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Targeting Mnk/eIF4E Signaling for Cancer Therapy
The synthesis of many oncognic proteins such as c-Myc, VEGF, ODC, cyclin D1, HIF-1 and Mcl-1 are regulated by cap-dependent translational mechanism because the mRNAs of these genes possess long and highly structured 5' untranshted regions (5'UTRs).
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Cyclin G1在正常月经周期人子宫内膜表达的周期性变化
目的 分析细胞周期素G1(Cyclin G1)在正常月经周期人子宫内膜表达的周期性变化,以初步探讨其生理意义.方法 采用免疫组化方法观察15例增殖期,11例分泌早期.15例分泌中晚期子宫内膜上皮细胞和基质细胞Cyclin G1蛋白的表达;采用地高辛标记的RNA探针进行原位杂交检测子宫内膜标本Cyclin G1 mRNA的表达.结果 ①在增殖期子宫内膜上皮细胞仅有少量Cyclin G1蛋白表达,在分泌早期上皮细胞其表达逐渐升高,尤以在分泌期的中、晚期表达量增加为明显,并定位在细胞核中.在基质细胞中,Cyclin G1蛋白仅在分泌中晚期有表达.②Cyclin G1 mRNA的阳性信号定位在细胞浆,并且CycHn G1 mRNA在子宫内膜表达的时空特点与蛋白质水平的表达具有一致性,即Cyclin G1的mRNA在分泌期子宫内膜上皮细胞表达较明显,基质细胞在分泌中晚期出现表达.结论 Cyclin G1在人子宫内膜细胞中的表达具有明显的时空特点,其在子宫内膜的表达特点与孕激素周期性分泌一致.
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肾小球系膜细胞中β1整合素表达及细胞凋亡与N-糖链抑制剂关系的研究
目的观察N-糖链抑制剂衣霉素(TM)对肾小球系膜细胞(GMC)增殖、凋亡的影响以及β1整合素和cyclin D1表达在细胞凋亡以及细胞增殖中的作用.方法体外培养的大鼠GMC分四组:正常对照组,0.5、1.0和2.0μg/mL衣霉素组.采用流式细胞技术测定β1整合素水平和细胞凋亡率,细胞免疫化学方法测定cyclin D1表达,MTT法测定细胞增殖能力.结果TM作用以后,细胞β1整合素水平降低,细胞凋亡率增加,同时细胞周期正调控蛋白cyclin D1表达下降,增殖能力降低,这种作用呈剂量依赖性.结论N-糖链抑制剂TM通过抑制β1整合素的表达,影响细胞的粘附而导致细胞凋亡,并影响细胞周期正调控蛋白cyclin D1表达,使细胞增殖能力受抑,这种作用呈剂量依赖性.
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孕激素对孕激素受体阴性的子宫内膜腺癌细胞JEC增殖的影响
目的 探讨不同浓度的孕激素(P)对孕激素受体(PR)阴性的子宫内膜腺癌细胞系JEC细胞增殖和细胞周期的影响.方法 取JEC细胞进行体外培养,加入含不同浓度P的培养液,采用细胞计数法、四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法和流式细胞术(FCM)的方法,观察JEC细胞的增殖活性和细胞周期时相变化;同时用免疫细胞化学染色及图像分析,检测JEC细胞在加入P前后细胞周期调控蛋白cyclin A表达的变化.结果 ①10-5、10-6、10-7、10-8mol/L的孕激素作用JEC细胞后,经细胞计数法与MTT法研究得知,P抑制JEC细胞生长而使其细胞数明显减少.②P作用JEC细胞48h及72h后,可使G0/G1期的细胞比例增加,S及G2/M期的细胞比例减少;③P可明显抑制JEC细胞内cyclin A蛋白的表达.结论 PR阴性的JEC细胞生长可受到孕激素的调控,一定浓度的孕激素对JEC细胞的生长产生明显的抑制效应,其作用可能具有剂量和时间效应性.研究还提示,这种调控作用可能与cyclin A表达的变化有关.
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非小细胞肺癌中DEC1与cyclin D1的表达及其临床意义
目的:分析differentiated embryonic chondrocyte expressed gene 1(DEC1)和cyclin D1在非小细胞肺癌组织中的表达和相关性及其与临床病理因素间的关系.方法:采用免疫组化方法检测DEC1和cyclin D1在134例非小细胞肺癌中的表达情况.结果:在134例非小细胞肺癌中,DEC1细胞核的平均 阳性表达率为(27.6±9.26)%,明显低于DEC1癌旁正常组织中细胞核的平均阳性表达率(84.3±19.70)%.DEC1表达下调或缺失与肺癌的低分化(P=0.008)以及高p-TNM分期(P=0.001)相关.而cyclin D1表达与肺癌低分化(P=0.003),肿瘤大小(P=0.038),高p-TNM分期(P=0.017)及淋巴结转移(P=0.037)正相关.并且DEC1在肺癌中的细胞质表达与cyclin D1的表达显著负相关(P=0.003).结论:DEC1表达与cyclin D1表达负相关,并与肿瘤分化,肺癌患者高p-TNM分期负相关.
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食管癌变过程中cyclin D1和Rb的表达及其意义的前瞻性研究
目的:探讨cyclin D1和Rb基因在食管癌变过程中的表达及其意义.方法:应用免疫组织化学S-P法检测cyclin D1和Rb基因在17例癌变组和40例非癌变组中的表达.结果:Cyclin D1在癌变组中的表达增高(P＜0.05),cyclin D1与Rb在早期癌中的表达存在正相关(P＜0.05).结论:Cyclin D1基因的过表达和食管癌的发生有关,cyclin D1和Rb基因表达的变化可能是食管癌发生中的早期事件.
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甲基化EGCG对SGC7901细胞Cyclin E、Bcl-2、Bcl-xL表达影响与抑癌作用研究
目的:观察甲基化表没食子儿茶素没食子酸酯(methylated epigallocatechin gallate,甲基化EGCG)对胃癌SGC 7901细胞Cyclin E、Bcl-2、Bcl-xL表达的影响,探讨甲基化EGCG抗肿瘤的作用机制.方法:采用MTT法观察甲基化EGCG对胃癌细胞SGC 7901增殖的影响,采用免疫细胞化学方法、Western blot法分别检测Cyclin E、Bcl-2、Bcl-xL的表达.结果:甲基化EGCG呈时间依赖性抑制胃癌SGC 7901 细胞增殖(P<0.05),下调Cyclin E、Bcl-2、Bcl-xL的表达.结论:甲基化EGCG可能通过下调Cyclin E、Bcl-2、Bcl-xL的表达,使胃癌SGC 7901细胞的增殖和凋亡之间达到平衡,从而发挥抗肿瘤作用.
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细胞周期蛋白E在皮肤鳞状细胞癌中的表达
目的:探讨细胞周期蛋白E(cyclin E)在皮肤鳞状细胞癌中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化SP法观察32例皮肤鳞状细胞癌标本中cyclin E的表达情况.结果:在对照组皮肤细胞核内未见阳性表达;在观察组鳞癌组织中表达定位于细胞核,呈棕黄色,阳性染色细胞散在分布于表皮组织中.Cyclin E在鳞癌组织中阳性表达较正常人对照组高,两者差异有统计学意义(P＜0.01).同时Cyclin E在各级鳞癌组织间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:CyclinE在皮肤鳞状细胞癌组织中阳性表达上调,在皮肤鳞状细胞癌组织中各分级间表达强度有显著差异,显示Cyclin E表达可能是判断皮肤鳞状细胞癌生物学行为的重要指标.
