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子宫自然杀伤细胞研究进展
妊娠子宫蜕膜组织中有大量自然杀伤(NK)细胞,其功能和特性与外周循环中NK细胞不同,因此又称为子宫自然杀伤(uNK)细胞,占母胎界面子宫蜕膜组织淋巴细胞的70%～80%,uNK细胞特殊的分布状态和功能使人们对妊娠又有了新的认识~([1]).观察蜕膜组织中uNK细胞的功能状态及其表面受体与滋养细胞表面的主要组织相容性复合物(MHC)Ⅰ类分子的特异性识别功能,将为揭示病理性妊娠的发病机制并终予以治疗提供新的思路.
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子宫内膜自然杀伤细胞研究进展
子宫内膜自然杀伤细胞(uNK细胞)是丰富的蜕膜淋巴细胞,其高度表达穿孔素,为早孕期间滋养层细胞侵入蜕膜提供帮助.且分泌多种细胞因子如集落刺激因子(CSF),肿瘤坏死因子(TNF),白血病抑制因子(LIF),转移生长因子(TGF),干扰素(INF)等,形成一个网络,彼此协调,在母胎界面的免疫调控中起重要作用.就uNK细胞的生物学特征、分化、聚集增生、激活和在子宫内的作用等方面综述该领域的研究进展.
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uNK细胞在绝经后激素补充治疗期间子宫异常出血中的作用
目的 探讨绝经后激素补充治疗(替勃龙)期间子宫异常出血中子宫自然杀伤细胞(uNK细胞)的表达及可能作用机制. 方法 采用免疫组化检测绝经后采用替勃龙治疗者发生子宫异常出血(n=29)与非治疗者发生出血(n=31)时内膜组织中uNK细胞(CD56+细胞)表达及其与VEGF及Ang-2的关系. 结果 治疗组和非治疗组子宫内膜组织中uNK细胞计数分别为67.49±7.52和33.67 ±7.44,差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗组VEGF和Ang-2阳性表达率、过表达率均高于非治疗组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).uNK细胞与VEGF、Ang-2的表达均呈正相关(P＜0.05). 结论 绝经后替勃龙治疗可能通过诱导内膜组织中uNK细胞的聚集,通过促使VEGF和Ang-2分泌增加,进而影响内膜血管的稳定性,从而参与了异常出血的过程.
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雌、孕激素对小鼠uNK细胞在子宫壁内分布的影响
目的:探讨甾体激素对小鼠子宫自然杀伤(uterine Natural Killer,uNK)细胞在子宫壁内分布的调节作用.方法:用uNK细胞特异性的DBA-lectin抗体,对去卵巢以及卵巢甾体激素处理的小鼠子宫进行免疫组织化学标记.结果:在去卵巢小鼠给予雌二醇后,uNK细胞主要分布于子宫的基质,为一些小的、圆形细胞;给予孕酮后,DAB-lectin染色主要见于一些血管内皮细胞;联合给予雌二醇和孕酮后,DBA-lectin染色分布于子宫的基质,既可见于一些小的、圆形uNK细胞,也见于一些血管内皮细胞.雌、孕激素作用均可被其相应受体的拮抗剂所阻断.结论:雌、孕激素对小鼠uNK细胞在子宫壁内分布的具有协同性的调节作用,共同参与妊娠子宫对半同种异体胚胎的保护性免疫反应.
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妊娠早期CD56bright CD16- NK细胞CD49d和CD11b的表达分析
目的 探讨早期妊娠和稽留流产患者外周血CD56brightCD16-NK细胞及蜕膜组织子宫自然杀伤(uNK)细胞中整合素α4(CD49d)和αm(CD11b)的表达.方法 采集18例早期妊娠妇女外周血(其中14例另取蜕膜组织)和9例稽留流产妇女外周血,Ficoll密度梯度离心法分离单个核细胞悬液,流式细胞术检测样本CD56brightCD16-NK细胞中CD49d和CD11b表达.结果 CD49d和CD11b在早期妊娠蜕膜CD56brightCD16-NK细胞表达显著低于早期妊娠妇女外周血CD56brightCD16-NK细胞(P<0.01);稽留流产患者外周血CD56brightCD16-NK细胞的表达较早期妊娠妇女显著降低(P<0.05).结论 CD49d和CD11b可能在妊娠早期uNK细胞的募集中起重要作用,同时也可能参与了正常妊娠的维持.
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妊娠期邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯暴露对小鼠胎盘生长发育的影响
目的：通过妊娠期邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（DEHP）的暴露，在体观察DEHP暴露对小鼠胎盘生长发育、母胎界面uNK细胞数及血管形成的影响。方法从妊娠第1天起，通过体外强制性灌胃方法，给予不同剂量的DEHP 125、250、500 mg · kg-1· d-1，于妊娠第13天取子宫、胎盘标本及称重，通过HE染色和免疫组织化学方法，观察其对小鼠胎盘生长发育、母胎界面uNK细胞数和血管形成的影响。结果（1）与对照组相比，低剂量DEHP125、250 mg·kg-1·d-1对胚胎着床数没有明显影响（P>0.05）。然而，高剂量组500 mg · kg-1· d-1 DEHP可显著性降低胚胎着床数（P<0.05）。此外，DEHP暴露可导致胎儿流产率明显上升；（2）与对照组相比（0.0786±0.0143 g），DEHP呈剂量125、250、500 mg·kg-1·d-1依赖性降低胎盘的重量（分别为：0.0637±0.0133、0.0587±0.0176、0.0524±0.0183 g；P<0.01），且明显降低胎盘的总面积和海绵层滋养层细胞的面积；（3）与对照组相比，DEHP暴露将导致胎儿血管分支数显著性降低，血管塌陷及闭锁；（4）与对照组相比（105.1±14.2/HP），DEHP暴露呈剂量依赖性抑制uNK细胞数（分别为：83.2±10.3、60.7±12.4、50.4±14.5/HP；P<0.01）。结论妊娠期DEHP暴露可显著性抑制胎盘的生长发育，其可能是通过影响母胎界面的血管形成及uNK细胞数。
关键词： 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯 胎盘 uNK细胞 血管形成 -
种植窗期子宫内膜自然杀伤细胞对内膜血管生成的影响及子宫动脉血流与体外受精胚胎移植结局的相关性
目的：探讨种植窗期子宫内膜自然杀伤细胞(uNK)对血管生成的影响及子宫动脉血流与胚胎种植的相关性。方法选择年龄小于35岁行体外受精-胚胎移植患者30例,检测种植窗期子宫动脉搏动指数,收集种植窗期子宫内膜,免疫组化SP法检测子宫内膜uNK细胞标记物CD56+、血管内皮细胞标记物F8因子及内膜血管平滑肌细胞标记物α-平滑肌肌动蛋白(αSMA)、重链肌球蛋白(SMM)的表达、定位。随访助孕结局,根据是否临床妊娠及至少有2次或2次以上的体外受精-胚胎移植助孕失败史,分为妊娠组和反复种植失败组。结果①uNK 细胞的阳性表达率与F8因子的阳性表达率呈正相关(r=0.581,P<0.01)。②uNK细胞的阳性表达率与αSMA、SMM的阳性表达率呈正相关(r=0.572,r=0.569,P<0.01)。③反复种植失败组和妊娠组子宫动脉搏动指数分别为(0.85±1.51；0.93±0.24),差异无统计学意义(t=-0.98,P>0.05)。结论①人种植窗期子宫内膜 uNK 细胞与微血管密度、血管成熟度呈正相关,提示 uNK细胞在种植窗期子宫内膜血管生成中起重要作用；②子宫动脉搏动指数对胚胎移植结局的影响,妊娠组和反复种植失败组之间无统计学差异,有待进一步探讨。
