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070EB病毒编码LMP-1在鼻咽癌中的致瘤机制
EB病毒的基因产物中LMP-1是主要的转化蛋白,其致瘤作用日益受到人们的重视.本文论述了EB病毒编码的LMP-1的结构、致瘤机制,以及临床上检测LMP-1对鼻咽癌诊断的意义.
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套细胞淋巴瘤的靶向治疗时代——第53届美国血液学年会深度报道
套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma, MCL)是一种具有独特病理学特征和高度异质性的B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL),好发于中老年人.大多诊断时处于Ⅲ~Ⅳ期,广泛累及淋巴结、骨髓、脾和外周血.大多数MCL具有特征性的t(11;14)(q13;q32),导致细胞周期调控蛋白cyclin D1过表达,启动初的MCL发生,而随后的多次遗传"打击"又增强了cylcin D1的致瘤作用和许多信号通路的异常,促进MCL细胞增殖和抗凋亡作用.目前虽然MCL患者对一线治疗有效,但是大多数患者易复发,预后差,故迫切需要寻找新的安全有效的治疗方法.当前有许多针对这些信号通路的分子靶向药物已经或正在进行临床试验,而这正是2011年第53届美国血液学(American Society of Hematology, ASH)年会上倍受关注的亮点.
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EB病毒编码的蛋白质在癌变过程中的作用
EB病毒是一种与人类肿瘤有密切关系的DNA病毒.在病毒感染的不同时期有不同病毒编码蛋白质的表达,因此研究所表达不同抗原的致瘤作用将有助于研究EB病毒的致瘤机制.本文仅就EB病毒编码蛋白LMP1、EBNA1、EBNA2、BARF0和BARF1在癌变中作用的研究进展作一综述.
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Tet-Off对GDNF重组腺相关病毒载体表达的调控作用
胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)对多巴胺能神经元、运动神经元等都具有神经营养作用,是帕金森病等中枢神经系统退行性病变常见的治疗基因[1,2].以腺相关病毒(AAV)为载体将GDNF导入尾状核头部等功能核团能缓解帕金森病症状、促进多巴胺能神经元再生[3].本研究在AAV介导GDNF体内高效表达的基础上,在GDNF上游插入Tet-Off反式激活子及其反应元件启动子复合物,从而降低转基因后可能的致瘤作用及其它潜在危险.
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人类疱疹病毒6型的致瘤作用及其与口腔癌的关系
人类疱疹病毒6型(HHV-6)是近年来新分离出的对T淋巴细胞具有高度亲嗜性的DNA病毒,与人类的多种疾病有关,可影响机体的细胞免疫.HHV-6具有致癌潜能的证据主要来自将HHV-6完整基因组或基因片断转染NIH3T3细胞引发裸鼠肿瘤及人上皮角质细胞癌变;其次为HHV-6在多种肿瘤组织中存在,包括口腔癌.该文从HHV-6的致瘤作用及其与口腔癌的关系两方面对HHV-6转染细胞、引发癌变的研究现状进行综述.
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突变型[12Asp]K-ras4B基因的致瘤作用及其机制的探讨
背景与目的:有资料提示 K-ras基因突变可能与子宫内膜癌的发生有关.本研究在发现子宫内膜腺癌 HEC-1A细胞有 K-ras基因第 12密码子突变的基础上,探讨 [12Asp]K-ras4B突变基因的致瘤性及其发生机制.方法:(1)用 RT-PCR方法扩增 [12Asp]K-ras4B基因全长 cDNA,将此 cDNA插入真核表达载体 pcDI,构建 pcDI-[12Asp]K-ras4B真核表达质粒 ;(2)观察真核表达质粒 pcDI-[12Asp]K-ras4B转染前后细胞形态学改变,用 MTT方法、 3H掺入实验、集落形成实验检测转染前后细胞体外生长的变化,以及用转基因肿瘤细胞裸鼠异种接种成瘤实验,了解 [12Asp]K-ras4B的致瘤作用.结果:(1)成功构建了真核表达质粒 pcDI-[12Asp]K-ras4B.(2)通过转染前后细胞形态学变化、体外增殖变化、软琼脂集落形成实验以及裸鼠皮下转染细胞接种实验,证明 [12Asp]K-ras4B基因具有致瘤作用.(3)将 pCMV-RasN17质粒转染到 pcDI-[12Asp]K-ras4B细胞,与未转染细胞比较,发现 pcDI-[12Asp]K-ras4B细胞增生受到明显抑制.(4)分别将 pCMV-RafS621A和 pCMV-RafCAAX质粒转染到 pcDI-[12Asp]K-ras4B NIH3T3细胞,与未转染的细胞比较,转染 pCMV-RafS621A质粒的 pcDI-[12Asp]K-ras4B细胞增殖受到抑制,与对照组比较差异显著(P< 0.05); 转染 pCMV-RafCAAX质粒的 pcDI-[12Asp]K-ras4B细胞增殖活性加强,与对照组比较差异显著(P< 0.05). 结论:(1)[12Asp]K-ras4B基因单独作用即可诱导 NIH3T3细胞瘤样转化 ;(2)[12Asp]K-ras4B基因诱导的 NIH3T3细胞瘤样转化是通过下游的 Raf信号通路.