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糖尿病心肌病外周血单核细胞Toll样受体4、肿瘤坏死因子-α的表达及其与心肌灌注的相关性
目的 探讨糖尿病心肌病患者外周血单核细胞 Toll 样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达及其与心肌灌注的相关性,初步探讨 TLR4、TNF-α在糖尿病心肌病心肌灌注中的作用,为临床诊治糖尿病心肌病提供新的思路.方法 2型糖尿病(T2-DM)组37例(其中糖尿病心肌病组17例、单纯T2-DM组20例)健康对照组20例.采用SYBR GreenⅠ实时荧光定量RT-PCR检测外周血单核细胞(PBMC)TLR4及TNF-α的mRNA表达.流式细胞仪及ELISA法分别检测单核细胞分泌TLR4、TNF-α蛋白水平.进行心肌灌注单电子发射计算机体层扫描(SPECT)图像可视化分析.结果 糖尿病心肌病组单核细胞TLR4和TNF-α的 mRNA及蛋白表达均显著高于单纯T2-DM组,单纯T2-DM组高于对照组(P均<0.05).糖尿病心肌病组心肌灌注总负荷评分(SSS评分) 和总静息评分(SRS评分)显著高于单纯T2-DM组,单纯T2-DM组高于对照组(P均<0.01).外周血单核细胞TLR4和TNF-α表达与SSS评分水平呈正相关(r=0.75,P<0.05;r=0.931,P<0.005),与SRS评分水平也呈正相关(r=0.78,P<0.05;r=0.89,P<0.005).DCM组SSS评分、SRS评分与可溶性血管细胞黏附分子呈正相关(r=0.728,P<0.005;r=0.738,P<0.005),与B型利钠肽、左心室射血分数、二尖瓣口舒张早期峰值速度/舒张晚期峰值速度、糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素、低密度脂蛋白胆固醇无相关性(P均>0.05).结论 研究提示TLR4、TNF-α可能在糖尿病心肌病心肌灌注中具有炎症损伤的作用,其机制可能是通过上调 TLR4、TNF-α表达介导级联反应,从而促进内皮分泌可溶性血管细胞黏附分子-1引起心肌灌注的炎症损伤.
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TLR4、NF-κB 和AP-1在乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性研究
目的 探讨Toll 样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)和激活因子蛋白1(AP-1)在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系.方法 采用免疫组织化学方法 检测106 例乳腺癌组织中TLR4、NF-κB 和AP-1 的表达.分析三者与乳腺癌临床病理因素的关系,以及TLR4与NF-κB、AP-1 的相关性.结果 随着乳腺癌患者T 分期、N 分期、M 分期和临床分期的增加,乳腺癌组织TLR4、NF-κB 及AP-1 的表达均升高(P 均< 0.05).随着乳腺癌组织分化程度的降低,NF-κB 的表达升高(P < 0.05).乳腺癌组织中TLR4 和AP-1 的表达呈正相关(P < 0.05).结论 乳腺癌组织TLR4 高表达,激活AP-1 信号通路,促进癌细胞的增殖、浸润及转移,进而影响患者的预后.
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连续性血液净化治疗对感染性休克猪TOLL样受体4表达的影响
目的:探讨了连续性血液净化治疗对感染性休克猪TOLL 样受体4表达水平的影响.方法:6 只幼猪分别静脉注射Lps 100 μg/kg,构建感染性休克模型.构建成功后4只感染性休克猪分别给予连续性血液净化治疗.采用流式细胞术检测治疗前和治疗后2、4、8h 的感染性休克猪模型外周血单核细胞TLR4 的表达水平,采用免疫组化检测治疗前和治疗后8h 感染性休克猪模型肾组织中TLR4 的表达水平.结果:与治疗前比较,治疗后幼猪外周血单核细胞TLR4 的表达水平呈时间依赖性的下降,具有显著统计学意义(P<0.05).与治疗前相比较,治疗后8h 幼猪肾脏组织中TLR4 的表达水平显著性下调,具有统计学意义(P<0.05).结论:连续性血液净化治疗可改善免疫系统以及肾脏组织的功能,对重建机体免疫稳定具有重要作用.
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Toll样受体4和转化生长因子-β1在子宫内膜癌中的临床表达
目的 检测Toll样受体4(TLR4)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在子宫内膜癌中的表达及意义.②方法 应用免疫组化法检测正常增生期子宫内膜组织标本30例、不典型增生子宫内膜组织标本30例和子宫内膜癌组织标本60例中TLR4和TGF-β1的表达情况.③结果 TLR4和TGF-β1在子宫内膜癌中的表达显著高于正常增生期子宫内膜组织和不典型增生子宫内膜组织,差异均有统计学意义(P<0.05);TLR4在子宫内膜癌中的表达与肌层浸润、淋巴结转移有关(P<0.05);TGF-β1在子宫内膜癌中的表达与病理分期、肌层浸润和淋巴结转移相关(P<0.05).TLR4和TGF-β1在子宫内膜癌中的表达呈正相关(P<0.05).④结论 TLR4和TGF-β1的阳性表达与子宫内膜癌的发生、发展及恶性程度有一定的关系.
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长春瑞滨上调小鼠尾静脉血管内皮细胞Toll样受体4的表达
背景:Toll 样受体4 除与抗感染免疫有关外,在心肌梗死、脑梗死等组织损伤和自身免疫病等非感染性炎症反应中也发挥着重要作用.目的:观察长春瑞滨对小鼠尾静脉血管内皮细胞Toll 样受体4 表达的影响.方法:取20 只BALB/c 小鼠,随机分为实验组和对照组,实验组尾静脉注射长春瑞滨,对照组注射生理盐水.结果与结论:注射后48 h,实验组小鼠尾静脉血管出现内皮细胞脱落、血栓形成和炎细胞浸润,损伤部位内皮细胞高表达Toll 样受体4;对照组小鼠尾静脉血管无明显损伤表现,血管内皮细胞Toll 样受体4 阴性或弱表达.表明长春瑞滨上调了小鼠尾静脉血管内皮细胞Toll 样受体4 表达,提示Toll 样受体4 可能参与了长春瑞滨致静脉血管内皮损伤的发生过程.
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泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠Toll样受体4/核因子-κB 信号通路的影响
目的:观察泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠Toll 样受体4/核因子-κB 信号通路的影响并探讨其作用机制.方法:实验设正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组、泄浊解毒方小剂量组、泄浊解毒方大剂量组,除正常组外采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇混合溶液灌肠复制溃疡性结肠炎大鼠模型,灌服相应药物后后观察各组大鼠结肠组织Toll 样受体4 及核因子-κB 表达.结果:泄浊解毒方各剂量组大鼠Toll 样受体4 及核因子-κB 表达均明显低于模型组;泄浊解毒方大剂量组Toll 样受体4 及核因子-κB 表达明显低于柳氮磺胺吡啶组.结论:泄浊解毒方对大鼠溃疡性结肠炎有良好的治疗作用,其作用机制可能与调节Toll 样受体4/核因子-κB 信号通路有关.
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TLR4/NF-κB信号通路在同型半胱氨酸致内皮细胞损伤中的作用研究
目的:Toll 样受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)/核因子-κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)在同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)致动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)过程中损伤内皮细胞的作用机制.方法:体外培养原代人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),用0、50、100、200、500 μmol/L Hcy和100 μmol/L Hcy+30 μmol/L(维生素B12+叶酸)分别与HUVECs培养72 h后,采用MTT法观察Hcy对HUVECs活性的影响;用分光光度比色法检测各组HUVECs中丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD);酶免法检测NF-κB;荧光定量PCR和Western blot分别测TLR4 mRNA和蛋白表达.结果:Hcy可抑制HUVECs的活性,各Hcy干预组与对照组比较细胞活性均降低,其中100、200、500 μmol/L Hcy组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),而其他组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);随Hcy浓度增加MDA和NF-κB含量和TLR4 mRNA和蛋白表达明显增加,而各实验组SOD活性明显降低,其中,100、200、500 μmol/L Hcy组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),其他组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:TLR4/NF-κB可能是Hcy致 HUVECs损伤的重要机制之一,其中MDA和SOD起了重要的作用.
