLE初发患者组与复发患者组CCL20水平均显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);在SLE初发患者中,合并肾损害或浆膜炎组CCL20水平显著高于无肾损害或浆膜炎组(P＜0.05);合并肾损害或浆膜炎的SLE患者在治疗后CCL20水平较治疗前明显下降(P＜0.05);SLE患者CCL20与临床SLEDAI评分有线性相关性(P＜0.05).结论:CCR6-CCL20趋化轴与SLE的发生、发展及转归具有一定的相关性.
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趋化因子受体6在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义
目的 观察趋化因子受体6(CXCR6)在膀胱尿路上皮癌和正常膀胱粘膜组织中的表达情况,并分析其与肿瘤临床生物学行为以及复发和进展的关系. 为进一步深入研究CXCR6影响膀胱尿路上皮癌生物学行为的机制提供线索. 方法 选择89例初诊为膀胱尿路上皮癌标本,30例正常膀胱粘膜组织标本:肿瘤标本中非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌64例,肌层浸润性癌25例;低级别(LG)32例,高级别(HG)57例;单发肿瘤48例,多发41例;非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌中,随访期间出现术后首次复发38例,未复发26例;术后首次进展22例,未进展42例. 采用Elivison TM免疫组织化学方法,检测CXCR6蛋白在膀胱尿路上皮癌和正常膀胱粘膜组织中的表达. 并结合患者的临床资料进行分析. 结果 正常组织中CXCR6蛋白的阳性表达率为20%(6/30),肿瘤组织中为75. 3%(67/89);LG和HG 组织中CXCR6蛋白表达阳性率分别为69%(44/64)、92%(23/25),非肌层浸润性和肌层浸润性肿瘤组织中CXCR6蛋白表达阳性率分别为69%(44/64)、92%(23/25),组间比较差异均有统计学意义(P<0. 05). 非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌组织术后复发和未复发组CXCR6蛋白的表达阳性率分别为84. 2%( 32/38 )、46. 2%( 12/26 );术后进展和未进展组蛋白的表达阳性率分别为91%(20/22)、57. 1%(24/42). 组间差异均有统计学意义(P<0. 05). Kaplan-Meier曲线和Log-Rank检验显示,CX-CR6蛋白表达阳性组和阴性组患者的术后复发生存率和无进展生存率的差异均有统计学意义( P<0. 05 ). 结论 CX-CR6蛋白的表达与膀胱尿路上皮癌组织的恶性程度和浸润深度相关,并且可能影响患者的预后,提示CXCR6可能参与了膀胱尿路上皮癌的发生和进展.
