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SCN4A基因G515R新突变致正常钾和低钾性周期性瘫痪一家系报告
目的 分析SCN4A基因新突变导致的正常钾和低钾性周期性瘫痪共存一家系临床特点.方法 对一家系所有患者的临床资料进行详细分析,并应用DNA序列分析方法检测其中包括先证者在内的3例患者SCN4A基因24个外显子的突变情况.结果 本家系为常染色体显性遗传,共有5例患者,其中男3例、女2例,发病年龄9～34岁.1例患者为正常钾性周期性瘫痪,3例患者为低钾性周期性瘫痪,1例发作时血钾水平不详;3例患者均存在SCN4A基因G515R突变.结论 SCN4A基因G515R新突变在同一家系内可导致低血钾性和正常血钾性周期性瘫痪共存.
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低钾性和正常钾性周期性瘫痪共存一家系病例的临床、病理及遗传学特点
目的：报道1例由骨骼肌钠通道α1亚基（skeletal muscle sodium channel α1 subunit）SCN4A 基因p. Arg672His 突变引起的低钾性和正常钾性周期性麻痹共存的病例，并分析该病例的临床、病理及遗传学特点。方法收集一家系共3例周期性麻痹患者的临床资料，并对其进行分析总结。对先证者行右侧腓肠肌活体组织检查。所有患者均行 SCN4A 基因检测。结果先证者男性，31岁，少年起病，存在低钾性和正常钾性周期性麻痹两种发作形式。该家系其余2例患者表现为典型低钾性周期性麻痹症状。先证者的肌肉病理可见大量核内移；还原型辅酶 I 四唑氮还原酶（NADH‐TR）染色可见微小轴空现象。所有患者均存在 SCN4Ap. Arg672His 突变。结论 SCN4A 基因的 p. Arg672His 突变可同时引发低钾性及正常钾性周期性麻痹。
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正常血钾型周期性麻痹与高钾型周期性麻痹关系的基因研究
目的探讨正常血钾型周期性麻痹(normoPP)的临床特点并在基因水平上研究normoPP与高钾型周期性麻痹(hyperPP)的关系.方法研究患有normoPP的2个家系及2例散发病例的临床特点,并应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)方法检测其中18例患者及其亲属的SCN4A基因,并对发现异常构象的单链进行测序.为了确保试验结果可靠,每个家庭中至少1例患者进行了测序.结果 18例患者常规实验室检查未见异常,肌电图正常.散发病例2在发作间期行肌肉活检,光镜下未见异常,电镜下示局灶性肌纤维变性.基因研究发现:(1)家系1发生Met1592Val突变;(2)散发病例2及其父亲的SCN4A基因出现点突变G2418A,引起氨基酸序列的改变Val781Ile.(3)家系2和散发病例1未发生已知的可导致hyperPP的突变(Thr704Met、Ala1156Thr、Met1360Val、Ile1495Phe、Met1592Val).结论 NormoPP与hyperPP在临床表现方面有一定的相似性,二者可有共同的突变位点.
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正常血钾型周期性麻痹SCN4A基因新突变的检测
目的报道正常血钾型周期性麻痹(normoPP)一家系的临床特点,并筛查SCN4A基因以期发现有义突变.方法提取知情同意的患者及部分家属外周血基因组DNA,应用变性高效液相色谱分析(DHPLC)技术筛查患者SCN4A基因全部24个外显子,对发现异常者进行测序分析.结果先证者常规实验室检查未见异常,发作期肌酸激酶(CK)1126 U/L(正常值＜200 U/L),肌电图正常.发作间期行肌肉活检未见显著异常.基因研究发现先证者及其父亲(患者)SCN4A基因发生同一新突变G2101A,并引起氨基酸序列改变Arg675Gln.该突变不同于目前发现的明确导致高钾型周期性麻痹(hyperPP)的突变,也不同于已知的SCN4A基因所有突变.结论 normoPP患者存在一新突变Arg675Gln,该突变可能与疾病相关.
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KCNJ2基因新突变致Andersen-Tawil综合征一家系报道及既往病例回顾
目的 报道一个Andersen-Tawil综合征家系的临床特点,检测并分析其致病基因突变情况.通过检索国内外所有已报道的Andersen-Tawil综合征患者资料,探索基因型与表型的相关性.方法 对2016年12月2日就诊于山西医科大学第一医院神经内科的一个Andersen-Tawil综合征家系中2例患者进行病史资料收集和相关辅助检查,应用PCR和DNA扩增技术对SCN4A、CACNA1S、KCNJ2、KCNE3、KCNE4、KCNJ18、KCNJ5等离子通道疾病相关基因进行检测.随机抽取山西医科大学200名健康志愿者作为对照.检索国内外已报道的Andersen-Tawil综合征患者,收集所有符合统计标准的病例,对其基因型与表型进行分析总结.结果 先证者与其父临床表现均符合Andersen-Tawil综合征的诊断标准,其突出特点为:室性心律失常、周期性瘫痪及身体发育畸形.2例患者均存在肾小管酸中毒,其中1例患者存在肾素-血管紧张素-醛固酮水平增高.经基因检测,这2例患者均存在KCNJ2基因新突变Q164R,该突变目前尚未见文献报道及数据库收录.家系其他成员及200名健康对照中未发现此突变.经复习文献,共纳入55例Andersen-Tawil综合征患者,其中54例为KCNJ2基因突变,1例为KCNJ5基因突变.对54例KCNJ2基因突变者进行统计分析,其结果为:患者周期性瘫痪的发病年龄与心脏症状发病年龄之间存在负相关(rs=-0.6981,P=0.0055);出现周期性瘫痪的Andersen-Tawil综合征患者,其心脏症状的发生率较未出现周期性瘫痪者减低[33.33%(14/42)和9/11,χ2=6.485,P=0.011];男性患者[96.00%(24/25)]比女性患者[65.52%(19/29)]更容易出现周期性瘫痪(χ2=7.691,P=0.006);女性患者[64.29%(18/28)]比男性患者[20.00%(5/25)]更容易出现心脏症状(χ2=10.545,P=0.001).结论 KCNJ2基因新突变Q164R是Andersen-Tawil综合征的致病突变,可引起肾小管酸中毒,可能在钾离子调节醛固酮的生成通道中发挥作用.对KCNJ2基因突变的女性及周期性瘫痪发病年龄较晚的Andersen-Tawil综合征患者,要尽早行药物或人工干预,预防心源性不良事件发生.
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周期性麻痹性副肌强直一家系临床及分子生物学特点
目的 报道1个伴永久性肌病的周期性麻痹性副肌强直汉族家系的临床特点,并对其热点基因进行突变分析.方法 收集1个伴永久性肌病的周期性麻痹性副肌强直汉族家系的病史、临床特点,并于发作间期对部分患者进行常规肌电图检查、运动和冷水试验;对该家系中部分成员成人骨骼肌钠通道的仅亚单位(SCN4A)基因进行突变分析.结果 该家系4代中有15例成员患病,同时表现出正常血钾性周期性麻痹和副肌强直的特点,临床表现严重,中年后进展为进展性肌病.肌电图可见强直放电,运动试验复合肌肉动作电位(CMAP)波幅下降>4JD%,冷水试验CMAP下降大于运动实验.基因分析发现SCN4A基因存在Met1592Val突变.结论 该家系为常染色体显性遗传,外显率完全,表现型与基因型的关系与国外报道大致一致,但表现型更为严重;肌电图运动试验和冷水试验是一种简单、可靠、易行的辅助诊断方法.周期性麻痹和副肌强直可由同一个突变所引起,对于伴有永久性肌病的周期性麻痹性副肌强直患者SCN4A Met1592Val可作为筛查对象.
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骨骼肌钠离子通道病17例患者的临床病理和基因分析
目的 探讨骨骼肌钠离子通道病的临床特征、骨骼肌病理改变和电压门控钠通道α亚单位(SCN4A)基因突变特点.方法 收集北京大学第一医院神经内科2007-2012年经基因诊断的14个骨骼肌钠离子通道病家系的17例患者(男性14例,女性3例)的临床资料,中位发病年龄为3.0(1.0,11.5)岁,其中正常血钾型周期性瘫痪10例,低钾型周期性瘫痪3例,周期性瘫痪型副肌强直2例,高钾型周期性瘫痪1例,先天性副肌强直1例;伴随持续性肌无力患者13例.对所有患者进行SCN4A基因突变检查.对15例患者行肌肉活体组织检查.结果 伴有和不伴有持续性肌无力的两组患者发病年龄为2.0(1.0,4.5)岁和13.5(10.8,18.5)岁,两组相比差异有统计学意义(U=1.500,P =0.002).8例肌肉活体组织检查出现肌纤维空泡变和管聚集,均伴有持续性肌无力.无持续性肌无力的4例患者肌肉活体组织检查正常.在所有患者中发现9种SCN4A突变,其中p.L58X、p.M403L、p.L689F和p.M1323I为新突变.p.T704M出现在6个家系中.结论 我国SCN4A基因突变导致多种临床表型,持续性肌无力多出现在早发病患者中,其肌肉常出现空泡变或管聚集.p.T704M是本组患者常见的突变类型.
关键词： 肌骨骼疾病 离子通道病 麻痹 家族周期性 NAV1.4电压门控钠通道 -
肌病伴管聚集的疾病谱系和病理改变分析
目的 总结肌病伴管聚集的临床疾病谱系和骨骼肌病理改变规律.方法 回顾分析2001年1月至2015年7月5 697份肌肉病理活体组织检查(简称活检)标本,统计肌病伴管聚集的发生率,对出现管聚集患者的临床诊断和病理改变进行归类.结果 5 697份肌肉活检病理标本中57例(1.00％)出现管聚集改变,包括男性50例(87.72％),女性7例(12.28％).结合临床、电生理、病理和基因检查,其诊断依次为周期性瘫痪23例(40.35％)、慢性酒精中毒性肌病7例(12.28％)、先天性肌无力综合征6例(10.53％)、运动诱发肌痉挛5例(8.77％)、坏死性肌病3例(5.26％)、基质交感分子1相关肌病、肢带型肌营养不良2E型、强直性肌营养不良、先天性肌强直、先天性副肌强直、甲状腺功能减退肌病各1例(各占1.75％),其他临床、病理未能明确的疾病类型还包括未分类的远端肌病、眼外肌瘫痪、脑白质病变、智力发育倒退、脑卒中、早发性肌无力、肺动脉高压各1例(各占1.75％).病理改变除管聚集外,还伴随出现肌纤维坏死3例(5.26％)、神经源性改变3例(5.26％)、肌营养不良样改变1例(1.75％).结论 肌纤维内管聚集更易出现在男性患者,可以单独或伴随出现在多种遗传性以及获得性肌肉病中.周期性瘫痪、慢性酒精中毒和先天性肌无力综合征是肌病伴管聚集较常见的临床相关疾病.
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低钾性周期性麻痹临床特点分析
目的:探讨低钾性周期性麻痹的临床特点,比较原发性低钾周期性麻痹与甲状腺毒症继发周期性麻痹两组患者的异同点.方法:北京大学第一医院1996年12月至2008年12月住院治疗的低钾性周期性麻痹患者44例,回顾性分析其临床资料.结果:原发组和甲状腺毒症继发组各22例,两组患者共同的特点:(1)均好发于青壮年男性;(2)主要临床表现均为肢体活动障碍和乏力,大部分病例以反复多次发作为主;(3)部分病例(40.9%～68.2%)发病有明显诱因,诱因以饱餐、喝甜饮料和剧烈运动常见;(4)发病时,两组患者血钾水平均明显低于正常水平;(5)原发组与甲状腺毒症继发组分别有20%和25%的患者肌酸激酶明显升高,补钾治疗后较快恢复正常,乳酸脱氢酶及α羟基丁酸脱氢酶均正常;(6)补钾剂量与发病时血钾水平无相关性.两组患者的不同点主要表现为:(1)甲状腺毒症继发组患者有高代谢症状,甲状腺功能提示T3、T4升高和促甲状腺激素(TSH)降低,原发组患者无此类症状,其甲状腺功能正常;(2)甲状腺毒症继发组血钾水平显著低于原发组[(2.25±0.67)vs(2.78±0.49)mmol/L,P=0.007];(3)甲状腺毒症继发周期性麻痹较原发性低钾性周期性麻痹在补钾治疗过程中更容易山现反跳性高钾血症.结论:低钾性周期性麻痹有其临床特点,早期诊断及时补钾治疗预后较好.补钾时不能仅根据发病时血钾水平决定补钾剂量,应密切监测血钾水平.甲状腺毒症继发周期性麻痹在补钾治疗过程中更容易出现反跳性高钾血症,在补钾治疗时应当密切监测血钾,并积极根治甲状腺毒症.
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遗传性神经、肌肉疾病与离子通道基因的研究进展
近年来研究发现离子通道基因突变引起的人类遗传疾病已有20余种,因此有将这类疾病称为"通道病"(channelopathies),随着更多的离子通道基因克隆及与人类遗传疾病基因突变分析,可能有更多的疾病被称为"通道病".本文就几种常见的离子通道基因突变所致的神经、肌肉疾病综述如下.
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应用变性高效液相色谱技术筛查一个正常血钾性周期性麻痹家系的SCN4A基因突变
目的应用变性高效液相色谱(DHPLC)技术筛查一发生Met1592Val替换的正常血钾性周期性麻痹(normoKPP)家系的SCN4A基因,证实该突变为疾病相关突变,并总结其在此家系的临床表型特点.方法总结一normoKPP家系14例患者的临床特点,应用DHPLC技术筛查SCN4A基因全部24个外显子,并对发现异常洗脱峰者进行测序.结果该家系具有典型的normoKPP临床特征,无肌强直表现及早显、性别偏移现象,病程呈良性过程,发病早晚与症状严重程度及预后无相关.DHPLC筛查发现在外显子1及24存在杂合二倍体,测序及连锁分析证实位于外显子1的突变为良性多态性,外显子24的 Met1592Val 替换为疾病相关突变.结论国人存在Met1592Val突变,此突变可导致normoKPP.normoKPP与高钾性周期性麻痹临床表现相似,两者可存在共同突变.
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发作性肢体无力10年
病历摘要患者 女性,19岁,因发作性肢体无力10年,于2017年1月16日入院.患者10年前剧烈运动后出现双下肢无力,可平路行走,不能跑步、蹲起,上肢肌力尚可,无行走不稳,无肢体麻木,无晨轻暮重,无月经失调、痤疮、多毛等症状.当地医院实验室检查血清钾于正常值下限、肌酸激酶(CK)水平升高(具体结果不详),症状持续1周后自行缓解.此后相似症状发作1次.7年前再次出现运动后肢体无力,无法站立和行走,上臂抬举困难.
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原发性周期性麻痹基因诊断与治疗进展
原发性周期性麻痹为常染色体显性遗传性骨骼肌离子通道病,以发作性肌无力为主要临床特征,伴血钾降低、正常或升高.本文根据近年来有关周期性麻痹研究进展,结合临床分型,提出原发性周期性麻痹的基因诊断策略和流程,并对治疗的新进展进行回顾.
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Graves病甲亢伴周期性麻痹、肝功能异常、蛋白尿一例报告
1病例报告患者男,27岁.主因反复发作性四肢软瘫5年,纳差、乏力4年,眼睑浮肿2个月于2000年5月15日来我院就诊.
关键词： graves病 甲状腺功能亢进症 麻痹 家族周期性 -
甲状腺功能亢进症继发周期性瘫痪
[病例] 男,41岁.因腰痛反复发作10余年,加重伴间断双下肢无力6个月就诊.患者10年来腰痛反复发作,6个月前晨起后突发双下肢无力,不能站立行走,伴明显腰痛,休息后缓解.其后2次出现类似症状,当地医院骨科考虑腰椎病变,予止痛、活血化瘀药物口服后缓解.3天前出现双下肢酸痛伴双上肢细微颤抖,拟行颈椎MRI检查,并由骨科转至神经内科诊治.
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正常血钾型周期性瘫痪误诊一例并文献复习
周期性瘫痪是一组与离子通道功能异常有关的疾病,根据发作时血清钾浓度的高低将其分为低血钾、高血钾及正常血钾3型,临床以低血钾型常见,正常血钾型很少见.我们近期收治1例正常血钾型周期性瘫痪,现结合相关文献报告如下,以提高临床医生对本病全面、深入的认识.
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以周期性瘫痪为首发表现的甲状腺功能亢进症
甲状腺功能亢进症(甲亢)并低钾性周期性瘫痪临床多见,周期性瘫痪可出现在甲亢之前,也可发生在甲亢症状明显时或缓解后.当甲亢表现不典型或较轻,而以周期性瘫痪为首发表现者易误漏诊.我院2004年1月～2006年12月共收治甲亢290例,其中以周期性瘫痪为首发表现者10例,占3.4％,现报告如下.
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家族性周期性瘫痪同时发病二例
[例1]男,14岁.主因睡眠后四肢酸痛伴活动受限3小时入院.6小时前患者饮酒并饱食后即午睡,3小时前患者醒后感口渴、四肢酸痛,欲起床却发现双下肢不能活动、双上肢疲惫无力,急唤醒同室午睡的弟弟,发现其弟四肢亦不能活动,家人疑为"食物中毒",急送我院.入院检查期间症状逐渐加重,并出现上肢活动受限.追问既往病史,患者4年前曾有周期性瘫痪史,愈后未出现类似症状.
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甲状腺机能亢进症合并急性戊型肝炎导致重症肌无力及周期性麻痹2例
甲状腺机能亢进症是内分泌系统的多发病、常见病,可累及全身多个器官.重症肌无力是累及神经肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体的自身免疫性疾病,主要表现为骨骼肌无力及易疲劳,可合并其他自身免疫性疾病.甲状腺机能亢进症同时合并急性病毒性肝炎导致重症肌无力及周期性麻痹的患者十分少见.延边大学医学院附属医院感染症科自1999～2001年间共收治2例,经过及时的诊断与治疗,均取得了较好的疗效.
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甲状腺功能亢进并发周期性瘫痪29例
目的:探讨甲状腺功能亢进并发周期性瘫痪的复发原因.方法:回顾性分析29例甲状腺功能亢进患者周期性瘫痪发作诱因及甲状腺功能亢进的控制状况.结果:19例甲状腺功能亢进控制后无瘫痪发作;10例未控制者多次发作瘫痪.结论:治疗甲状腺功能亢进并发周期性瘫痪的关键是控制甲状腺功能亢进.
