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Cyclin D1在乳腺肿瘤组织中的表达及其与基因扩增的相关性
目的 研究细胞周期蛋白(Cyclin D1)表达在乳腺肿瘤发生中的作用及影响因素.方法 采用免疫组化染色法检测122例乳腺恶性肿瘤和良性乳腺增生标本Cyclin D1表达;Southern杂交方法 检测Cyelin D1基因变异.结果 40例良性乳腺增生组织均未观察到Cyclin D1表达,40例浸润性导管癌组织、早期乳腺癌和淋巴结转移病变组织阳性率分别为55.0%(22/40)、52.0%(22/42)和53.3%(8/15);25例浸润性导管癌组织Cyelin D1基因扩增率为16.0%,明显低于其蛋白表达率.结论 Cyclin D1表达在乳腺癌发病早期即发挥作用,其在肿瘤发生、发展过程中的作用尚受基因扩增以外因素的影响.
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慢性粒细胞性白血病患者Cyclin D1及P16 mRNA表达的研究
慢性粒细胞性白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)是一种造血干细胞恶性克隆增殖性疾病,其发病机制与BCR/ABL融合基因异常表达而导致髓系细胞异常增殖分化密切相关.现代肿瘤分子学研究表明,肿瘤是一类细胞周期性疾病,细胞周期调控异常与白血病的发生、发展、治疗及预后密切相关.
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STK15在眼睑鳞状细胞癌中的表达及临床意义
近年的研究表明,细胞有丝分裂的启动与维持除了受熟知的细胞周期素依赖激酶l( cyclin dependent kinase 1,CDK1)调控外,还受到其他的一些激酶,如保罗样激酶1( polo like kinasel,plk1)、丝氨酸/苏氨酸激酶15(serine/threonine kinasel5,STKl5)的调节,STKl5通过磷酸化特定下游底物影响细胞G2/M期转换,促进细胞进入M期后中心体成熟及双极纺锤体建立;STKl5在恶性肿瘤中的过表达与中心体的异常扩增、非整倍体形成及细胞恶性转化密切相关[1-2].本研究应用免疫组织化学法检测STKl5在眼睑鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)的表达,旨在探讨二者的相关性.
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SKP2和P27kip1在泌尿系肿瘤中的研究进展
SKP2是新发现的一种癌基因,属于Fox蛋白家族,作为泛素连接酶复合物(SCF)的底物识别序列,通过对P27kip1 进行泛素化降解而对细胞周期进行调控,促进细胞增值、分化、并可能变异及癌变.P27kip1 抑制细胞周期正性调节蛋白如cyclin、CDK及cyclin-CDK复合物等,抑制细胞增值.二者在细胞周期的调控机制中发挥重要的作用,在很多实体恶性肿瘤中表达异常,且和肿瘤的分级、分期、预后、有无转移等诸多临床病理参数有着密切的关联.
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细胞周期蛋白E小干扰RNA靶向调控乳腺癌移植瘤生长的研究
细胞周期蛋白(Cyclin)E是调控细胞从G1期进入S期的一个重要蛋白,它与乳腺恶性肿瘤的生长、增殖、内分泌治疗的敏感性以及病情预后都有密切联系.已有相关文章报道在体外Cyclin E能够高效地抑制乳腺癌细胞中Cyclin E的表达,从而抑制乳腺癌细胞的生长与增殖.我们通过建立不同模式的乳腺癌移植瘤模型来观察Cyclin E在体内对于成瘤能力的不同影响,展示针对Cyclin E的RNA干扰(RNAi)技术用于基因靶向治疗的潜在价值.
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Cyclin D1和Ki67与涎腺腺样囊性癌发生及预后的相关性研究
目的:检测Cyclin D1和Ki67在涎腺腺样囊性癌(Adenoid Cystic Carcinoma,ACC)中的表达状况,探讨其与ACC发生及预后的相关性.方法:采用免疫组织化学染色方法,分别检测Cyclin D1和Ki67在10例正常涎腺组织(normal salivary gland,NSG)及40例ACC组织中的表达.实验数据采用SPSS 11.5软件进行统计学分析.结果:Cyclin D1和Ki67在NSG中基本无表达,而在ACC中阳性表达率明显增高,且实体型组高于腺管型组和筛孔型组,复发组和转移组比无复发组和无转移组阳性表达率显著增高,但与患者性别、年龄及发生部位无相关性.结论:Cyclin D1在ACC中高表达,提示其表达异常是ACC发生的重要机制之一;Cyclin D1和Ki67的表达与ACC的生长亚型显著相关,提示实体型ACC预后更差;两种蛋白的过度表达与ACC的复发转移显著相关,故联合检测Cyclin D1和Ki67将有助于预测肿瘤患者的预后.
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颌下区套细胞淋巴瘤1例
据世界卫生组织2001年报告,套细胞淋巴瘤(MCL)是一组以Ig重链位点的染色体移位t(11;14)和cyclin D过度表达为特征的侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL).好发于60岁以上的男性,中位生存期3年左右,在NHL中属预后差的类型.本病为Real淋巴瘤分类新增亚型,国外报道约占NHL发病的5%～8%,但国内鲜有报道.
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宫颈脱落细胞中cyclin E、p16ink4、ki67的高度表达的临床意义
目的:探讨宫颈脱落细胞中cyclin E、p16ink4、ki67的高度表达水平,及其临床意义.方法:选取2009年4月至2011年4月我院82例宫颈脱落细胞作为检测标本,利用免疫组织化学法检测宫颈脱落细胞中cyclin E、p16ink4、ki67及HPV16/18.同时,选取20例鳞状上皮非典型增生(ASCUS)标本作为对照组.结果:与ASCUS对比,cyclin E、p16ink4、ki67在宫颈脱落细胞中的表达有明显差异,两者对比差异明显,具有统计学意义(P<0.05).宫颈脱落细胞中p16ink4、ki67高度表达和HPV16/有密切的相关性,/而cyclin E与HPV16/无明显相关性.结论:宫颈脱落细胞中cyclin E、p16ink4、ki67的高度表达与HPV16/感染有密切的关系,其可用于临床筛查宫颈癌高危人群,因此,值得临床应用.
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Rb和p21与细胞周期调控研究
细胞周期是细胞生命活动的基本过程,细胞在周期时相的变迁中进入增殖、分化、衰老和死亡等生理状态.细胞周期为10～48 h,分为4期:G1期(DNA合成前期)、S期(DNA合成期)、G2期(DNA合成后期)和M期(有丝分裂期).近年来对细胞周期的研究取得了许多突破性进展,发现并确立了细胞周期素(cyclin)、细胞周期蛋白依赖激酶(cyclindependent kinase,CDK)和细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子(cyclin dependent kinase inhibitor,CKI)在真核生物细胞周期调控中的重要作用.
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HBx基因缺失突变体(HBx-d382)对L02细胞cyclinD1、cyclinG1和E2F1表达的影响
目的 前期的研究成功构建了稳定表达HBx基因及其缺失突变体( HBx-d382)的L02细胞,分别命名为L02/HBx和L02/HBx-d382,并证实其可导致肝细胞恶性转化.该研究进一步探讨HBx-d382对L02细胞G1期细胞周期调控相关基因cyclinD1,cyclinG1和E2F1表达的影响.方法 实验分为L02/pcDNA3.0(稳定转染pcDNA3.0)、L02/HBx和L02/HBx-d382(分别稳定转染质粒pcDNA3.0/HBx和pcDNA3.0/HBx-d382)3组.通过实时定量PCR以及wester-blot检测转染HBx基因及其缺失突变体HBx-d382后L02细胞cyclinD1、cyclinG1和E2F1表达的改变.结果 实时定量PCR以及wester-blot结果表明稳定表达HBx基因或HBx-d382的L02细胞cyclinD1、cyclinG1和E2F1表达上调,表达HBx-d382的L02细胞上调为明显.结论 HBx-d382可能通过上调cyclinD1、cyclinG1和E2F1从而影响细胞G1期调控,进一步导致肝细胞恶性转化.
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p21WAF1/CIP1与大肠癌的相关性研究概况
细胞周期正常有序完成,受控于精密的分子调控机制,细胞周期蛋白激酶抑制物(cyclin kinase inhibitor,CKI)在该机制中起重要作用,细胞增殖抑制基因p21WAF1/CIP1(wide-type p53-acfivateA factor 1,WAF1/cyclin-depedent kinase interact-ing protein 1,CIP1,下述p21概指p21WAF1/CIP1)是CKI所包含的双重组特异性家族(CIP/KIP)的代表[1,2],具有广泛细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)抑制活性,在细胞周期调控中起负调节作用,表达异常可致使细胞周期调节紊乱,而导致细胞增殖失控,引起肿瘤发生,研究显示,p21基因对大肠癌的发生、发展、转归及预后密切相关.本文将p21与大肠癌临床病理学特征及预后的相关性研究作一介绍.
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口腔鳞癌组织中细胞周期蛋白D1和p27蛋白的表达
目的 研究细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和p27蛋白在口腔鳞癌组织中的表达及其临床意义.方法 免疫组化SP法检测Cyclin D1和p27蛋白在56例口腔鳞癌组织中的表达情况,取12例正常口腔黏膜组织做对照.结果 口腔鳞癌组织中细胞周期蛋白Cyclin D1呈高表达,p27呈低表达,两者与对照组差异均有统计学意义(P<0.05);口腔鳞癌组织中Cyclin D1与p27的异常表达与肿瘤的分化程度、临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、性别等因素无关(P>0.05);口腔鳞癌中Cyclin D1和p27表达呈负相关(r=-0.42,P<0.05).结论 Cyclin D1和p27蛋白的异常表达与口腔鳞癌的发生、发展密切相关,联合检测Cycin D1及p27蛋白的表达有助于综合评估口腔鳞癌的生物学行为.
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Cdc2激酶与肿瘤的相关性研究进展
细胞周期蛋白依赖性激酶Cdc2在细胞周期调控中起着调控G2至M期的作用.在G2后期Cdc2与周期蛋白B(Cyclin B)结合形成Cdc2-Cyclin B激酶复合物,称有丝分裂促进因子(MPF),促使细胞从G2期进入M期.MPF是真核细胞有丝分裂G2~M期转换所必需的蛋白激酶,是调节细胞进入有丝分裂期关键的蛋白酶[1].当Cdc2过表达时往往会导致细胞恶性增殖,形成肿瘤.
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EGFR、Cyclin D1、K-RAS与喉癌的关系研究进展
喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤,近年来喉癌的发病率有着明显上升的趋势.喉癌约占头颈肿瘤的13.9%,占全身恶性肿瘤的5.7%;目前喉癌的病因仍不十分明了,可能与吸烟、饮酒、环境污染、病毒感染等因素有关.随着基因研究的不断深入,人们认识到喉癌的发生是一个多因素参与的复杂过程,其中抑癌基因失活和癌基因活化是肿瘤发生的重要原因,本文就近年来研究较深入的与喉癌密切相关的几个热点基因作一综述.
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抑癌基因PTEN与Cyclin D1/CDK4在口腔鳞癌中的表达及其相关性分析
目的 通过检测口腔鳞癌及癌前病变中抑癌基因PTEN与Cyclin D1/CDK4的表达,分析其相关性,初步探讨PTEN在口腔鳞癌中的意义.方法 通过免疫组化SP法检测60例口腔鳞癌、15例单纯增生、25例异常增生中PTEN、Cyclin D1/CDK4的表达,以10例正常口腔黏膜为对照.结果 在口腔鳞癌中PTEN阴性、弱阳性表达的占21.8%,显著低于正常组、单纯增生组及异常增生组(P<0.01);Cyclin D1及CDK4在OSCC中均以阳性表达及强阳性表达为主,分别占53.3%和100%,显著高于正常组、单纯增生组及异常增生组(P<0.01).PTEN与Cyclin D1、CDK4间呈显著的负相关关系,Cyclin D1与CDK4间呈显著的正相关关系.结论 研究结果提示PTEN在口腔鳞癌的发生发展过程中起着一定的作用;在口腔鳞癌中PTEN可能是通过下调Cyclin D1/CDK4,从而抑制细胞的生长.
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p27kip1、cyclin D1、cyclin D3及Skp2在肾细胞癌中的表达及临床意义
目的:检测p27kip1、cyclin D1、cyclin D3及Skp2在肾细胞癌组织和正常肾组织中的表达情况, 探讨几种蛋白之间的相关性及其与肾细胞癌各项临床病理参数的关系. 方法:采用组织微阵列技术及免疫组化SP法检测p27kip1、cyclin D1、cyclin D3及Skp2在80例肾细胞癌及40例正常肾组织中的表达并作统计学分析.结果:①肾细胞癌中p27kip1阳性表达率低于正常肾组织(P=0.007),cyclin D1、cyclin D3、Skp2阳性表达率高于正常肾组织(分别P=0.001,P=0.04,P=0.024); ②p27kip1与Skp2表达强度呈负相关(r=-0.262, P=0.019), p27kip1与cyclin D1表达强度呈负相关(r=-0.285,P=0.010),cyclin D1与cyclin D3之间呈正相关 (r=0.314,P=0.002);③p27kip1的表达与肿瘤分化程度及临床分期呈负相关(P<0.05),Skp2表达与肿瘤分化程度呈正相关(P=0.002).结论:Skp2、p27kip1的表达与肾细胞癌发生及生物学特性密切相关,为肾细胞癌诊治的研究提供了新的思路和依据.
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p27kip1、cyclin D1、cyclin D3及Skp2在肾细胞癌中的表达及临床意义
目的:检测p27kip1、cyclin D1、cyclin D3及Skp2在肾细胞癌组织和正常肾组织中的表达情况, 探讨几种蛋白之间的相关性及其与肾细胞癌各项临床病理参数的关系. 方法:采用组织微阵列技术及免疫组化SP法检测p27kip1、cyclin D1、cyclin D3及Skp2在80例肾细胞癌及40例正常肾组织中的表达并作统计学分析.结果:①肾细胞癌中p27kip1阳性表达率低于正常肾组织(P=0.007),cyclin D1、cyclin D3、Skp2阳性表达率高于正常肾组织(分别P=0.001,P=0.04,P=0.024); ②p27kip1与Skp2表达强度呈负相关(r=-0.262, P=0.019), p27kip1与cyclin D1表达强度呈负相关(r=-0.285,P=0.010),cyclin D1与cyclin D3之间呈正相关 (r=0.314,P=0.002);③p27kip1的表达与肿瘤分化程度及临床分期呈负相关(P<0.05),Skp2表达与肿瘤分化程度呈正相关(P=0.002).结论:Skp2、p27kip1的表达与肾细胞癌发生及生物学特性密切相关,为肾细胞癌诊治的研究提供了新的思路和依据.
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人膀胱癌荷瘤鼠中shRNA沉默△Np63基因对肿瘤的抑制和 cyclin D_1表达的影响
目的 利用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术沉默△Np63基因的表达,研究其对人膀胱癌裸鼠皮下移植模型的抑瘤作用,同时检测△Np63基因被抑制后对细胞周期素D_1(cyclin D_1)表达的影响.方法 建立人膀胱癌裸鼠皮下移植模型,构建△Np63基因特异性shRNA(shon hairpin)表达质粒,将表达质粒转染荷瘤鼠瘤体.将符合实验条件的15只裸鼠分为3组:△Np63-shRNA组、Control.shRNA组与生理盐水组,每组5只.观察各组肿瘤生长情况、瘤组织超微结构的改变,检测△Np63基因和蛋白、增殖细胞核抗原(PCNA)和cyclin D_1蛋白表达的变化.结果 转染质粒8周后,△Np63-shRNA组与生理盐水组瘤体积有显著性差异(P<0.01),抑瘤率为74.44%,Control-shRNA组与生理盐水组体积无显著性差异(P>0.05).病理结果显示△Np63-shRNA组肿瘤生长受到抑制,细胞核分裂象减少,可见大量肿瘤细胞坏死和凋亡、炎症细胞浸润.RT-PCR结果显示△Np63-shRNA组△Np63基因表达降低.免疫组化结果显示△Np63、PCNA、cyc-lin D_1蛋白表达均降低.结论 △Np63特异性shRNA质粒表达载体沉默△Np63基因后,可显著抑制人膀胱癌裸鼠肿瘤的生长,△Np63可能通过抑制cyclin D_1的表达而抑制肿瘤的细胞增殖.
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外源性Wnt5a激活K562细胞非经典Wnt5a/Ca2+信号途径研究
目的 观察外源性Wat5a对K562细胞非经典WntSa/Ca2+途径的影响,进一步研究外源性Wnt5a诱导K562细胞的分化机制.方法 激光共聚焦显微镜观察Ca2+内流的变化,以RT-PCR及免疫组化检测β-catenin的表达变化,以Western blot检测cyclin D1的表达变化.结果 外源性Wnt5a能明显促进K562细胞Ca2+内流,显著下调cyclin D1表达,且能下调K562细胞β-catenin表达,但β-catenin表达下调无统计学意义.结论 外源性Wnt5a能激活K562细胞非经典Wnt5a/Ca2+途径,外源性Wnt5a诱导K562细胞分化机制可能与此相关.
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Bmi-1、cyclin D1、p16在胃癌中的表达及意义
目的 探讨细胞周期调控因子Bmi-1、cyclin D1、p16在胃癌中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化S-P法检测15例正常胃黏膜组织、35例不典型增生和60例胃癌组织中Bmi-1、cyclin D1、p16的表达.结果 胃癌组织中Bmi-1和cyclin D1的表达显著高于在正常胃黏膜组织和不典型增生中的表达(P<0.01),p16的表达显著低于在正常胃黏膜组织和不典型增生中的表达(P<0.01).Bmi-1的表达与胃癌瘤体大小、肿瘤分化、淋巴结转移、临床分期密切相关(P<0.05);cyclin D1的表达与瘤体大小、肿瘤分化、临床分期密切相关(P<0.05);p16的表达与瘤体大小、淋巴结转移密切相关(P<0.05).Bmi-1与cyclin D1在胃癌组织中的表达呈正相关(P<0.05),Bmi-1与p16的表达呈负相关(P<0.05),cyclin D1与p16的表达也呈负相关(P<0.05).结论 Bmi-1、cyclin D1、p16与胃癌的发生、发展有关,它们可能是通过bmi-1-p16-cyclinD1通路来相互影响相互作用,从而影响胃癌的发生发展.
