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XRCC1基因多态性与结肠癌术后FOLFOX4化疗疗效相关性分析
目的:分析XRCC1基因多态性与结肠癌术后FOLFOX4辅助化疗疗效的关系.方法:选择湖南省肿瘤医院2004-04-16-2006-10-25收治的76例结肠癌根治术后患者为研究对象,患者年龄25～75岁,中位年龄57岁,Ⅱ期20例,Ⅲ期56例,均接受FOLFOX4方案化疗6个周期,采取焦磷酸测序方法进行X射线修复交叉互补基因1(XRCC1)多态性分析,Cox模型分析结肠癌辅助化疗的疗效相关因素.结果:76例Ⅱ和Ⅲ期结肠癌患者的XRCC1-A399G位点存在3种等位基因型,其基因频率分别为G/G 64.5％(49/76),G/A 30.3％(23/76),A/A 5.3％(4/76).3年内复发26例,无瘤生存50例(65.8％).其中G/G基因型49例患者中复发12例,G/A基因型23例患者中复发12例,A/A基因型4例患者中复发2例,G/G基因型复发率为24.5％,G/A+A/A基因型为51.9％,差异有统计学意义,P=0.023.Cox模型单因素分析结果显示,TNM分期、壁浸润深度和XRCC1-A399G多态性与结肠癌FOLFOX4辅助化疗疗效有关,P＜0.05.而性别、年龄和病变部位与结肠癌FOLFOX4辅助化疗疗效无关,P＞0.05 ;Cox模型多因素分析显示,TNM分期是结肠癌FOLFOX4辅助化疗疗效独立预测因素.结论:XRCC1-A399G基因多态性与结肠癌FOLFOX4辅助化疗疗效有关.
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氟尿嘧啶联合环靶明对结肠癌治疗作用研究
目的:探讨5氟尿嘧啶(5 FU)联合Hh信号通路拮抗剂环靶明对结肠癌的治疗作用.方法:MTT法检测5-FU联合环靶明对结肠癌C26细胞的增殖抑制情况;流式细胞术检测给药后肿瘤细胞凋亡.通过构建体外肿瘤球模型观察给药后肿瘤的生长情况,模拟给药后药物在体内对肿瘤生长的抑制能力.建立结肠癌小鼠移植瘤模型,随机分为生理盐水组、5-FU干预组、环靶明干预组和5 FU联合环靶明干预组.每天分别用设定浓度的生理盐水、5-FU、环靶明和5-FU+环靶明对移植瘤小鼠腹腔内注射给药,观察给药过程中瘤体积和体质量的变化,计算抑瘤率.结果:C26结肠癌细胞给药72 h后,生理盐水组肿瘤细胞生存率为97％,5-FU干预组47％,环靶明干预组64％,联合干预组22％,5-FU(P=0.006)、环靶明(P=0.006)和联合干预组(P＜0.001)与生理盐水组比较,差异有统计学意义,3个干预组之间有交互效应,P=0.007.肿瘤球给药7d后5-FU干预组肿瘤体积减小到原体积的74％,环靶明干预组89％,联合干预组43％,生理盐水组肿瘤体积增大1.46倍,5-FU(P=0.006)、环靶明(P=0.006)和联合干预组(P＜0.001)与生理盐水组比较,差异有统计学意义,3个干预组之间有交互效应,P=0.006.5-FU干预组诱导肿瘤细胞凋亡率10.8％,环靶明干预组6.77％,联合干预组32.2％,而生理盐水组早期凋亡率为0.14％,5-FU(P=0.001)、环靶明(P＜o.001)和联合干预组(P＜0.001)与生理盐水组比较,差异有统计学意义,3个干预组之间有交互效应,P=0.005.荷瘤小鼠实验结果显示,生理盐水组小鼠肿瘤体积增至给药前的2.6倍,环靶明干预组2.1倍,5-FU干预组1.5倍,而联合干预组肿瘤体积仅增至原体积的1.2倍,5-FU(P=0.006)、环靶明(P=0.005)和联合干预组(P＜0.001)与生理盐水组比较,差异有统计学意义,3个干预组之间有交互作用,P=0.006.结论:5-FU与环靶明均具有抗结肠癌细胞的作用,两者联合应用有协同作用.
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硒联合5-FU对MCF-7乳腺癌细胞株和裸鼠移植瘤抑制作用研究
目的 研究硒和5-氟尿嘧啶(5-FU)对MCF-7乳腺癌细胞株及其裸鼠移植瘤的抑制作用.方法 实验分对照组(NS)、5-FU组、亚硒酸钠组(Na2SeO3)和联合用药组(5-FU+ Na2SeO3)4组,体外培养MCF-7乳腺癌细胞,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测各组MCF 7细胞的增殖情况,Annexin Ⅴ-FITC/PI双染流式细胞技术检测各组细胞的凋亡率;建立裸鼠皮下移植瘤模型,监测各组裸鼠移植瘤的生长情况,免疫组织化学及蛋白质印迹法检测移植瘤组织中Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达情况.结果 加药处理后,与对照组相比,各用药组MCF-7细胞的增殖均受到抑制,P值均＜0.001,两药联合没有交互性,P=0.864;各用药组MCF-7细胞的凋亡明显增加,P值均＜0.001,两药联合有交互作用,P=0.031;各用药组裸鼠移植瘤质量及体积均显著减小,P值均＜0.001,两药联合有协同作用,P＜0.001;免疫组织化学检测移植瘤组织中Bcl-2蛋白的表达,5-FU组(P=0.036)和Na2SeO3组(P=0.006)显著减少,两药联合没有交互性,P=0.957;Bax蛋白的表达,5-FU组(P=0.006)和Na2SeO3组(P=0.008)显著增加,两药联合没有交互性,P=0.516;Caspase-3蛋白的表达,5-FU组(P=0.004)和Na2SeO3组(P=0.002)显著增加,两药联合没有交互性,P=0.372;蛋白质印迹检测移植瘤组织中Bcl-2蛋白的表达,5-FU组和Na2SeO3组显著减少,P值均＜0.001,两药联合有交互性,P＜0.001; Bax蛋白表达,5-FU组和Na2SeO3组显著增加,P值均＜0.001,两药联合有交互性,P=0.015;Caspase-3蛋白表达,5-FU组和Na2SeO3组显著增加,P值均＜0.001,两药联合无交互性,P=0.139.结论 硒和5-FU均可抑制MCF-7乳腺癌细胞株及其裸鼠移植瘤的生长,两药联合具体作用有待进一步实验证实.
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人脐静脉血管内皮细胞微环境对鼻咽癌CNE-1细胞生长和化疗药物敏感性影响研究
目的 构建人鼻咽癌细胞CNE-1与人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)的交互培养体系,初步观察HUVEC微环境对鼻咽癌细胞生物学行为以及化疗药物对细胞生长抑制的影响.方法 将鼻咽癌细胞分为A、B和C组,A组加入100％CNE-1上清液,B组加入50％ HUVEC上清液和50％CNE-1上清液,C组加入100％HUVEC上清液.采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞贴壁率、生长曲线和不同浓度顺铂(DDP)、5-氟尿嘧啶(5-FU)对鼻咽癌细胞的生长抑制作用,激光扫描共聚焦显微技术(laser scanning confocal microscopy,LSCM)检测各组活细胞线粒体膜电位和钙离子浓度.结果 成功构建了CNE-1细胞与HUVEC细胞的交互培养体系.不同时间段CNE-1细胞贴壁率B组和C组均大于A组,2h时B组和C组与A组的贴壁率差异为显著,F值分别为37.303和20.299,P值分别为0.004和0.001.A组细胞倍增时间为(42.26±0.21)h,B组为(41.24±0.30)h,C组为(45.90±0.53)h,交互培养B组细胞增殖速率显著快于A组,F=33.506,P=0.004;而C组慢于A组,F=109.353,P＜0.001.5-FU作用3组细胞后,A组细胞的半数抑制浓度(IC50)为(81.65±0.07) μg/mL,B组为(118.38±0.11) μg/mL,C组为(82.95±0.06) μg/mL,与A纽相比,B组增加,差异有统计学意义,F=2.381×105,P＜0.001,C组差异无统计学意义.DDP作用3组细胞后,A组的IC50值为(12.44±0.04) μg/mL,B组为(16.70±0.01) μg/mL,C组为(8.13±0.01) μg/mL,B组大于A组,F=3.203×10 3,P＜0.001;C组小于A组,F=3.278×10 3,P＜0.001.提示交互培养B组细胞对化疗药物的敏感性降低.与A组细胞膜电位比较,B组细胞线粒体跨膜电位显著升高,F=25.511,P=0.007;C组显著降低,F=54.251,P=0.002.与A组钙离子浓度比较,B组钙离子浓度显著降低,F=260.972,P＜0.001;C组也降低,F=562.385,P＜0.001.结论 改变肿瘤细胞的微环境,将改变细胞的生物学特性,血管内皮细胞有利于维持鼻咽癌细胞的正常功能,提高细胞的活力,并导致交互培养体系中鼻咽癌细胞对化疗药物敏感性降低.
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五味子乙素联合氟尿嘧啶对人胃癌细胞增殖及凋亡的影响
目的:探讨五味子乙素(Sch B)与5-氟尿嘧啶(5-FU)体外协同作用及对人胃癌细胞增殖及凋亡的影响.方法:MTT法检测不同浓度Sch B单用或与5-FU联用对细胞增殖的抑制作用；光学显微镜观察细胞生长状态变化并计数细胞分裂指数；电镜观察药物对细胞超微结构的影响；TUNEL法检测细胞凋亡.结果:Sch B单独应用对细胞增殖的抑制作用弱,与5-FU联用抑制作用显著,呈剂量依赖性；药物处理48 h后,联合用药组细胞分裂指数为(1.1±0.28)％,与Sch B组(13.7±0.43)％、5-FU组(5.1±0.52)％比较显著降低,P＜0.05；电镜下可见细胞皱缩,胞膜界限模糊,核膜消失,核质浓缩及凋亡小体形成,以双药联用为显著.TUNEL法分析示,联合用药组细胞凋亡率为(73.9±5.1)％,与Sch B组(16.4±2.4)％、5-FU组(34.6±3.2)％比较差异有统计学意义,P＜0.05.结论:Sch B与5-FU联合应用能有效抑制胃癌细胞增殖,促进细胞凋亡,二药具有协同增效作用.
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塞来昔布联合5-FU抑制裸鼠结肠癌生长及其机制的探讨
目的:探讨5-氟尿嘧啶(5-FU)联合选择性环氧合酶-2(Cox-2)抑制剂-塞来昔布(celecoxib)对人结肠癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及作用机制.方法:60只裸鼠建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型,模型建立后随机分为4组,分别给予塞来昔布及5-FU进行药物干预,成模28 d后观察各组裸鼠实验前后的体质量变化、各组裸鼠瘤体体积、瘤质量,计算抑瘤率.Tunel方法检测凋亡指数(AI),电镜观察细胞凋亡形态,免疫组化及蛋白质印迹法检测各组细胞色素C、Caspase-3、Caspase-9以及Cox-2的表达水平.结果:各药物干预组肿瘤生长明显受抑制,塞来昔布干预组、5-FU干预组以及联合干预组抑瘤率分别为16.93％、56.16％和77.06％,P＜0.01.电镜下见对照组瘤细胞无明显凋亡形态改变,而各干预组瘤细胞呈现明显凋亡形态改变,联合干预组凋亡表现尤为典型.各干预组较对照组肿瘤细胞凋亡明显增加,干预组各组之间AI比较差异有统计学意义,P＜0.01.免疫组化及蛋白质印迹法显示,干预组Caspase-3、Caspase-9以及细胞色素C的表达水平明显高于对照组,且干预组各组之间比较其表达水平差异也有统计学意义,P＜0.05；蛋白质印迹法检测结果显示,塞来昔布组及联合干预组的Cox-2表达明显低于对照组及5-FU干预组,其中联合治疗组表达水平低.结论:塞来昔布与5-FU联合应用时具有明显的协同抗肿瘤作用,其机制可能不仅与塞来昔布具有协同抗肿瘤作用相关,还可能涉及5-FU通过基因水平的调控来进一步促进塞来昔布对Cox-2表达的抑制,进而显著上调细胞色素C、Caspase-3及Caspase-9蛋白表达,终激活细胞色素C依赖性凋亡信号通路促进肿瘤细胞凋亡.
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PLF方案与FOLFOX4方案治疗进展期胃癌临床对比研究
目的:回顾性观察并比较PLF(DDP/CF/5-FU)方案和FOLFOX4(L-OHP/CF/5-FU)方案治疗进展期胃癌的近、远期疗效和毒副反应.方法:68例进展期胃癌患者随机分组,35例患者接受PLF方案化疗:顺铂(DDP)75 mg/m2,静脉滴入,d1,亚叶酸钙(CF)120 mg/m2,静脉滴入(先)d2～d6,5-氟尿嘧啶(5-FU)350 mg/m2, 静脉滴入(后)d2～d6,21 d为1个周期.33例患者接受FOLFOX4方案化疗:奥沙利铂(L-OHP) 85 mg/m2静脉滴入2 h d1,CF 200 mg/m2,静脉滴入, d1、d2,5-FU 400 mg/m2,静脉冲入,d1、d2,5-FU 600 mg/m2持续静脉滴入22 h,d1、d2,14 d为1个周期.对两组的总有效率、临床获益率、无进展生存期以及毒副反应进行分析比较.结果:PLF组和FOLFOX4组的总有效率分别为37.1%(13/35)和42.4%(14/33),差异无统计学意义,χ2=0.198,P=0.656.临床获益率分别为60.0%(21/35)和81.8%(27/35),差异有统计学意义,χ2=3.895, P=0.048.中位无进展生存期分别为6和8个月,差异有统计学意义,χ2=3.926, P=0.042.两组主要不良反应为白细胞减少、血红蛋白减少、口腔炎、血清肌酐上升、脱发和神经毒性,差异有统计学意义.结论:PLF方案和FOLFOX4方案均是治疗进展期胃癌的有效方案,但后者的近、远期疗效优于前者,并且总体毒副反应轻微,值得临床进一步研究应用.
关键词： 胃肿瘤/药物疗法 抗肿瘤联合化疗方案/治疗应用 顺铂 5-氟尿嘧啶 -
5-氟尿嘧啶为主方案治疗晚期贲门癌及预后因素分析
采用以5-氟尿嘧啶(5-FU)为主的LF、PLF方案治疗晚期贲门癌,通过对其近期疗效、毒副反应及生存预后的分析,探讨晚期贲门癌的治疗与预后因素.34例晚期贲门癌患者进行非随机分组治疗,LF组:醛氢叶酸(LV,200 mg/m2,d1)静脉滴入2 h加5-FU 0.5 g静脉推注及5-FU 3.0 g/m2持续48 h静脉滴入,2周重复;PLF组:醛氢叶酸(LV,200 mg/m2,d1)静脉滴入2 h加5-FU 0.5 g静脉推注及5-FU 3.0 g/m2持续48 h静脉滴入联合顺铂(DDP,25 mg/m2,d1～d3)静脉滴入,3周重复.34例患者总有效率为47.06%,LF、PLF两组有效率分别为37.50%和55.56%,P=0.327;主要的不良反应为恶心呕吐、脱发、口腔黏膜炎、白细胞下降、血红蛋白下降等;上述毒副反应大多数为Ⅰ、Ⅱ度反应, 且发生率不高, 经常规对症治疗后见好转.全组中位生存期为8.0个月,LF、PLF组的中位生存期分别为5.0和12.4个月,P=0.464 2.在预后方面,治疗前KPS评分、化疗疗程数是影响预后的相关因素(P值分别为0.016和0.001).初步研究结果提示,以5-FU为主的LF、PLF方案治疗晚期贲门癌疗效和安全性好,PLF方案可推荐为晚期贲门癌化疗的一线治疗.治疗前KPS评分、化疗疗程数是影响预后的独立因素.
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术前化疗对胃癌组织上皮钙黏附素表达的影响
目的:揭示上皮钙黏附素(epithelial cadherin,E-cd)在化疗后的胃癌组织及癌旁组织中表达的变化,探讨术前化疗的意义.方法:以5-FU 15 mg/(kg@d)对进展期胃癌患者行术前化疗,术中取胃癌组织及癌旁组织,应用免疫组织化学法(S-P法)检测E-cd在32例化疗后标本中的表达,与对照组30例进行比较.结果:5-FU术前化疗可明显提高E-cd阳性表达率(与对照组相比P＜0.01)而且5-FU＞3.0组与5-FU＜3.0组之间差异有显著性(P＜0.025),在癌旁组织中5-FU＞3.0组与非化疗组之间差异有显著性(P＜0.025),而E-cd在不同细胞分化及病期中表达差异无显著性.结论:5-FU术前化疗可以提高胃癌组织及癌旁组织的E-cd阳性表达水平,术前化疗可能减弱胃癌的侵袭转移性.
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内质网应激对乳腺癌细胞5-FU化疗敏感性影响的观察
目的:探讨内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)状态对乳腺癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响.方法:MTS试验比较乳腺癌MCF-7细胞及其衍生的5-FU耐受细胞(MCF-7/5-FU)对5-FU的敏感性,电子显微镜观察MCF-7及MCF-7/5-FU细胞中的内质网含量情况,Real-time RT-PCR法检测MCF-7及MCF-7/5-FU细胞中基础水平的内质网应激标志的表达情况,5-FU刺激MCF-7和MCF-7/5-FU细胞后,Real-time RT-PCR法检测内质网应激标志的表达变化以反映内质网的应激状态.结果:耐药细胞MCF-7/5-FU对5-FU的耐药指数为16.相比于亲本细胞MCF-7细胞,MCF-7/5-FU细胞中的内质网含量明显更为丰富.GRP94和CHOP在MCF-7/5-FU中的表达量分别是MCF-7中表达量的2.1(t=9.288,P=0.003)和1.8倍(t=6.057,P=0.008).比较高剂量5-FU诱导和未加5-FU时CHOP和GRP94的表达量.在MCF-7细胞中,分别上调12.23(t=15.082,P=0.001)和2.54倍(t=6.196,P=0.038)；在MCF-7/5-FU细胞中,分别上调5.45(t=15.451,P=0.003)和2.38倍(t=7.218,P=0.007).比较在5-FU刺激下72和0h时CHOP以及GRP94的表达量.在MCF-7细胞中,分别上调12.04(t=15.093,P=0.001)和3.15(t=4.540,P=0.032)倍；在MCF-7/5-FU细胞中,分别上调4.20(t=4.363,P=0.005)和1.88倍(t=2.875,P=0.041).说明5-FU能以剂量依赖性和时间依赖性上调CHOP和GRP94的表达,且在MCF-7细胞中诱导上调更为明显.结论:内质网应激参与乳腺癌细胞对5-FU化疗的敏感性,轻度的应激参与化疗耐受,而较强的应激则有利于化疗效果.
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MEK/ERK抑制剂影响胃癌细胞对5-FU敏感性及其机制的探讨
目的:探讨MEK/ERK特异性抑制剂PD98059在5-氟尿嘧啶(5-FU)抗胃癌细胞增殖中的作用.方法:应用5-FU与MEK/ERK抑制剂(PD98059)处理胃癌细胞,MTT法检测细胞增殖状态,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质印迹法检测ERK和p-ERK的表达.结果:随着5-FU浓度的增加,5-FU对3种胃癌细胞系的增殖抑制率逐渐增大.5-FU作用MGC803细胞72 h的抑制率显著高于48和24 h,t值分别为16.477和25.349,P值分别为0.002和0.001.与对照相比,5-FU作用MGC803细胞48和72 h可引起显著的凋亡,t值分别为-20.576和-40.389,P值分别为0.015和0.001.5-FU处理胃癌MGC803细胞48 h,与对照相比pERK表达一过性下降然后升高.20μmol/L的PD98059联合5-FU作用48 h,可明显抑制pERK的表达,抑制率为22%;同时可明显增加细胞凋亡,增加率为20%.结论:MEK/ERK信号传导通路在5-FU作用胃癌细胞的过程中被激活,联合应用MEK/ERK信号通路抑制剂可部分逆转ERK的活化,增加胃癌细胞凋亡,从而增加胃癌细胞对5-FU的敏感性.
关键词： 胃肿瘤 5-氟尿嘧啶 有丝分裂原激活蛋白激酶 抑制剂 -
MiR-SNP与结直肠癌发生发展及化疗疗效关联性研究
目的 微小RNA相关单核苷酸多态性(microRNA-related single nucleotide polymorphism,miR-SNP)与肿瘤的发生发展关系密切.本研究对中国人群中miR-SNP与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)发生发展及化疗疗效的关系进行研究.方法 首先,选择较小等位基因频率＞10％的miR-SNP;采用单碱基延伸结合基质辅助激光解吸离子化-飞行时间-质谱法(MALDI-TOF-MS)检测2013-05-10-2015 10-22无锡市第四人民医院收治的504例CRC患者和714名健康对照的miR-SNPs基因型.统计分析miR-SNP基因型与CRC临床病理参数及化疗疗效的关联性.结果 rs61992671基因型在病例组和健康对照组中的分布差异有统计学意义,x2=6.44,P=0.026;A/G型个体患CRC的风险为3.2％,比A/A型(5.5％)更低,OR=1.77.经性别和年龄调整后,rs12402181 A等位基因携带者的肿瘤体积比G/G型更大,x2=3.85,OR=1.67,P=0.047,矫正OR=1.68,矫正P=0.045;rs12402181杂合子患结肠癌的风险为54.4％,比纯舍子(45.0％)高,x2=3.95,P=0.047,矫正P=0.018.rs67106263基因型与CRC的肿瘤分化程度显著相关,x2=8.46,P=0.020,矫正P=0.026;与G/G型相比,G/A型(OR=2.35,矫正OR=2.30)、A/A型(OR=2.78,矫正OR=2.69)和A等位基因携带者(OR=2.38,矫正OR=2.33)的肿瘤分化程度均明显更差.此外,在接受基于5-氟尿嘧啶化疗的CRC患者中,rs61992671基因型与化疗效果有关联,x2=2.75,P=0.041,矫正P=0.046.结论 rs61992671与CRC的发生和5-氟尿嘧啶化疗疗效有关联;rs12402181和rs67106263与CRC的发展有关联.
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聚乙二醇修饰与未修饰磁性5-氟尿嘧啶白蛋白微球体外性质的比较
目的 观察聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰与未修饰磁性5-氟尿嘧啶(5-Fu)白蛋白微球体外性质的异同.方法 用乳化固化法制备5-Fu磁性白蛋白微球(5-Fu-MAMS)和PEG修饰的5-Fu磁性白蛋白微球(PEG-5-Fu-MAMS);电镜观察两者的形状、大小;碱消化法比较两者的载药量:用沉降法检测两种微球对磁场的响应性和在生理盐水中的稳定性;体外释药实验比较两者的药物缓释性.结果 两种微球形状均呈球形,具有良好的磁响应性和缓释性.PEG-5-Fu-MAMS粒径为(1.32±0.17)μm,载药量为(5.31±0.13)%,24小时释放度为46.93%.5-Fu-MAMS粒径为(1.28±0.14)μm,载药量为(5.37±0.10)%,24小时释放度为43.07%.PEG-5-Fu-MAMS在生理盐水中的稳定性高.结论 微球PEG修饰后亲水性增加,在生理盐水中稳定性增高,其他体外性质基本没有改变.
关键词： 5-Fu磁性白蛋白微琺 PEG修饰的 5-氟尿嘧啶 体外性质 -
热休克蛋白90抑制剂17－DMAG联合5－FU对人胃癌裸鼠移植瘤的抑制作用研究
目的：探讨热休克蛋白90（HSP90）抑制剂17－二甲基胺乙基－17－去甲氧基格尔德霉素（17－DMAG）联合5－FU对人胃癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用。方法用人胃癌组织块接种于裸鼠皮下，建立裸鼠人胃癌移植瘤模型；将荷瘤裸鼠随机分为4组，每组10只：17－DMAG组（腹腔注射17－DMAG 25 mg／kg ）、5－氟尿嘧啶（5－FU ）组（腹腔注射5－FU 20 mg／kg ）、联合组（腹腔注射17－DMAG 25 mg／kg ，5－FU 20 mg／kg ，调整药物浓度到总量10 ml／kg ）及对照组（腹腔注射生理盐水10 ml／kg），每周3次，4周后测量裸鼠移植瘤的体积及重量，HE染色观察形态学变化，同时采用免疫组化方法检测肿瘤组织中CD31（以阳性细胞数计算肿瘤微血管密度，MVD）及血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果17－DMAG组移植瘤体积为（286．24±20．83）mm3，5－FU组移植瘤体积为（358．62±23．54）mm3，联合组移植瘤体积为（216．82±21．65）mm3，对照组移植瘤体积为（926．46±108．62）mm3，前三组与对照组比较，均有统计学差异（均P＜0．05）。移植瘤重量比较，联合组（0．55±0．03）g、17－DMAG组（1．13±0．12）g和5－FU组（1．29±0．15）g均明显低于对照组（3．11±0．17）g（均P＜0．05）；联合组瘤重比其他两组单药实验组明显减轻，有统计学差异（P＜0．05）；17－DMAG与5－FU两组之间的瘤重比较无统计学差异（P＞0．05）。联合组MVD（20．36±1．38）、17－DMAG组MVD（21．43±1．24）比5－FU组（37．28±1．63）、对照组（37．68±1．54）均明显减少（P＜0．05）；而联合组与17－DMAG组间差异不明显（P＞0．05）；5－FU组和对照组间差异不明显（P＞0．05）。联合组和17－DMAG组肿瘤组织中 VEGF 的表达分别为（P＞0．05）（14．83±3．78）和（15．39±4．37），与5－FU 组（25．76±7．12）和对照组（36．45±7．45）分别比较，差异有统计学意义（均P＜0．05）；联合组和17－DMAG组之间以及5－FU组和对照组之间VEGF的表达差异均无统计学意义。结论热休克蛋白90抑制剂17－DMAG可抑制肿瘤新生血管的生成。当联合使用17－DMAG与5－FU时，对胃癌细胞的生长具有明显的抑制作用，且17－DMAG与5－FU之间具有协同作用。
关键词： 胃肿瘤 血管内皮细胞生长因子 HSP90抑制剂 5-氟尿嘧啶 -
替吉奥与5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性分析
目的 分析替吉奥与5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性.方法 选取2011年1月至2014年7月间收治的90例晚期胃癌患者,采取随机数字表法分为对照组和试验组,每组45例.对照组给予5-氟尿嘧啶、奥沙利铂及亚叶酸钙治疗,试验组给予替吉奥联合奥沙利铂治疗,比较两组患者的临床疗效及不良反应.结果 试验组患者的有效率和临床获益率分别为44.4％和91.1％,对照组分别为31.1％和75.6％,差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组与对照组在血细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、贫血、外周神经毒性、腹泻及口腔黏膜炎方面差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 采用替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效较为确切,不良反应较少,安全性较高,值得推广.
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拓僖联合5-Fu和醛氢叶酸治疗晚期鼻咽癌临床分析
目的评价拓僖(TUOXI)联合5-Fu和醛氢叶酸(LV)治疗晚期鼻咽癌的疗效和毒性反应.方法 25例晚期鼻咽癌患者经顺铂(DDP)加5-Fu联合化疗后复发或进展,接受TUOXI 6 mg/m2,d1～5,静滴3 h;5-Fu 500 mg/m2;同时给予LV 200 mg/m2,d1～5,静滴3 h,每3周重复.结果可评价25例中,CR+PR占52.0%(13/25),SD 36.0%(9/25),PD 12.0%(3/25).主要不良反应为血液学毒性,患者可以耐受.结论 TUOXI联合5-Fu/LV治疗晚期鼻咽癌疗效肯定,毒性低.
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周剂量多西他赛联合顺铂和低剂量氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床观察
目的 探讨周剂量多西他赛(docetaxe1,TXT)、顺铂(cisplatin,DDP)联合低剂量5-氟尿嘧啶持续滴注对晚期胃癌的疗效.方法 36例晚期胃癌患者中,20例为初治者(初治组),16例为复治者(复治组).所有患者均采用多西他赛40mg/m2静脉滴注1h,第1、8天；顺铂20mg/m2静脉滴注,第1、2、8、9天；5-氟尿嘧啶1.25g/m2,第1、2、8、9天,持续静脉泵(Baxter泵)点滴共96h.21d为1个周期,至少2个周期后评价疗效.结果 36例患者中,32例可评价疗效,完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR) 14例,稳定(SD)13例,进展(PD)4例,总有效率(RR)为46.8％.中位进展时间(TTP)为5.8个月,中位生存时间为8.3个月,1年生存率为15.6％.其中初治组有效率为55.6％(10/18),有1例CR；复治组有效率为35.7％ (5/14),无CR病例,两组差异无统计学意义(P＞0.05).不良反应主要为骨髓抑制、消化道反应和脱发.大部分患者为Ⅰ、Ⅱ度反应,耐受性良好.其中白细胞减少23例(63.9％),Ⅲ-Ⅳ度6例(16.7％).结论 多西他赛联合顺铂和5-氟尿嘧啶组成DCF方案周治疗进展期胃癌疗效较好,不良反应可以耐受,值得进一步探讨.
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多西他赛联合顺铂和5-氟尿嘧啶治疗晚期复治食管癌的临床疗效
目的 探讨多西他赛联合顺铂和5-氟尿嘧啶治疗晚期复治食管癌的临床疗效.方法 选取2012年5月至2016年5月间云南省肿瘤医院收治的80例晚期复治食管癌患者,采用等距随机抽样法分为观察组与对照组,每组40例.观察者患者采用多西他赛联合顺铂和5-氟尿嘧啶治疗,对照组患者采用多西他赛联合顺铂治疗,2个疗程后比较临床疗效.结果 观察组患者治疗总有效率为62.5％,生活质量总分(88.14±1.21)分,对照组患者总有效率为47.5％,生活质量总分(75.33±1.25)分,两组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05);对照组患者不良反应发生率为15.0％,观察组患者为17.5％,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 多西他赛联合顺铂与5-氟尿嘧啶化疗方案治疗晚期复治食管癌疗效显著,可作为首选治疗方案推广使用.
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伊立替康联合CF和5-Fu方案治疗晚期胃癌的临床观察
目的 评价伊立替康联合CF和5-Fu两周方案二线治疗晚期胃癌的临床疗效及毒副反应.方法 27例复治的晚期胃癌患者接受CPT-11联合CF和5-Fu两周方案化疗,CPT-11 150 mg/m2静脉滴注90 min,第1天；CF 100 mg/m2静脉滴注2h,第1天；5-Fu 400 mg/m2静脉推注,第1天,5-Fu 600 mg/m2持续静注(CIV) 46 h,14 d为1周期,直至疾病进展或不良反应不能耐受.4个周期后评价疗效.结果 27例复治的晚期胃癌患者均可评价疗效及毒副反应,客观有效率为33.3％,临床受益有效率为81.5％.中位TTP为5.5个月,MST为9.5个月.不良反应主要为骨髓抑制,迟发性腹泻,恶心、呕吐和黏膜炎,多以Ⅰ～Ⅱ度为主,Ⅲ/Ⅳ度发生率低,均可耐受.结论 CPT-11联合CF和5-Fu两周方案二线治疗晚期胃癌有较高的肿瘤控制率,安全性好,毒副反应可耐受,并可减轻临床症状,延长患者生存期.
关键词： 伊立替康(CPT-11) 5-氟尿嘧啶 二线治疗 晚期胃癌 -
mFOLFOX-6方案胃癌新辅助化疗疗效观察
目的 观察mFOLFOX-6方案新辅助化疗对进展期胃癌的疗效以及手术风险,术后复发转移率和生存率的影响.方法 进展期胃癌40例,均经病理检查确诊为腺癌,治疗组(20例)采用mFOLFOX-6方案方案术前化疗2周期,化疗后2～3周行手术治疗,手术方式D2或D3切除；对照组行单纯手术治疗.结果 治疗组总有效率55.0％ (11/20),稳定7例(35.0％),进展2例(10.0％).2组手术后4、6d全身炎症反应综合征发生率,切口感染、吻合口瘘发生率和术后1、2、3年复发转移率、生存率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),但3年生产率有增高趋势.结论 mFOLFOX-6方案作为进展期胃癌新辅助化疗方案安全有效,其远期疗效尚需观察.
