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增殖抑制基因与增殖性心血管疾病的研究进展
陈光慧等应用相差显像技术将年龄和性别相匹配的自发性高血压(spontaneously hypersensitive rat,SHR)大鼠和正常的Wistar Kyoto(WKY)大鼠的基因表达概要相比较,得到了一种新的基因.
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线粒体融合蛋白Mfn1和Mfn2与肿瘤关系的研究进展
总结国内外关于线粒体融合蛋白Mfnl和Mfn2的结构、功能及其在肿瘤发生发展中发挥作用的研究进展.方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库系统,以“线粒体融合蛋白(Mfn1和Mfn2)、增殖抑制基因(HSG)、肿瘤、肿瘤细胞系”为关键词,检索1998-01-2009-12的相关文献.纳入标准:1)Mfn1和Mfn2的结构及其功能；2)HSG的发现及其名称来源；3)Mfn1和Mfn2与HSG的关系；4)HSG与肿瘤组织及肿瘤细胞的关系.根据纳入标准,精选符合分析的22篇文献.结果:Mfn1和Mfn2在线粒体融合中发挥着重要的作用,Mfn1和Mfn2的突变与许多疾病的发生与发展有关,如神经病,肥胖症以及血管疾病等.特别是Mfn2作为一种新的肿瘤相关基因,被发现在多种肿瘤及其细胞系中具有抑制增殖的作用.结论:根据线粒体融合蛋白具有抑制细胞增殖这一特点,靶向于其中的信号通路对其进行加强为肿瘤的基因治疗提供了一个新的思路.
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乳腺癌组织HSG和EGFR基因mRNA表达与临床病理因素相关性分析
目的:研究增殖抑制基因(HSG)和表皮生长因子受体(EGFR)在乳腺癌中的表达及其与临床病理因素的相关性.方法:应用实时荧光定量PCR及免疫组织化学方法来检测HSG和EGFR的mRNA在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中的表达,以及它们在乳腺癌组织中表达的相关性.结果:乳腺癌组HSG mRNA表达水平和表达率显著低于正常乳腺组和乳腺腺瘤组,P＜0.05.乳腺癌组EGFR mRNA表达水平和表达率显著高于正常乳腺组和乳腺腺瘤组,P=0.000.乳腺纤维腺瘤组织HSG和EGFR mRNA表达水平和阳性检出率与正常乳腺组织比较差异无统计学意义,P＞0.05.乳腺癌组织HSG和EGFR的mRNA表达与淋巴结转移和病理组织学分级以及雌激素受体(ER)和HER-2有关,而与肿瘤类型、肿瘤大小、临床分期和年龄等无明显相关性,P＞0.05.HSG与EGFR的mRNA表达负相关,r=-0.456,P=0.002.结论:乳腺癌组织HSG的mRNA表达随着分化程度的下降或淋巴结的转移或ER和HER-2阴性者,HSG的表达明显下降.而EGFR mRNA在组织分化程度低或ER和HER-2阳性的乳腺癌中的表达却明显增高.乳腺癌组织HSG的表达与EGFR的表达呈负相关.HSG与抑制乳腺癌组织的发生和淋巴转移正相关.
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人增殖抑制基因(HSG)对肿瘤细胞系化疗敏感性的作用
目的:将人增殖抑制基因(hHSG)用电子穿孔的转基因方式转染到体外培养的人肿瘤细胞系中,观察hHSG 基因对内源性hHSG表达水平不同的肿瘤细胞系的化疗敏感性的影响.方法:首先用免疫组化方法检测不同组织来源的肿瘤细胞系中hHSG的表达水平,然后选择内源性hHSG表达水平较低的肺腺癌(A549)和内源性hHSG表达水平较高的宫颈癌(HeLa S3)细胞系,用电穿孔方法转染含有hHSG的真核表达载体(pEGFP-hHSG)24 h后,加入放线菌酮(CHX),采用细胞计数、MTT法观察hHSG对肿瘤细胞增殖抑制作用及对CHX的化疗敏感性的影响.结果:hHSG在不同组织来源的肿瘤细胞系都有不同程度的表达, pEGFP-hHSG转染到两种内源性hHSG表达水平不同的肿瘤细胞系后,这两种肿瘤细胞的生长增殖都明显受到抑制,同时外源性的hHSG也增强了这些肿瘤细胞系对CHX的敏感性.结论:外源性hHSG可不依赖其内源性表达水平而抑制肿瘤细胞的增殖,与CHX并用可增强肿瘤细胞对CHX的敏感性,具有协同作用.
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乳腺癌组织中HSG和EGFR的表达及其与临床病理特征的关系
目的：探索在乳腺癌组织中增殖抑制基因（ HSG）、表皮生长因子受体（ EGFR）的表达情况，以及其与临床病理特征之间的关系。方法收集我院乳腺癌组织标本、正常乳腺组织标本各40例，应用免疫组化方法进行HSG、EGFR测定，比较不同标本中的表达情况，并分析其与临床病理特征之间的关系。结果乳腺癌组织中HSG阳性表达率明显低于正常乳腺组织，EGFR阳性表达率明显高于正常乳腺组织，差异均有统计学意义（P＜0．05）；总结分析各相关因素，表明HSG与EGFR的表达与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性，与是否有淋巴结转移、病理组织学分级有关（P＜0．05），且HSG 与EGFR在乳腺癌组织中的表达呈负相关。结论作为乳腺癌的生物标志物，HSG、EGFR的表达明显呈负相关，对其进行联合检测，在乳腺癌的临床诊治及预后康复中有着重要的意义。
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乳腺癌组织中HSG和EGFR的表达及其与临床病理特征的关系
目的 探索在乳腺癌组织中增殖抑制基因(HSG)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达情况,以及其与临床病理特征之间的关系.方法 收集我院乳腺癌组织标本、正常乳腺组织标本各40例,应用免疫组化方法进行HSG、EGFR测定,比较不同标本中的表达情况,并分析其与临床病理特征之间的关系.结果 乳腺癌组织中HSG阳性表达率明显低于正常乳腺组织,EGFR阳性表达率明显高于正常乳腺组织,差异均有统计学意义(P<0.05);总结分析各相关因素,表明HSG与EGFR的表达与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性,与是否有淋巴结转移、病理组织学分级有关(P<0.05),且HSG与EGFR在乳腺癌组织中的表达呈负相关.结论 作为乳腺癌的生物标志物,HSG、EGFR的表达明显呈负相关,对其进行联合检测,在乳腺癌的临床诊治及预后康复中有着重要的意义.
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线粒体融合蛋白基因对人成骨肉瘤MG-63细胞的促凋亡作用研究
骨肉瘤(osteosarcoma)是起源于间叶组织常见的恶性肿瘤,好发于青少年,恶性程度高,易于复发和肺部转移,预后差[1].骨肉瘤的治疗以扩大或根治性截肢术,辅以化疗的综合治疗为主要治疗方法,但由于骨肉瘤的多重耐药性制约了它的化疗效果和远期预后[2].因此有必要寻找新的治疗方法.肿瘤的发生不仅与细胞增殖失控相关,也与细胞凋亡受到抑制相关.增殖抑制基因(HSG)又称线粒体融合蛋白基因(Mfn2),研究发现[3]它能够有效地抑制受损血管平滑肌增殖,使细胞停留Mfn2于G0/G1期.近年的研究表明Mfn2基因能抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡.本实验观察Mfn2基因对人骨肉瘤细胞MG-63生长的影响,并初步探讨其可能的机制,为骨肉瘤基因治疗寻找新的靶点提供实验依据.
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胃癌细胞增殖与凋亡调控机制的研究
细胞增殖和凋亡调控的生物学意义的研究正在不断发展[1,2].长期以来,对癌细胞生物学行为的研究主要集中在癌细胞的增殖失控方面.治疗也主要侧重于如何抑制癌细胞的增殖[3].如何启动癌细胞自身凋亡机制用于治疗肿瘤是目前研究的热点之一.本文对胃癌细胞增殖抑制基因p16和Rb蛋白表达与胃癌细胞增殖和凋亡间的关系进行研究,以期阐明胃癌细胞的增殖调控与凋亡间的关系.
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大鼠增殖抑制基因过表达对C6胶质瘤细胞侵袭的抑制作用及其机制探讨
目的:研究大鼠增殖抑制基因(rat hyperplasia suppressor gene,rHSG)过表达对胶质瘤C6细胞侵袭的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:用携带rHSG基因的重组腺病毒Adv-rHSG-GFP感染胶质瘤C6细胞,同时设置Adv-GFP感染的阴性对照组以及仅PBS处理的空白对照组.采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测各组细胞中rHSG的表达变化.然后,采用细胞划痕愈合实验和Transwell迁移及侵袭实验分别检测rHSG过表达对胶质瘤C6细胞迁移和侵袭的影响,细胞免疫荧光法和细胞黏附实验分别分析rHSG过表达后C6细胞骨架形成和黏附能力的变化,实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法测定各组细胞中Rho/Rock信号通路关键分子Ras同源基因家族成员A(Ras homolog gene family,member A,RhoA)、Ras相关的C3肉毒底物1(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,Rac1)、细胞分裂周期蛋白42 (cell division cycle 42,Cdc42)、Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1 (Rho associated coiled-coil forming protein kinase 1,Rock1)和Rock2的表达水平.结果:重组腺病毒Adv-rHSG-GFP感染48和72 h后,胶质瘤C6细胞中rHSG的表达水平明显升高(P值均＜0.01).与2个对照组相比,Adv-rHSG-GFP组细胞的划痕愈合率明显降低(P值均＜0.01),迁移、侵袭和黏附细胞数均明显减少(P值均＜0.05).rHSG过表达后C6细胞形态发生变化,丝状伪足缩短,部分呈片状;而且细胞中RhoA、Rac1、Cdc42、Rock1和Rock2的mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P值均＜0.05).结论:rHSG过表达可以抑制胶质瘤C6细胞的侵袭,其作用机制可能与阻滞Rho/Rock信号通路有关.
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腺病毒介导的大鼠增殖抑制基因抑制大鼠胶质瘤的生长
目的:探讨腺病毒介导的大鼠增殖抑制基因(rat hyperplasia suppressor gene,rHSG)对大鼠胶质瘤生长的抑制作用.方法:建立大鼠C6胶质瘤动物模型,分别在接种C6胶质瘤细胞后第4和11天,于肿瘤原位注射0.9％氯化钠溶液(对照组)、重组腺病毒Adv-rHSG-GFP和腺病毒Adv-GFP,并于接种C6胶质瘤细胞后第9、15和21天取脑胶质瘤观察肿瘤的生长情况,免疫组织化学法检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和rHSG蛋白的表达以及微血管密度(microvessel density,MVD),RT-PCR和蛋白质印迹法检测rHSG mRNA及蛋白的表达.结果:Adv-rHSG-GFP组肿瘤体积明显小于对照组和Adv-GFP组(P＜0.01).Adv-rHSG-GFP组PCNA标记指数和MVD均低于对照组和Adv-GFP组.Adv-rHSG-GFP组rHSG mRNA和蛋白的相对表达量均明显高于对照组和Adv-GFP组(P＜0.01).结论:Adv-rHSG-GFP能够抑制胶质瘤血管生成和肿瘤细胞增殖,对恶性胶质瘤的生长具有明显的抑制作用.
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增殖抑制基因在乳腺癌组织中的表达及其意义
目的:探讨新的增殖抑制基因(hyperplasia suppressor gene,HSG)在乳腺癌组织中的表达及其意义.方法:应用免疫组织化学和原位杂交法检测55例乳腺癌标本和18例癌旁正常乳腺组织标本中HSG的表达.应用Image Pro plus数码图像分析系统测定组织切片的积分吸光度(D)值,分析其与临床病理参数的相关性.结果:HSG mRNA及其蛋白的阳性染色主要集中干细胞质,呈棕黄色颗粒.55例乳腺癌标本中HSG mRNA及其蛋白的阳性表达率分别为40.00%(22/55)和41.82%(23/55),而癌旁正常乳腺组织的表达率分别为83.33%(15/18)和88.89%(16/18),2组比较,差异有统计学意义(P<0.05).在乳腺癌组织中HSG mRNA及其蛋白的低表达与组织学分级、淋巴结转移和雌激素受体(estrogen receptor,ER)有关(P<0.05),与肿瘤大小和年龄等无关(P>0.05).结论:HSG在不同乳腺组织中的表达量不同,提示HSG可能与乳腺癌的发生、发展有密切关系.
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45例乳腺癌中HSG和EGF的表达及其关系的研究
[目的] 研究增殖抑制基因(HSG)和表皮生长因子(EGF)蛋白在乳腺癌组织中的表达及其相关性.[方法] 应用免疫组织化学的方法来检测 HSG、EGF 蛋白在乳腺癌组织中的表达,并以正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织作为对照.[结果] HSG 主要在细胞浆中表达,在乳腺癌组织中 HSG 的表达率明显低于乳腺纤维腺瘤组织和正常乳腺组织(P＜0.05),而在乳腺纤维腺瘤组织和正常乳腺组织中的表达率无明显差异(P＞0.05).EGF 主要在胞浆中表达,其在乳腺癌组织中的表达率明显高于乳腺纤维腺瘤组织和正常乳腺组织(P＜0.05),在乳腺纤维腺瘤组织和正常乳腺组织中的表达无明显差异(P＞0.05).乳腺癌组织中 HSG 和 EGF 的表达与淋巴结转移和病理组织学分级相关.其中在有淋巴结转移组和分化差的乳腺癌中 HSG 的表达明显下降(P＜0.05),而 EGF 却表达明显升高(P＜0.05).[结论] HSG 可能具有抑制乳腺癌的发生和淋巴转移的功能,而 EGF 可能有促进作用,两者表达呈现负相关性.
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乳腺癌组织中 HSG 和 EGFR 基因 mRNA 表达与其临床病理因素的相关性研究
目的：探讨增殖抑制基因（ HSG）与表皮生长因子受体（ EGFR）在乳腺癌组织中的表达及与其临床病理因素的相关性。方法应用荧光定量PCR及免疫组织化学方法，检测在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤组织及乳腺癌组织中HSG及EGFR的mRNA表达，研究两者的相关性。结果乳腺癌组HSG mRNA表达水平显著低于正常乳腺组和纤维腺瘤组（P＜0．05），而EGFR mRNA表达水平则显著高于正常乳腺组及纤维腺瘤组（P＜0．05）。乳腺癌组织中HSG、EG-FR的mRNA表达水平与淋巴结转移、病理组织学分级、雌激素受体和HER-2显著相关（P＜0．05）。 HSG与EGFR的mRNA表达呈负相关，γ＝-0．427，P＜0．05。结论乳腺癌组织中HSG、EGFR 的mRNA表达与肿瘤组织分化程度、淋巴结转移有关，为患者疾病程度的评估、预后评估及个体化治疗方案的设计提供临床依据。
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HSG／Mfn2和 PCNA 在人脑胶质瘤组织中的表达及意义
目的：探讨增殖细胞核抗原（ PCNA）和增殖抑制基因（ HSG）在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法采用免疫组织化学染色方法，检测正常脑组织及不同病理级别人脑胶质瘤组织中PCNA和HSG的表达。结果正常脑组织中PCNA蛋白表达阴性，而HSG蛋白表达水平相对较高；高级别胶质瘤中PCNA蛋白表达水平明显高于低级别组（ P＜0．05），而HSG蛋白表达水平则随肿瘤恶性程度的增高而降低。结论胶质瘤组织中PCNA高表达及HSG蛋白低表达与肿瘤恶性程度的增高密切相关。
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乳腺癌组织中HSG和EGFR的表达及其与临床病理特征的关系
目的 探讨增殖抑制基因(HSG)、表皮生长因子受体(EGFR)在不同乳腺组织中的表达及与乳腺癌临床病理特征的相关性及意义.方法 应用免疫组织化学方法检测增殖抑制基因(HSG)、表皮生长因子受体(EGFR)的蛋白在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤、乳腺癌组织中的表达.结果 HSG的蛋白主要在细胞胞质中表达,乳腺癌组织中的阳性表达率明显低于乳腺纤维腺瘤组织和正常乳腺组织,差异具有统计学意义(P<0.05);乳腺纤维腺瘤与正常乳腺组织HSG阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05).乳腺癌组织中EGFR的阳性表达率较乳腺纤维腺瘤组织、正常乳腺组织中明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05);乳腺纤维腺瘤与正常乳腺组织中EGFR的阳性表达率差异无统计学意义.HSG和EGFR的表达与淋巴结转移和病理组织学分级有关,同时也与ER、H-erb-2的表达有关,而与肿瘤类型、肿瘤大小、临床分期、年龄因素无关.乳腺癌组织中HSG的表达与EGFR的表达呈负相关,与ER、H-erb-2正相关,而与PR的表达无相关性.结论 联合检测HSG和EGFR的表达对判定乳腺癌的生物学行为、预后和指导治疗有重要意义.
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膀胱癌组织中线粒体融合蛋白2基因表达及意义
目的 探讨线粒体融合蛋白2(mfn2/HSG)基因在膀胱癌发生、发展中的作用.方法 采用原位杂交法和免疫组化法检测65例份膀胱癌组织、15例份正常膀胱组织、15例份良性膀胱肿瘤组织中mfn2/HSG mRNA和蛋白表达情况,分析mfn2/HSG mRNA和蛋白阳性表达与膀胱癌患者临床病理参数的关系.结果 膀胱癌组织中mfn2/HSG mRNA阳性表达率为69.23%(45/65),均高于正常膀胱组织的20.00%及膀胱良性肿瘤组织的33.33%(P均＜0.05);膀胱癌组织中mfn2/HSG蛋白阳性表达率为78.46%(51/65),均高于正常膀胱组织的13.33%及膀胱良性肿瘤组织的20.00%(P均＜0.05).mfn2/HSG mRNA和蛋白阳性表达均与膀胱癌分化程度、TNM分期有关(P均＜0.05).结论 膀胱癌组织mfn2/HSG mRNA和蛋白高表达,其表达变化可能参与膀胱癌的发生、发展.
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增殖抑制基因单核苷酸多态性与原发性高血压的相关性
目的 探讨增殖抑制基因第二内含子7个单核苷酸多态性位点与原发性高血压的相关性.方法 筛选正常血压人群500名和原发性高血压患者930名,提取血中白细胞基因组DNA后设计特定的单核苷酸多态性引物进行定量多聚酶链反应,通过荧光定量方法确定该基因是否存在着某种特定的多态性位点.结果 7个不同的单核苷酸多态性中有3种即rs873457、rs2336384和rs4846085的基因型频率在正常血压组和原发性高血压组之间存在明显的差别(P<0.05),分别为TT:TC:CC=21.8%:46.6%:31.6%/22.5%:53.0%:24.5%、CC:CA:AA=21.8%:46.8%:31.4%/22.8%:52.6%:24.6%及TT:TC:CC=22.6%:46.4%:31.0%/23.4%:51.8%:24.7%,等位基因频率在正常血压组与原发性高血压组之间也存在明显差别(P<0.05),分别为T:C=45.1%:51.0%/49.0%:51.0%、C:A=45.2%:54.8%/49.1%:50.9%及T:C=45.8%:54.2%/49.1%:50.6%,其余4个单核苷酸多态性位点在正常血压组和原发性高血压组之间不存在明显的差别.对不同性别进行分析后发现在男性正常血压组与原发性高血压组的7个单核苷酸多态性位点之间均存在着明显的差别(P<0.05或P<0.01),而在女性正常血压组与原发性高血压组之间没有明显差别(P>0.05).相关性分析发现体质指数、年龄和基因型与血压之间存在着明显的相关性 (P<0.05).在进行了年龄和性别调整后,回归分析发现体质指数和rs873457与血压密切相关.单倍体型分析发现C-G-A-A-A-C-C(以 rs873457、rs2336384、rs1474868、rs4846065、rs4240897、rsrs2236055和 rs873458为序)无论在总体人群、男性还是女性人群中,均存在着明显的差别(P<0.01).结论 增殖抑制基因的基因多态性与高血压尤其是男性高血压之间存在着明显的差别.
