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佐米曲普坦治疗偏头痛48例疗效观察
目的：对48例佐米曲普坦治疗偏头痛的临床疗效进行观察和分析。方法：资料随机选自2012年12月～2013年12月我院收治的偏头痛患者96例，平均分为2组，给予对照组乙酰氨基酚治疗，研究组则采用佐米曲普坦进行治疗，并对2组临床资料进行回顾性分析。结果：经治疗后，研究组疼痛的强度及疼痛缓解维持时间，明显优于对照组；且研究组治疗后总有效率95．83％，明显高于对照组81．25％，比较均有差异，具有统计学意义（P＜0．05）。结论：佐米曲普坦治疗偏头痛的临床疗效较为确切，值得在临床中广泛推广应用。
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佐米曲普坦与复方对乙酰氨基酚治疗偏头痛的临床疗效比较
目的：观察并比较佐米曲普坦与复方对乙酰氨基酚治疗偏头痛的临床疗效。方法60例偏头痛患者，采用双盲法随机分为研究组与对照组，各30例。其中对照组给予佐米曲普坦治疗，研究组给予复方对乙酰氨基酚治疗。比较两组患者治疗后的总有效率。结果经治疗后研究组总有效率为86.7%，显著高于对照组的66.7%，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论佐米曲普坦对于偏头痛的治疗具有较好的疗效，能有效缓解症状，提升患者生存质量，安全可靠，临床值得推广运用。
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治疗偏头痛药佐米曲普坦制剂的研究进展
佐米曲普坦是一种高选择性、强效5-羟色胺1B/1D(5-HT1B/1D)受体激动剂,可透过血脑屏障,同时具有外周和中枢作用,是目前治疗偏头痛较理想的药物之一.现就佐米曲普坦普通片剂、口腔崩解片和鼻喷剂的药动学、临床疗效及安全性和耐受性等进行综述.
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HPLC法测定佐米曲普坦的含量及有关物质
目的:建立HPLC法测定佐米曲普坦的含量及纯度.方法:采用Zorbax SB-C18色谱柱,分别以甲醇:0.025mol/L磷酸二氢钾(16:84)和甲醇:0.025 mol/L磷酸二氢钾:三乙胺(25:75:0.5,pH=3.5)为流动相,流速为1mL/min,在检测波长为220nm处检测.结果:本品在0.01mg/mL～0.15mg/mL浓度范围内呈直线关系,本品中杂质的小检测限为0.01%.对4批样品进行检测均未检出杂质,而粗品检出明显杂质.结论:本方法可用于含量测定和有关物质的检查.
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液质联用法测定人血浆中佐米曲普坦的浓度及其药动学研究
目的建立测定人血浆中佐米曲普坦血药浓度的液质联用方法, 研究佐米曲普坦在中国健康志愿者体内药代动力学.方法 20名健康男性志愿者口服单剂量佐米曲普坦5 mg, 给药后, 连续采集血样至24 h, 分离得到血浆, 采用液质联用分析佐米曲普坦血药浓度.结果佐米曲普坦药时曲线符合口服吸收有滞后时间的二房室模型,Tmax 1.60±0.24 h, Cmax 9.73±1.43 ng·mL-1. T1/2α1.72±0.46 h, T1/2β 4.52±0.97 h, AUC0-t 55.59±5.12 ng·mL-1·h.结论本方法操作便捷, 灵敏度高, 为其血药浓度测定及药代动力学研究提供了方法学基础.
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高效液相色谱法分离佐米曲普坦对映体
目的建立一种高效液相色谱法分离佐米曲普坦对映体.方法采用Chiralcel OJ 色谱柱,以正己烷-乙醇-二乙胺(85:15:0.2)为流动相,检测波长227 nm, 流速0.8 mL·min-1,柱温35 ℃, 并对一些影响分离的参数进行了研究.结果 佐米曲普坦对映体得到基线分离, 并对佐米曲普坦样品中的R异构体杂质进行了检查.结论 该方法已成功地应用于佐米曲普坦的质量控制.
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乳化溶剂挥干法制备水溶性羧化壳聚糖鼻用微球及其特性的考察
目的 为避免传统制备壳聚糖微球过程中使用对人体具有刺激性和毒性的酸性溶剂及醛类交联剂,提高制剂鼻腔给药的生物相容性,本实验采用水溶性羧化壳聚糖为药物载体材料,通过乳化溶剂挥干法制备鼻用微球.方法 以佐米曲普坦为模型药物,考察处方工艺因素的改变对载佐米曲普坦的羧化壳聚糖微球特性的影响,并筛选出微球的佳处方和制备工艺,进而对微球的收率、粒径、外观、载药量、包封率以及释放行为等进行评价.结果 所得微球呈球形,表面光滑,流动性较好,粒径分布较为均匀,平均粒径为(21.4±10.1)μm,载药量为5.67％,包封率为62.4％,体外释放研究表明微球具有一定的缓释作用.结论 乳化溶剂挥干法制备羧化壳聚糖鼻用微球是可行的,可避免酸性溶剂及醛类毒性交联剂的使用.
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佐米曲普坦鼻喷雾剂在健康人体的药动学研究
目的 建立快速、灵敏的佐米曲普坦人体内血药浓度的液相色谱-质谱测定法,并对鼻腔给药佐米曲普坦鼻喷雾剂后在人体内的药动学过程进行研究.方法 10名健康志愿者单剂量鼻腔给药5 mg后,分别于给药前和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,2.5,3,4,5,6,8,10,12及14 h采集血样.用高效液相色谱-质谱法测定血浆中佐米曲普坦的浓度,并采用PKS药动学程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数.结果 单剂量鼻腔给药佐米曲普坦鼻喷雾剂5 mg后,其药-时曲线拟合符合一室模型,ρmax,tmax,t1/2,AUC0-14,AUC0-∞分别为(10.20±1.40)μg·L-1,(2.80±0.26)h,(3.58±0.87)h,(37.85±9.19)μg·h·L-1,(39.94±8.85)μg·h·L-1.结论 试验建立的佐米曲普坦人体内血药浓度测定方法灵敏、简便、可靠;佐米曲普坦单剂量给药后在中国健康人体内耐受良好,人体内的药动学行为与国外文献报道基本一致.
关键词： 佐米曲普坦 高效液相色谱-质谱法 药动学 -
佐米曲普坦胶囊及片剂的人体生物等效性研究
目的比较国产佐米曲普坦胶囊与进口佐米曲普坦片在健康人体内的药代动力学过程,并评价其生物等效性。方法18名健康男性志愿者随机双交叉单剂量口服佐米曲普坦胶囊或片剂10mg,用高效液相色谱法测定血药浓度，3p97软件包计算二者的药动学参数和生物等效性。结果单剂量口服佐米曲普坦胶囊与片剂的药-时曲线均为口服吸收一室模型。t1/2ke分别为(3.72±1.77)、(3.81±1.44)h,tmax分别为(1.42±0.35)、(1.33±0.51)h,cmax分别为(21.68±8.67)、(21.86±10.38)μg/L,AUC(0→t)分别为(75.94±31.34)、(78.40±28.21)(μg?h)/L。佐米曲普坦胶囊的相对生物利用度为(96.86±3.36)%,经方差分析、双单侧t检验及(1-2α)置信区间法统计分析,2种制剂药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论国产佐米曲普坦胶囊与进口佐米曲普坦片剂具有生物等效性。
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都梁软胶囊联合佐米曲普坦治疗偏头痛的临床研究
目的 探讨偏头痛应用都梁软胶囊联合佐米曲普坦治疗的临床效果及对病人脑部血流动力学和血清内皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)、5-羟色胺(5-HT)、降钙素基因相关肽(CGRP)水平的影响.方法 选取我院2015年2月-2017年2月收治的120例偏头痛病人,采取随机数字表法均分为两组,每组60例.对照组予以佐米曲普坦治疗,观察组在此基础上加用都梁软胶囊治疗.比较两组临床疗效,观察两组治疗前后脑血流动力学及血清指标变化,不良反应发生情况.结果 治疗4周后,观察组总有效率达91.7％,较对照组明显升高(75.0％,P＜0.05).与对照组比较,观察组治疗4周后大脑基底动脉(BA)和中动脉(MCA)平均血流速度均显著降低(P＜0.01).与治疗前相比,两组治疗4周后血清ET-1、CGRP水平均显著降低(P＜0.01),NO、5-HT水平均显著升高(P＜0.01),且观察组改善程度较对照组更显著(P＜0.01).观察组不良反应率为8.3％,与对照组(13.3％)比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 都梁软胶囊联合佐米曲普坦治疗偏头痛能有效缓解病人症状/体征,改善脑部血流动力学状态,可能与其显著调节病人血清中ET-1、NO、5-HT、CGRP水平有关.
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佐米曲普坦对偏头痛的临床疗效观察
目的:评价佐米曲普坦治疗偏头痛的临床效果.方法:将60例患者随机分为治疗组(佐米曲普坦组)和对照组(复方对乙酰氨基酚组),每组各30例.头痛发作时开始服用佐米曲普坦2.5mg(治疗组)及复方对乙酰氨基酚1片(对照组),观察患者服药后4h的总有效率及24h内疼痛缓解维持时间.结果:治疗组及对照组服药4h后疼痛强度均较治疗前明显减轻(均P<0.01),且治疗组较对照组更为明显(P<0.01),24h内疼痛缓解维持时间较对照组明显延长(P<0.01);服药4h后治疗组总有效率(86.7%)高于对照组(60%)(P<0.05).结论:佐米曲普坦能有效治疗偏头痛急性发作,明显延长疼痛缓解维持时间,疗效明确.
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(S)-4-(4-氨基苄基)-2-(口恶)唑烷酮的合成
目的:改进(S)二4-(4-氨基苄基)-2-(口恶)唑烷酮的制备方法.方法:以L-苯丙氨酸为原料,经过硝化、酯化、还原(酯)、还原(硝基)和环合共五步反应合成抗偏头痛药物佐米曲普坦的重要中间体(S)-4-(4-氨基苄基)-2-(口恶)唑烷酮.结果:目标产物经熔点测定、1HNMR及MS-EI确证其化学结构,总收率为39.3%.结论:改进后的工艺,反应条件温和,操作简便,对环境污染较少.
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佐米曲普坦的合成及工艺改进
目的:改进佐米曲普坦的合成工艺.方法:以(L)-苯丙氨酸为原料,经硝化,酯化,还原(酯基),环合,还原(硝基),重氮化,还原(重氮盐)和费歇尔吲哚合成共八步反应制得佐米曲普坦.结果:改进了佐米曲普坦的合成工艺,总收率提高至16%.结论:改进后的合成工艺操作简便,成本低,收率高,适于工业化生产.
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佐米曲普坦鼻喷雾剂与其片剂之间的相对生物利用度
目的 研究国产佐米曲普坦鼻喷雾剂的人体药动学特性及与其口服制剂之间的相对生物利用度.方法 采用双周期、开放、随机的自身交叉设计,20例健康志愿者分别单次口服参比制剂或鼻喷受试制剂各5 mg,用液相色谱串联质谱法测定血浆中佐米曲普坦的浓度,并采用DAS程序对试验数据进行处理,求算有关药动学参数和相对生物利用度.结果 佐米曲普坦鼻喷雾剂和片剂的主要药动学参数:ρmax分别为(10.44±3.59)、(12.16±2.85)μg· L-1,tmax分别为(3.18±1.32)、(2.21±1.26)h,t1/2分别为(2.27±0.43)、(2.34±0.46)h,AUC 0→15h分别为(66.64±24.17)、(74.09±21.749)μg·h·L-1,AUC0→∞分别为(68.02±24.59)、(76.02±22.68)μg·h·L-1;以AUC0→15h计,单次鼻喷受试制剂的相对生物利用度为(89.47±17.03)％.单次给药后两者的ρmax、AUC0→15h、AUC0→∞经对数转换后双单侧t检验,均在其等效标准范围内.tmax经Wilcoxon检验,差异有统计学意义,鼻喷雾剂比口服制剂达峰时间明显延后,但在给药后0.5h内其吸收比口服制剂快.结论 国产佐米曲普坦鼻喷剂相对于参比制剂具有生物等效性,同时具有吸收快,临床上可达到快速起效的优点.
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佐米曲普坦的羟丙基-β-环糊精毛细管电泳手性分析
建立了毛细管电泳法检测手性药物佐米曲普坦中其(R)-对映异构体杂质.以含30mmol/L羟丙基-β-环糊精的25mmol/L磷酸二氢钾溶液(磷酸调至pH 2.0)为运行缓冲液,石英毛细管柱,检测波长为220nm.佐米曲普坦与其对映异构体的分离度为3.5,后者浓度在1～10μg/ml范围内线性良好(r=0.9998),平均加样回收率为100.3%,检测限为0.31 μg/ml.
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佐米曲普坦片及胶囊的人体生物等效性研究
目的:比较受试佐米曲普坦片和胶囊与阿斯利康公司生产的参比佐米曲普坦片在健康人体内的药代动力学过程,并评价其生物等效性.方法:24名健康男性志愿者按体重配对、随机三交叉单剂量口服佐米曲普坦 5 mg,用高效液相色谱质谱选择性离子检测的内标法,测定血浆中药物浓度.结果:单剂量口服佐米曲普坦参比制剂和2种受试制剂 5 mg 后,三者的主要药代动力学参数:参比制剂、受试片剂、受试胶囊的AUC0-14分别为46.13±15.41 ng·h·mL-1,45.94±17.56 ng·h·mL-1,45.73±15.24 ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为48.30±15.93 ng·h·mL-1,47.85±18.22 ng·h·mL-1,47.91±16.10 ng·h·mL-1;cmax分别为8.84±2.86 ng·mL-1,8.90±3.23 ng·mL-1,8.42±2.53 ng·mL-1;tmax分别为2.2±1.4 h,2.3±1.0 h,2.7±1.2 h;t1/2(Kel)分别为2.92±0.62 h,2.85±0.61 h,2.88±0.38 h;MRT分别为4.94±0.72 h,4.88±0.67 h,4.97±0.54 h.由AUC0-14计算2种受试制剂相对生物利用度分别为99.6%±17.5%,100.8%±15.9%.结论:2种受试制剂与参比制剂生物等效.
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手性药物佐米曲普坦的磺化β-环糊精毛细管电泳分析
目的:建立CE法检查手性药物佐米曲普坦中的对映异构体杂质[( R )-佐米曲普坦].方法:在20 mmol/L磷酸二氢钠缓冲液中加入1%磺化β-环糊精,溶解后,用磷酸调节pH至3.50,作为运行缓冲液;石英毛细管60 cm(有效长度51.5 cm)×50 μm ID;分离柱温为20 ℃;操作电压为-30 kV;气压进样(50 mbar,6 s);检测波长为220 nm.结果:佐米曲普坦与其对映异构体的分离度为6.66,( R )-佐米曲普坦浓度在4～80 μg/mL范围内线性良好(相关系数为0.999 8),进样精密度为2.83%,平均加样回收率为99.97%( n ＝9),检测限为1.5 μg/mL,磺化β-环糊精与( R )-佐米曲普坦、佐米曲普坦形成包容络合物的结合常数分别为964和905 mol-1.结论:该方法可用于佐米曲普坦的对映异构体杂质检查与结合常数的测定.
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采用都梁软胶囊联合佐米曲普坦治疗偏头痛的效果
目的:探讨研究都梁软胶囊联合佐米曲普坦治疗偏头痛的效果.方法:将于我院诊治的偏头痛患者抽出76例,将其以每组38例分为观察、对照两组.对照组选择佐米曲普坦作治疗药物,观察组在此基础上添加都梁软胶囊作治疗药物,比较两组患者的临床疗效.结果:观察组治疗总有效率高于对照组对应值(94.74％>76.32％);观察组脑血流动力学指标(BA、MCA)优于对照组对应值,且P<0.05.结论:采用都梁软胶囊联合佐米曲普坦治疗偏头痛患者疗效更佳,有效提高其治疗效率的同时有利于改善患者脑部血流动力学指标,值得推广.
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反相高效液相色谱-荧光检测法测定人血浆佐米曲普坦浓度
目的 建立人血浆佐米曲普坦浓度的高效液相色谱-荧光(HPLC-FLD)检测方法.方法 色谱柱:Agilent Zorbax SB-C18(4.6 mm×150 mm,5 μm);柱温:30 ℃;流动相为乙腈:水(11:89,含0.04%三乙胺,磷酸调节pH值 2.5);流速:1.0 mL·min-1;荧光激发波长235 nm,发射波长360 nm.以利扎曲普坦为内标,含药血浆处理采用碱化,有机溶剂萃取法.结果 血浆内源性杂质对样品测定无干扰.佐米曲普坦定量下限为0.2 μg·L-1,在0.2～40.0 μg·L-1范围内线性关系良好(r＝0.999 7).佐米曲普坦的日内、日间RSD均＜10%,样品经3次冻融及提取后在12 h内稳定性良好.结论 该方法灵敏度高,操作简便、准确,可用于人体血浆佐米曲普坦浓度测定及其药动学研究.
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佐米曲普坦鼻用温敏凝胶的制备及黏膜渗透研究
目的 研制佐米曲普坦鼻用温敏凝胶并考察其体外黏膜渗透特点.方法 以泊洛沙姆P407为凝胶材料,以泊洛沙姆P188、PEG6000调节胶凝温度与时间,采用正交实验筛选处方,并进行体外鼻黏膜渗透试验.结果 佐米曲普坦温敏凝胶在33℃下,可迅速胶凝,并具有一定的黏膜渗透量.结论 佐米曲普坦温敏凝胶处方设计合理,可进一步深入研究.
