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阴道超声评估子宫内膜容受性的研究
目的:研究超声下子宫内膜形态、厚度与妊娠结局的关系,以期获得能够评估子宫内膜容受性的超声预测指标.方法:阴道超声监测本中心520个供精人工授精助孕治疗周期妇女人绒毛膜促性腺激素(hCG)日及种植窗日(排卵后7d)子宫内膜形态分型和厚度.根据hCG日内膜厚度分为7组,种植窗日内膜厚度分为6组,分析和比较内膜类型及厚度与妊娠结局的关系.结果:子宫内膜A型组临床妊娠率(28.95％)高于C型组(9.09％,P＜0.05),B型组与C型组hCG日与种植窗日子宫内膜厚度均大于A型组(P均＜0.05)；妊娠组与未妊娠组hCG日子宫内膜厚度无差异(P＞0.05),妊娠组种植窗日子宫内膜厚度小于未妊娠组(P＜0.05).hCG日子宫内膜厚度10～＜12mm组妊娠率高,＜7mm及≥15mm组无妊娠发生；种植窗日子宫内膜厚度9～＜ 13mm组妊娠率高,＜8mm及≥17mm组无妊娠发生.结论:阴道超声监测子宫内膜类型与厚度对评估内膜容受性、预测临床妊娠结局具有重要意义,同时为辅助生殖治疗提供可靠的内膜容受性调整依据.
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ER、PR及同源框基因11在种植窗期子宫内膜组织中的表达及意义
子宫内膜容受性下降是造成胚胎种植率低、复发性早期流产的重要原因.ER、PR及同源框基因(HOXA) 11的表达水平异常,均可导致子宫内膜环境变化[1-3],降低子宫内膜的容受性.本研究通过检测行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者月经周期种植窗期血清雌二醇、孕酮的水平,ER、PR以及HOXA-11在子宫内膜组织中的表达水平,进一步探讨因子宫内膜容受性下降导致IVF-ET失败的机制.
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降钙素与子宫内膜容受性关系的研究进展
胚胎成功着床的关键在于具备着床能力的胚胎与具有接受能力的子宫内膜在形态和功能上的同步发展.正常的子宫内膜仅在一个极短的时期内允许胚胎着床,这一时期子宫内膜的容受性达到大,一般称之为种植窗期[1].
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子宫内膜上皮细胞胞饮突与月经周期的关系
子宫内膜上皮细胞由纤毛细胞和微绒毛细胞构成,在月经周期黄体期子宫内膜上皮微绒毛细胞顶部出现平滑的膜状突起,微绒毛完全消失,形状如蘑菇,称之为胞饮突(pinopodes)[1].近年来的研究发现,胞饮突的出现时期恰在月经周期的种植窗期,从而推测其可能与胚胎植入有关[1,2] .我们对8例健康妇女子宫内膜进行连续取材,观察胞饮突的发生、发育及萎缩过程.现将结果报道如下.
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细胞因子和胚胎在子宫内膜容受性中的作用
随着辅助生育技术的发展,应川促排卵药物已取得了较高的排卵率,但其妊娠率却一直徘徊在较低的水平,多数中心的种植率为25%左右,妊娠率不超过50%.子官内膜容受性是影响妊娠率的重要因素.子宫内膜容受性是指子宫对胚泡的接受性,是影响着床的重要因素.着床只发生在有容受性的内膜,出现在种植窗期.种植窗期指在每个有排卵的月经周期中,子宫内膜允许胚泡植入时间极短,一般持续1～5天[1].目前认为多种调控因素参与胚胎着床过程,如年龄、激素、胚胎质量、细胞因子、糖蛋白、黏附分子及核转录因子等[2].笔者就细胞因子、胚胎因素综述如下.
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多囊卵巢综合征妊娠大鼠种植窗期子宫内膜HOXA1O表达及药物干预作用
目的 观察泰山磐石散、地屈孕酮对多囊卵巢综合征(PCOS)促排治疗妊娠大鼠种植窗期子宫内膜同源框基因A10(HOXA10)的影响.方法 对23日龄雌性SD大鼠皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)+大豆油溶液制作PCOS大鼠模型,对照组同期皮下注射大豆油.自80日龄起,对照组大鼠生理盐水灌胃、PCOS大鼠枸橼酸氯米芬(CC)灌胃后与雄鼠合笼,选取妊娠大鼠分为4组:对照妊娠组(A组)、PCOS促排妊娠组(B)、PCOS促排妊娠+泰山磐石散组(C)、PCOS促排妊娠+地屈孕酮组(D).各组均由妊娠第1天开始干预,其中A、B组以生理盐水灌胃,C组以泰山磐石散灌胃,D组地屈孕酮灌胃,直至处死前.于妊娠第5天,各组随机选取6只大鼠断头处死,留取子宫和子宫内膜标本.以半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)检测各组大鼠子宫内膜HOXA10mRNA及蛋白表达.结果 A组子宫内膜HOXA10 mRNA及蛋白表达明显高于B组,差异有统计学意义(P＜0.05);A组子宫内膜HOXA10蛋白表达明显高于C、D组,差异有统计学意义(P＜0.05);C、D组HOXA10蛋白表达明显高于B组,有统计学差异(P＜0.05);C、D组间HOXA10mRNA及蛋白表达均无统计学意义(P＞0.05).结论 PCOS大鼠促排治疗后种植窗期子宫内膜HOXA10表达明显下调,泰山磐石散、地屈孕酮均能上调子宫内膜HOXA10的表达,改善内膜容受不良,这可能是中西药提高临床妊娠率、减少早期妊娠丢失的原因之一.
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种植窗期uNK对血管生成的影响及子宫动脉血流与胚胎种植的相关性研究
目的：探讨体外受精－胚胎移植患者种植窗期子宫内膜自然杀伤细胞（uNK）对子宫内膜微血管的影响及子宫动脉搏动指数与胚胎种植的关系。方法：回顾性分析本院2009年1月至2013年7月实施体外受精－胚胎移植（IVF－ET）的37例患者的临床资料，根据是否妊娠成功及至少2次行IVF－ET 失败分为成功组（26例）和失败组（11例），比较两组研究对象种植窗期的子宫内膜uNK 细胞标记物CD56＋、子宫动脉搏动指数、血管内皮标记物F8因子、α平滑肌肌动蛋白（αSMA）及重链肌球蛋白（SMM）的表达差异及其相互关系。结果：成功组的基础FSH 3．52±0．68（mU／ml）、基础窦卵泡9．44±2．53（个）与失败组比较差异均不具有统计学意义（P＞0．05）。成功组的uNK 细胞27．18±5．94（％）、MVD 6．79±1．74（％）、αSMA 33．72±4．19（％）、SMM 25．19±5．83（％）表达率均显著高于IVF－ET 助孕失败组（P＜0．05）。种植窗期37例患者的子宫内膜uNK 细胞比例与MVD 数目、αSMA 及SMM 着色细胞数比例均呈显著的正相关性［（r ＝0．472，P ＝0．000＜0．005）、（r ＝0．426，P ＝0．000＜0．005）、（r ＝0．512，P＝0．000＜0．05）］。成功组种植窗期的子宫动脉PI＝0．94±0．28，失败组的PI＝0．87±0．29，两组比较差异不具有统计学意义（t＝0．688，P ＝0．493＞0．05）。结论：种植窗期的子宫内膜组织中自然杀伤细胞与子宫内膜血管生成具有显著的相关性，可能与成功妊娠具有一定的关系；子宫动脉PI 与妊娠结局是否成功关系不明显。
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黄体酮对妊娠绒毛表达肝素结合性表皮生长因子的影响
早孕期流产是产科并发症之一，影响者很多女性的生殖健康。其中自然流产率为10％到15％，且80％为早期流产，40％-60％为不明原因的流产。流产有着较为复杂的病因，如环境饮食因素、血型不合、生殖道的解剖畸形、胚胎染色体异常、免疫因素、感染性疾病、内分泌失调等。HB-EGF 是近年来发现的一种肽类生长因子，该因子与早期妊娠及女性生殖等关系密切。据研究 HB-EGF 与妊娠着床相关，导致妊娠子宫内膜容受性差，从而引起胚胎种植失败，使临床妊娠率降低［1］。据报道肝素结合性表皮生长因子为着床窗期必须的重要参与因子，该因子在着床期可直接进行调控胚胎着床［2］。Stavreus-Evers 等［3］研究了人类胚胎种植窗期子宫内膜中 HB-EGF 和胞饮突的关系，证实肝素结合性表皮生长因子参与者人类胚泡着床时受精卵的黏附和穿透，并为重要参与因子之一。另有报道，肝素结合性表皮生长因子增进间质细胞及子宫内膜细胞增殖，促进分泌中期的高表达及介导胚泡着床，促使滋养层细胞的生长、分化，进而侵入子宫内膜，维持胎盘的形成和成功妊娠［4］。综合上述，可见在妊娠早期，肝素结合性表皮生长因子扮演者十分重要的角色。本研究是采用免疫组化技术方法检测黄体酮保胎治疗后妊娠绒毛中 HB-EGF 表达水平，探讨黄体酮是否可对体内 HB-EGF表达有影响。
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种植窗期人子宫内膜组织SDF-1α/CXCR4的表达
目的 研究不同卵巢反应性的种植窗期子宫内膜组织中基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)及其受体CXCR4的表达.方法 收集种植窗期子宫内膜组织(n=17),根据卵巢反应性分为卵巢高反应组(n=6)、卵巢中等反应组(n=6)和正常对照组(n=5).应用RT-PCR、Real-time PCR、免疫组织化学染色和Western blotting方法 ,检测并比较各组种植窗期子宫内膜组织SDF-1α/CXCR4 mRNA和蛋白表达.结果 免疫组织化学染色显示,CXCR4在种植窗期子宫内膜组织中高表达;SDF-1α在内膜腺体和腔上皮细胞中表达,而在问质细胞中不表达.各组子宫内膜组织SDF-1α/CXCR4 mRNA和蛋白表达比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 高甾体激素对种植窗期子宫内膜趋化因子SDF-1α及其受体CXCR4的表达无明显影响.提示SDF-1α/CXCR4可能不参与甾体激素对种植窗期CD56bright CDl6-NK细胞募集的调控.
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地屈孕酮对多囊卵巢综合征妊娠大鼠种植窗期 PR、ICAM－1的影响
目的：探讨多囊卵巢综合征（ PCOS）大鼠低着床率的可能原因及地屈孕酮在种植窗期的作用机制。方法：80日龄始正常大鼠以生理盐水（NS）、PCOS模型大鼠以克罗米芬（CC）连续灌胃5 d后分别与雄鼠合笼，选取妊娠大鼠随机分为A组（正常妊娠组）、B组（ PCOS妊娠组）、C组（ PCOS妊娠加地屈孕酮组）3组。于妊娠第5天各组大鼠以酶联免疫吸附法（ ELISA）测定雌二醇（ E2）、孕酮（ P）、肿瘤坏死因子（ TNF－a）表达水平，免疫组化法测定右侧子宫内膜孕激素受体（PR）、细胞间黏附分子（ICAM－1）表达水平。结果：种植窗期E2、TNF－a表达B、C组高于A组（P＜0．05，P＜0．01），P表达C、A组高于B组（P＜0．05，P＜0．01），E2／P值3组间差异显著（P＜0．05，P＜0．01），PR表达B组低于A组（P＜0．05），ICAM－1表达B组低于A、C组（P＜0．05）；PR与E2、P、E2／P值均无相关性（P＞0．05），ICAM－1与P呈正相关（P＜0．05），TNF－a与E2／P值呈负相关。结论：PCOS大鼠低着床率可能与性激素、TNF－a水平异常及低PR、ICAM－1有关；地屈孕酮可能通过调整P、E2／P值，上调ICAM－1、PR表达，改善卵巢功能及子宫内膜容受性，提高胚胎着床率。
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泰山磐石散对 PCOS 促排卵大鼠早期妊娠丢失的干预作用
目的：探讨多囊卵巢综合征(PCOS)促排卵大鼠发生早期妊娠丢失的可能机制及泰山磐石散对妊娠丢失的干预作用。方法将正常大鼠与雄鼠合笼,选取妊娠大鼠作为 A 组。将脱氢表雄酮(DHEA)诱导 PCOS 模型大鼠经克罗米芬(CC)促排卵后与雄鼠合笼,建立 PCOS 促排卵妊娠大鼠模型,并随机分为：PCOS 促排妊娠+生理盐水组(B 组),PCOS 促排妊娠+泰山磐石散组(C 组)。B 组按照妊娠 d3、d4、d5,分别设为 B3组、B4组、B5组。以 RT-PCR、Western blot 分别检测各组妊娠大鼠子宫内膜同源框蛋白(HOXA10)、整合素ανβ3、同源结构域基因(EMX2)、白血病抑制因子(LIF)的 mRNA 及蛋白的表达。结果在 PCOS 促排妊娠 B 组中：B4组 HOXA10 mRNA 表达明显高于 B5组、B3组,差异有显著性(P <0.05~0.01),整合素ανβ3 mRNA 表达明显高于 B5组、B3组,有显著性差异(P <0.01),而 EMX2-mRNA 表达明显低于 B5组,差异有显著性(P <0.05)；B3组 LIF mRNA 的表达高,与 B4组组间差异显著(P <0.05)。在种植窗期：B5组 HOXA10、整合素ανβ3、LIF 的mRNA 表达均明显低于 A 组、C 组,差异有显著性(P <0.05~0.01)；A 组 EMX2的 mRNA 表达明显低于 B5组、C 组,差异有显著性(P <0.01)；B5组 HOXA10、整合素ανβ3、LIF 的蛋白表达均明显低于 A 组、C 组,而 EMX2明显高于 A 组、C 组,有显著差异(P <0.01)。结论 PCOS 促排大鼠发生早期妊娠丢失可能与种植窗期子宫内膜 HOXA10、整合素ανβ3、LIF 的低表达、EMX2的高表达有关；也可能与种植窗前期子宫内膜 HOXA10、整合素ανβ3、LIF、EMX2表达量异常有关。泰山磐石散可能通过上调种植窗期子宫内膜 HOXA10、整合素ανβ3、LIF,下调 EMX2的表达,提高子宫内膜容受性,减少早期妊娠丢失。
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地屈孕酮对多囊卵巢综合征促排妊娠大鼠早期妊娠结局的影响
目的:观察地屈孕酮对多囊卵巢综合征(PCOS)、经枸橼酸氯米芬(CC)促排卵妊娠大鼠早期妊娠结局及种植窗期子宫内膜同源框基因A10(HOXA10)、EMX2及整合素αvβ3的影响.方法:20只正常雌鼠自80日龄起子生理盐水灌胃后与雄鼠合笼,将妊娠大鼠作为正常妊娠组(A组).70只雌鼠予以脱氢表雄酮制作PCOS模型,自大鼠80日龄起予CC灌胃后与雄鼠合笼,选取其中24只妊娠大鼠随机分为PCOS妊娠组(B组)、PCOS妊娠+地屈孕酮组(C组).于妊娠第5天各组随机选取6只大鼠断头处死,留取子宫和子宫内膜标本,以半定量RT-PCR、Western blot检测各组大鼠子宫内膜HOXA10、EMX2及整合素αvβ3的表达;妊娠第8天将剩余大鼠断头处死,留取双侧子宫计算胚泡数量.结果:大鼠胚泡的着床率A组＞C组＞B组;3组平均胚泡着床数比较,差异有统计学意义(P＜0.05).子宫内膜HOXA10、整合素αvβ3的mRNA及蛋白表达A、C组明显高于B组,差异有统计学意义(P＜0.001);而EMX2的mRNA及蛋白表达A组明显低于B、C组,差异有统计学意义(P＜0.01),B、C组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:PCOS大鼠经促排卵治疗后种植窗期子宫内膜HOXA10、整合素αvβ3的表达下调,EMX2的表达上调,可能是早期流产的原因之一;而地屈孕酮可能通过上调子宫内膜容受因子HOXA10、整合素αvβ3的表达减少早期妊娠丢失.
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不明原因不孕妇女子宫内膜种植窗期MMP-9和TIMP-1的表达
目的:探讨不明原因不孕妇女子宫内膜种植窗期基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的表达对胚胎着床的影响.方法:实验组29例,正常对照组14例,采用链菌生物素蛋白-过氧化酶连接法,免疫组化测定两组子宫内膜种植窗期MMP-9及TIMP-1.结果:在全部子宫内膜标本中,MMP-9均呈阳性表达,腺上皮细胞、腔上皮细胞和基质细胞胞浆内均可见棕黄色颗粒沉着,上皮细胞染色强度大于基质;TIMP-1表达特点和MMP-9相似,但MMP-9和TIMP-1实验组的表达均较对照组弱(MMP-9:230.79±43.92 vs 307.78±44.25;TIMP-1:233.05±48.51 vs 297.86±35.56,P<0.05).血雌激素、孕激素和MMP-9、TIMP-1实验组与对照组均无相关性,但对照组MMP-9、TIMP-1与孕激素呈现负相关趋势(r=-0.330,r=-0.401,但P＞0.05).结论:不明原因不孕妇女子宫内膜种植窗期MMP-9及TIMP-1的低表达,可能是影响胚胎着床导致不孕的重要因素之一.
关键词： 基质金属蛋白酶类 金属蛋白酶组织抑制物 子宫内膜 种植窗期 -
寿胎丸加减方对超排卵小鼠种植窗期子宫内膜整合素β3 蛋白表达的影响
目的 探讨寿胎丸加减方对超排卵小鼠种植窗期子宫内膜整合素β3蛋白表达的影响.方法 将70只昆明未孕小鼠按随机数字表法分为3组:中药组30只、阿司匹林组30只和对照组10只.建立控制性排卵小鼠模型.模型建立成功后,中药组、阿司匹林组、对照组分别给予寿胎丸加减中药、阿司匹林、0.9%氯化钠注射液进行干预.在小鼠种植窗期取子宫中段组织,采用免疫组化PV二步法检测子宫内膜组织中整合素β3蛋白的表达.结果 中药组小鼠子宫内膜整合素β3蛋白强阳性表达率明显高于阿司匹林组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).阿司匹林组小鼠子宫内膜整合素β3蛋白强阳性表达率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).结论 寿胎丸加减方可提高超排卵小鼠种植窗期子宫内膜整合素β3蛋白的表达水平,改善子宫内膜的容受性.
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子宫内膜容受性的研究进展
随着辅助生殖技术的发展,体外受精(invitro fertilization,IVF)的受精率为50%～70%,而妊娠成功率却徘徊于30%～40%[1].其中胚胎着床障碍是受精率高而妊娠成功率低的一个重要因素,而胚胎着床障碍与子宫内膜容受性密切相关.子宫内膜容受性即母体子宫内膜对胚泡的接受能力.子宫内膜只有在特殊的时间窗口期即种植窗期才能容纳胚泡,使其完成定位、黏附、植入的过程.人类的种植窗出现在月经周期的第20～24d即LH(luteinizing hormone,LH)峰后的6～10d,持续48h[2].本文将就子宫内膜容受性的形态学、细胞因子、基因方面的研究进展作一综述.
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经阴道超声评价IVF周期患者子宫内膜容受性的价值
子宫内膜容受性(ER)是决定体外受精-胚胎移植(IVF-ET)是否成功的关键因素之一.经阴道超声作为一种无创、可重复检查的手段,在辅助生育技术方面有其特有的优势.本文综述了近年来国内外学者利用经阴道超声从子宫内膜厚度、形态、内膜容积以及内膜和内膜下血流等方面评价子宫内膜容受性的价值.
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种植窗期子宫内膜厚度、类型和宫腔冲洗液中LIF 水平与 IVF-ET 妊娠结局的关系
目的：分析种植窗期子宫内膜厚度、类型和宫腔冲洗液中白血病抑制因子（ LIF）水平与体外受精胚胎移植（ IVF-ET）妊娠结局的关系。方法选择行IVF或ICSI治疗的不孕患者105例，于IVF-ET前1个月经周期排卵后第7～9天，行阴道超声测量子宫内膜的厚度并分型，ELISA法测定宫腔冲洗液中的LIF。结果105例不孕症患者IVF-ET治疗后，妊娠64例、未妊娠41例，二者年龄、不孕时间、不孕类型差异无统计学意义；妊娠者种植窗期子宫内膜厚度为（11．89±1．63）mm，小于未妊娠者的（13．72±2．39）mm，P＜0．05；子宫内膜厚度7～10、10～13、13～17 mm时，IVF-ET妊娠率分别为40．0％、72．7％、41．4％。本组A、B、C三种类型子宫内膜分别为50、36、19例，其妊娠率分别为70．0％、63．9％、31．6％；其中A型与B、C型比较，P均＜0．05；B、C型比较，P＞0．05。妊娠者宫腔冲洗液中LIF为（41．19±31．02）pg/mL，高于未妊娠者的（23．43±23．09）pg/mL，P＜0．05。结论 IVF-ET前1个月经周期中经阴道超声测定子宫内膜的厚度和类型、检测宫腔冲洗液中LIF浓度对评价子宫内膜容受性、预测临床妊娠结局具有重要意义。
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体外共培养条件下种植窗期子宫内膜与胚胎的相互作用
目的：探讨体外共培养条件下种植窗期子宫内膜与胚胎的相互作用。方法：选择2014年6月至2015年6月在郑州大学第二附属医院生殖中心取卵后因有卵巢过度刺激综合征倾向取消移植的20例患者，于取卵后第3天取其子宫内膜，和胚胎组成共培养组（A组），以单独内膜组（B组）和单独胚胎组（C组）作为对照组，采用RT-PCR法分别于（取卵后）第3、4、5、6、7天检测共培养组和单独内膜组LIF mRNA和IGF mRNA的表达水平，并在显微镜下观察共培养组和单独胚胎组的胚胎生长情况。结果：共培养组LIF mRNA和IGF mRNA表达要高于单独内膜组，且在种植窗期达到高，差异有统计学意义（P ＜0．05）。共培养组胚胎生长发育要优于单独胚胎组。结论：共培养对胚胎发育有积极的支持作用，使子宫内膜容受性提高，同时提高胚胎质量，要优于单独培养。
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种植窗期HB-EGF与IVF-ET妊娠结局关系的研究
目的:探讨肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)在子宫内膜的表达与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局的关系.方法:收集2009年10月至2010年4月于本中心首次进行IVF-ET的患者56例模拟移植日的子宫内膜,采用实时荧光定量RT-PCR方法对HB-EGF在种植窗期子宫内膜中的表达进行定量分析.按IVF-ET的妊娠结局分为妊娠组(23例)和未妊娠组(33例).结果:妊娠组在种植窗期子宫内膜中HB-EGF的表达明显高于未妊娠组(2.39±0.60 vs 1.14±0.61,P<0.05).结论:种植窗期子宫内膜HB-EGF的表达有可能作为预测IVF-ET妊娠结局的指标之一.
关键词： 肝素结合性表皮生长因子 种植窗期 体外受精-胚胎移植 妊娠 -
白血病抑制因子与种植窗期子宫内膜容受性
胚胎着床是从胚泡植入子宫内膜开始的一系列细胞、分子信号传递过程.子宫内膜容受性是决定胚胎成功着床的重要因素.对子宫内膜容受性进行评估是辅助生育技术中的重要环节.白血病抑制因子在胚胎种植过程中的作用越来越引起人们的重视.白血病抑制因子的生物效应是通过结合靶细胞膜上的白血病抑制因子受体启动细胞内一系列信号分子而完成信息传递,使细胞产生一系列生理或病理变化,在胚胎着床的各个环节发挥重要的作用.目前,对于种植窗期及白血病抑制因子的研究仍有限,白血病抑制因子的作用机制和调节因素也值得进一步探讨.对白血病抑制因子进一步的研究有助于确定种植窗期,并预测体外受精.胚胎移植的结局,进而提高辅助生殖技术的成功率.
