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ATIC和GSTP1基因多态性与大剂量甲氨蝶呤排泄延迟的相关性研究
目的 探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL),MTX排泄延迟与氨基咪唑氨甲酰转移酶(ATIC)、谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性的关系.方法 67例接受HD-MTX化疗的ALL患儿,收集外周血用于检测ATIC、GSTP1基因型及MTX浓度.采用PCR技术和直接测序方法分析ATIC、GSTP1基因的基因型,采用酶放大免疫法(EMIT)测定MTX开始给药后48h的血药浓度.结果 MTX开始注射后48h血药浓度＞1.0μmol/L为排泄延迟,根据MTX血药浓度高低分为轻度(1～2 μmol/L)、中度(2～5 μmol/L)、重度(5 ～ 10μmol/L)和极重度排泄延迟(＞ 10μmol/L)四级.(1) 34例患儿出现MTX排泄延迟(实验组):轻度12例(38.4％);中度9例(26.5％);重度7例(20.6％);极重度6例(17.6％).(2) 34例MTX排泄延迟者,ATIC T26293C的CC基因型20例(58.8％);CT基因型12例(35.3％);TT基因型2例(5.9％).GSTP1 A313G的AA基因型24例(70.6％),GA基因型9例(26.5％);GG基因型1例(2.9％).(3)同期未出现MTX排泄延迟的33例患儿中,ATIC T26293C的CC基因型18例,占54.5％;CT基因型14例,占42.4％;TT基因型1例,占3.0％.GSTP1 A313G的AA基因型23例,占69.7％,GA基因型9例,占27.3％;GG基因型1例,占3.0％.(4) 34例MTX排泄延迟者各基因型改变与无MTX排泄延迟的33例比较,P值均＞0.05,差异无显著性.结论 ATIC的T26293C位点、GSTP1的A313G位点的多态性与ALL患儿大剂量MTX排泄延迟无明显相关性.
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HD-MTX实例解析延迟排泄因素与药学监护要点
三例非霍奇金淋巴瘤患者接受了大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）化疗，化疗前血常规和肝肾功能均正常。患者1行MTX 2 g化疗后出现发热、腹泻、严重口腔黏膜溃疡和急性肾功能不全。患者2行MTX 1 g化疗后，出现脊髓损害、粒细胞缺乏、发热和口腔黏膜溃疡。MTX浓度监测结果提示前两例患者出现了MTX的排泄延迟。患者3行MTX 3 g化疗后，及时对其监测了48 h和72 h的MTX血药浓度，无严重不良反应发生。临床药师分析前两例患者出现MTX延迟排泄可能与化疗前尿液pH值不达标、水化量不足、质子泵抑制剂合用等因素有关。建议在应用HD-MTX化疗时，应重视碱化、水化和血药浓度监测，根据48 h和72 h的浓度结果调整亚叶酸钙的解救方案，尽量避免HD-MTX的不良反应发生。
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大剂量甲氨蝶呤排泄延迟影响因素的研究进展
目的 为使临床更加合理的使用甲氨蝶呤,减少不良反应发生,综述可能引起大剂量甲氨蝶呤排泄延迟的因素.方法 通过查阅近期国内外相关文献,并进行归纳整理,总结可能引起大剂量甲氨蝶呤排泄延迟的相关因素.结果与结论 患者生理状态、药物相互作用、药物代谢酶等多方面因素均可能导致甲氨蝶呤的排泄延迟,在临床应用中,应引起警惕,减少排泄延迟发生率,保证用药安全.
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大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的安全性与疗效研究
目的 研究大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效和安全性.方法 随机抽取2014年12月～2017年6月收治的90例急性淋巴细胞白血病儿童为研究对象,根据患儿的诊断结果 分成标危组(2.0 g/m2)、中危组(3.0 g/m2)和高危组(5.0 g/m2),对比3组患儿的不良反应发生率、排泄延迟发生率等.结果用药24 h后,标危组的MTX血浆浓度低,中危组居中,高危组高(P<0.05),3组患者的MTX血浆浓度均达到有效治疗浓度;标危组、中危组、高危组的各种不良反应发生率、排泄延迟发生率比较差异无统计学意义;排泄延迟患者的各种不良反应发生率均高于排泄正常组(P<0.05).结论 大剂量甲氨蝶呤用于儿童急性淋巴细胞白血病治疗中是安全可行的,MTX排泄延迟与个体差异有关,临床医师需通过监测患儿的血浆浓度,根据排泄是否延迟合理调整MTX的用药剂量,保证用药的有效性和安全性.
关键词： 甲氨蝶呤 儿童急性淋巴细胞白血病 不良反应 排泄延迟 -
大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病排泄延迟分析
目的观察儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)疗法MTX排泄延迟的发生率和不良反应,探讨MTX排泄延迟与MTX剂量、用药方式的关系,及如何减少排泄延迟的发生.方法分析121例497例次儿童ALL HDMTX化疗的临床资料,比较有和无排泄延迟情况下HDMTX的不良反应.并按剂量(3 g组和5 g组)和用药持续时间(7 h组和24h组)分组,比较排泄延迟的发生率、不良反应及各组四氢叶酸钙(CF)的解救剂量.结果总体排泄延迟发生率为12.1%,发生1次排泄延迟的相对概率是30.6%,再次发生的相对概率为45.9%,明显增加(P＜0.01).有排泄延迟的患儿排泄延迟时血小板较无排泄延迟时明显减低(P＜0.01),CF解救剂量明显增加(P＜0.01).3 g组排泄延迟时口腔黏膜损害较无排泄延迟时更明显(P＜0.05),下一疗程化疗延迟(中位延迟4 d).3 g组排泄延迟发生率(12.1%)与5 g组(12.0%)比较差异无统计学意义(P＞0.05),7 h用药组排泄延迟发生率(13.6%)与24 h用药组(11.9%)比较差异也无统计学意义(P＞0.05).无排泄延迟时5 g组仅胃肠道反应较3 g组明显增加(P＜0.01),而CF解救剂量明显低于3 g组(P＜0.01).结论HDMTX排泄延迟情况下骨髓抑制和口腔黏膜损害的不良反应增加,下一疗程化疗延迟,CF用量增加.HDMTX排泄延迟在3～5g/m2剂量范围里与MTX剂量、用药方式无关,而与患儿的个体差异有关.
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EMIT法监测甲氨蝶呤血药浓度在儿童恶性肿瘤和急性淋巴细胞性白血病的应用
目的 运用均相酶扩大免疫法(EMIT)对临床使用甲氨蝶呤治疗恶性肿瘤和急性淋巴细胞性白血病患儿进行血药浓度监测,并对存在排泄延迟状况的患者进行分析和解救.方法 采用EMIT法对甲氨蝶呤用药24、48、72 h血药浓度进行测定,并对其结果进行总结和分析.结果 采用EMIT对47例患儿进行342例/次甲氨蝶呤血药浓度测定,除1例患儿出现排泄延迟外,其余46例患儿用药72 h均降至0.1 μmol/L.342例/次血药浓度测定中C24h为(48.13±31.75) μmol/L,C48h为(0.48±0.93) μmol/L,C72h为(0.08±0.07) μmol/L.结论 临床在使用甲氨蝶呤治疗患儿时,通过对甲氨蝶呤浓度监测,观察患儿不良反应,从而确立使用CF等解救措施,是保证大剂量使用甲氨蝶呤临床安全的关键因素.
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儿童骨肉瘤应用大剂量甲氨蝶呤化疗后肝肾功能损伤及排泄延迟分析
目的 探讨儿童骨肉瘤患者应用大剂量甲氨蝶呤(MTX)后,排泄延迟及肝肾功能损伤的特点,为临床提供参考.方法 收集我院2015年1月至2017年8月收治的7例应用大剂量MTX化疗的小儿骨肉瘤患者数据,观察门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酐的变化,分析肝肾功损伤以及排泄延迟发生率.结果 ALT升高的发生率为46％,AST升高的发生率为54％.肝功能损伤以1～2级为主,且在同一个患者不同疗程中未出现化疗周期数增加而肝损伤加重的情况.肾功能损伤的发生率为14％,且同一患儿不同疗程中肾损害程度相近或相同.排泄延迟的发生率为25％,24 h MTX血药浓度(C24h)越高,排泄延迟发生率越高,平均达标时间越长.结论 应用大剂量MTX,可出现肝肾功能损伤及排泄延迟.对症处理后可明显缓解,C24h与排泄延迟存在一定关联.
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ALL患儿HD-MTX血药浓度对疗效及不良反应的影响
目的 监测大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)在治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)过程中的血药浓度,分析给药剂量、性别、民族对血药浓度、排泄延迟的影响及不良反应发生情况.方法 采用回顾性分析方法,收集2015年1月至2017年6月在我院接受HD-MTX化疗的57例患儿(共计246例次)化疗期间的基本资料、实验室检查结果、MTX血药浓度,以及化疗后发生的不良反应.结果 5 g/m2组24、36 h的血药浓度高于3g/m2组、4 g/m2组(P＜0.05),三个剂量组的48 h MTX血药浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05);回族儿童与汉族儿童比较,3 g/m2组36 h MTX血药浓度差异有统计学意义(P＜0.01),其余组别差异均无统计学意义(P＞0.05);不同性别患儿各时间点血药浓度比较差异均无统计学意义(P＞0.05);不同给药剂量、性别、民族组的药物排泄延迟发生率比较差异均无统计学意义(P＞0.05);不良反应以骨髓抑制(45.8％)、黏膜损伤(19.0％)、肝功能损害(17.1％)较多见.结论 HD-MTX治疗ALL患儿安全有效,但患儿个体间血药浓度差异较大.因此,应监测患儿(尤其是对药物排泄延迟的患儿)的MTX血药浓度,积极采取有效治疗措施,减少不良反应的发生,保证ALL患儿化疗的安全性.
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新生儿胎粪排泄延迟临床探讨
新生儿胎粪滞留或排泄延迟,出现暂时性的肠梗阻,其中一部分的发病机理至今尚不完全明确,在命名方面也存在着紊乱.在诊断方法与治疗手段上也存在着不同.如何正确区分与处理围产期新生儿功能性肠梗阻与器质性病变所引起的胎粪排泄延迟,这是很值得儿科工作者努力研究和深入探索的课题.为此我们将1989年～2000年收治120例新生儿胎粪排泄延迟的临床症状、诊断和处理与围产保健的关系探讨如下.
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临床药师参与甲氨蝶呤排泄延迟导致急性肾功能衰竭和癫(痫)发作病人的解救治疗
目的:探讨甲氨蝶呤(MTX)使用后出现肾功能衰竭及癫(痫)等药品不良反应(ADRs)时的处理和救治方法.方法:一位诊断为急性淋巴细胞白血病的男性病人,第一次使用大剂量甲氨蝶呤(3 g/m2)的化疗方案后第2天出现急性肾功能衰竭.临床药师及时参与,提供大剂量亚叶酸钙解救的方案.解救后病人情况好转过程中突发癫(痫),临床药师分析判断仍考虑甲氨蝶呤中枢ADRs可能性大,并监测病人血液、脑脊液中甲氨蝶呤浓度,建议继续大剂量亚叶酸钙解救并联合高通量透析,临床医师采纳.结果:病人经过血液透析、药物治疗等18 d后,神志、精神、饮食恢复正常,癫(痫)未再发作.肌酐由高508μmol/L降至66 μmol/L,给药459 h(约19 d)后,MTX血药浓度下降至0μmol/L.结论:临床药师及时发现和有效治疗病人的严重ADRs,为临床救治提供了经验.
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大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病排泄延迟分析
目的 观察大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病排泄延迟的发生率,探讨MTX排泄延迟与不良反应的关系.方法 筛选101例ALL患儿,对其应用HD-MTX化疗的临床资料进行统计,对MTX排泄延迟及其不良反应加以分析.结果 总体排泄延迟发生率为19.77%,两个剂量组排泄延迟发生率无显著性差异.发生排泄延迟的患儿MTX不良反应发生率较高,需增加甲酰四氧叶酸钙解救.结论 MTX排泄延迟可增加其不良反应,临床应调整解救方案保证用药安全.
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小剂量甲氨蝶呤联合叶酸治疗老年类风湿性关节炎的安全性研究
类风湿关节炎(RA)治疗至今仍是医学界的一大难题.甲氨蝶呤(MTX)作为临床常用的慢作用抗风湿药(SAARDs)之一,其疗效已被大量临床资料所证实,多数RA患者对MTX有良好的耐受性,但目前MTX治疗老年RA患者的安全性研究尚不多.随着年龄的增长,肾肌酐清除率下降,MTX排泄延迟,可能导致其毒性增加.2000～2003年,本院应用小剂量MTX联合小剂量叶酸治疗老年RA患者23例,观察了该方案治疗老年RA患者的安全性.
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急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤给药后C44h对排泄延迟的预判价值
目的:探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)行大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗给药后C44h对于排泄延迟的预判价值,为尽早采取有效措施减轻严重不良反应提供依据.方法:某院儿科住院接受HDMTX方案的ALL患儿42例,男27例,女15例,MTX剂量5 g·m-2,24 h持续静滴,RP-HPLC法分别测定MTX给药后44 h和48 h血药浓度,按化疗药物常见不良反应事件评价标准(CTCAE v 4.02版)评定用药后MTX不良反应.结果:C44h＞0.5 μmol·L-1和C44h≤0.5μmol·L-12组不良反应发生率有明显差异,C44h＞0.5 μmol·L 1组血药浓度降低至安全阈值所需时间明显长于C44h≤0.5μmol·L-1组.结论:C44h＞0.5 μmol· L-1有预测MTX排泄延迟作用,有利于及时调整四氢叶酸(CF)解救方案.
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大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的血药浓度与不良反应的相关性
目的:对大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemi,ALL)进行血药浓度监测,探讨用药后48,72 h的血药浓度变化、排泄延迟与临床毒副反应的相关性.方法:收集37例急性淋巴细胞白血病住院患儿病例,共进行HD-MTX治疗188例次,采用酶放大免疫法(EMIT)测定甲氨蝶呤(methotraxate,MTX)给药后48,72 h的血药浓度,根据血药浓度测定结果调整四氢叶酸钙(CF)解救剂量,同时观察不良反应.结果:B细胞系急性淋巴细胞白血病患儿(B-ALL),48 h血药浓度1.16 μmol·L-1以上组与以下组相比,黏膜损害、胃肠道反应、肾功能损害发生率较高,差异有显著性;72h血药浓度0.22 μmol L-1以上组与以下组相比,胃肠道反应、肾功能损害、呼吸道反应发生率较高,差异有显著性.T细胞系急性淋巴细胞白血病患儿(T-ALL),48 h血药浓度1.16 μmol·L-1以上组与以下组相比,肾功能损害、呼吸道反应发生率较高,差异有显著性.结论:血药浓度与不良反应有相关性,MTX血药浓度监测可较好地指导ALL患儿的临床治疗.
关键词： 甲氨蝶呤 儿童急性淋巴细胞白血病 血药浓度 排泄延迟 不良反应 -
成人大剂量甲氨蝶呤治疗后排泄延迟因素的分析
目的 通过对接受大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗患者血药浓度及尿常规和肾功能等指标进行监测,分析MTX排泄延迟的影响因素,为指导HD-MTX化疗提供参考.方法 对2008年9月 2013年7月136例次接受HD-MTX化疗患者的血清药物浓度、尿pH值和肾功能进行监测,并对可能的相关因素进行统计学分析.结果 共检测MTX血药浓度214次,发生排泄延迟共41次(30.1％),43例患者在治疗中发生1次排泄延迟的有11例,发生2次排泄延迟的有7例,发生3次以上排泄延迟的有4例.排泄延迟的危险因素有MTX的用量、开始化疗后24 h尿常规pH值,14例次开始化疗后24 h尿常规pH为7.5,均未发生排泄延迟.结论 在HD-MTX治疗后,在进行亚叶酸钙(CF)解救的同时要配合好碱化和水化,也要对患者血清MTX浓度、尿PH值和肾功能进行监测,发生排泄延迟时及时调整CF解救剂量并加强碱化和水化可减少不良反应发生,必要时需行血液透析.
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血药浓度监测在甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞性白血病中的意义
目的 探讨血药浓度监测在甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞性白血病患者中的意义.方法 采用均相酶扩大免疫法(EMIT)对使用甲氨蝶呤后24 h、48 h、72 h的血药浓度进行监测.结果 对20例患者进行43次的甲氨蝶呤浓度测定,其中仅有1例患者出现了甲氨蝶呤排泄延迟的情况.结论 在临床治疗急性淋巴细胞性白血病中,进行甲氨蝶呤血药浓度监测是必要的,同时要时刻观察患者用药时出现的不良反应,并及时进行相应的处理.
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大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病排泄延迟分析
目的:观察大剂量甲氨蝶呤加四氢叶酸钙(HDMTX+CF)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)出现的甲氨蝶呤(MTX)排泄延迟,与患儿性别、民族及MTX给药剂量的关系,探讨如何预防和减少排泄延迟的发生.方法:分析67例儿童ALL进行的226次HDMTX+CF化疗的MTX血清药物浓度测定数据,分别按患儿性别、民族及MTX剂量分组,比较各组MTX排泄延迟的发生率.结果:患儿总的排泄延迟发生率为27.0%;男性组排泄延迟发生率为29.3%,女性组排泄延迟发生率为22.8%;汉族组排泄延迟发生率为22.9%,少数民族组排泄延迟发生率为33.7%;3 g·m-2 MTX组的排泄延迟发生率为20.0%,5 g·m-2 MTX组的排泄延迟发生率为30.6%.各组的排泄延迟发生率经比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论:HDMTX+CF化疗出现MTX排泄延迟与患儿性别、民族及MTX剂量之间的差异无关,而与患儿的个体差异及MTX在体内的药动学特点有关.
关键词： 甲氨堞呤 儿童急性淋巴细胞白血病 排泄延迟 -
基于群体药动学原理对1例甲氨蝶呤严重排泄延迟患儿的药学监护
目的:探讨群体药动学(PPK)在甲氨蝶呤(MTX)严重排泄延迟急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿个体化解救过程中的价值,为临床药学服务提供参考.方法:临床药师参与1例MTX严重排泄延迟ALL患儿的临床解救过程.患儿接受大剂量MTX(HD-MTX)化疗后,出现MTX严重排泄延迟.临床药师借助PPK模型和贝叶斯反馈法预测患儿体内MTX血药浓度,并根据实测及预测结果在亚叶酸钙(CF)初始解救剂量(15 mg/m2, ivgtt, q6 h)的基础上,将入院第6、7天的CF解救剂量调整至160 mg/次,维持静脉滴注1 h;入院第8天,调整至42 mg/次;入院第9、10天,调整至21mg/次;入院第11~16天,调整至10. 5 mg/次;均为每天给药4次.考虑到患儿肾功能轻度受损,临床药师建议停用奥美拉唑,改用西咪替丁注射液0. 2 g,ivgtt,qd护胃,并将注射用头孢他啶减量至0. 4 g,ivgtt,tid;并嘱临床加强水化、碱化及口腔黏膜护理.结果:医师采纳临床药师建议.患儿体内MTX血药浓度预测值与实测值的差值不超过±0. 32 μmol/L,预测准确度良好.患儿在PPK模型指导下调整CF解救方案后,其体内MTX血药浓度降至0. 13 μmol/L, 顺利完成此次化疗,于入院第18天出院.结论:PPK理论可为MTX严重排泄延迟ALL患者的临床解救提供参考,可作为临床药师开展药学服务的切入点之一.当患者出现MTX严重排泄延迟时,临床药师应充分掌握影响MTX排泄的因素,从患者的生理、病理情况,联合用药,体内血药浓度等多方面综合考虑,以确保解救的及时、有效.
