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DNA依赖的蛋白激酶复合物研究进展
DNA依赖的蛋白激酶复合物(DNA-PK)是重组修复系统中重要的组成部分,主要修复由电离辐射所引起的DNA双链断裂(DSBs),并且可以通过磷酸化多种蛋白质底物,广泛参与转录及细胞凋亡等过程.
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Rho/Rho激酶信号通路与高血压
1985年,Rho作为Ras同源物首先被克隆出来,此后的研究发现Rho作为信号调节分子联系细胞表面受体与肌动蛋白细胞骨架的组建,在细胞代谢过程中发挥重要作用.近年来,一系列研究显示Rho/Rho激酶信号通路主要通过磷酸化抑制肌球蛋白轻链磷酸酶(myosin light chain phosphase,MLCP)的活性来增加肌球蛋白轻链(myosin lightchain,MLC)的磷酸化水平,从而增强平滑肌的收缩力,在高血压的发生和发展中起着非常重要的作用.
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乙型和丙型肝炎病毒对MEKK1蛋白信号转导途径的影响
0引言磷酸化和去磷酸化是蛋白质调节其功能、活性的一种重要方式,有些蛋白质在磷酸化状态时具有活性,而在非磷酸化状态时没有活性,如丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)等,而有些蛋白质则相反,在磷酸化状态时没有活性,而在非磷酸化状态时具有活性,如转录因子IκBα的抑制活性.蛋白质通过磷酸化-去磷酸化调节功能、活性并进而影响细胞的很多生命过程.
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新的抗肿瘤靶点Akt与胰腺癌分子靶向治疗
Akt/PKB是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于cAMP依赖的蛋白激酶A、蛋白激酶G、蛋白激酶C(AGC)超家族,它是PI3K/Akt通路中的关键分子,通过磷酸化mTOR、Bad、GSK3、mdm2、caspase家族、Forkhead家族等多种作用底物,在促进肿瘤细胞的生长、增殖,抑制细胞凋亡,促使细胞侵袭和转移,促进血管生成,抵抗化疗和放疗中细胞的凋亡等方面起重要作用[1].近在许多人类肿瘤中发现,PKB/Akt信号通路异常与肿瘤发生、发展关系密切,Akt可能成为抗肿瘤治疗的一个新靶点.胰腺癌的发生与表皮生长因子受体(EGFR)和它的下游信号通路ras-Raf-MEK-ERK,PI3K/Akt和核因子κB(NF-κB)通路有重要关系.其中PI3K/Akt通路除了其潜在的促生长能力外,它的抗凋亡作用和肿瘤细胞对广谱凋亡刺激的抵抗性有密切关系.因此,PI3K/Akt通路可能是胰腺癌分子靶向治疗的一个潜在新靶点.
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微管不稳定蛋白Stathmin在胃癌组织中的表达及其意义
Stathmin是一种高度保守的细胞内可溶性磷酸蛋白质,在细胞周期的不同阶段通过磷酸化和去磷酸化作用来调节细胞微管系统的动力学平衡,控制细胞周期,改变细胞的增殖、分化等生物学行为[1].Stathmin与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,在白血病、前列腺癌、乳腺癌等恶性肿瘤中均可检测到Stathmin的高水平表达[2-3].本研究通过检测胃癌组织中Stathmin mRNA及蛋白的表达,并分析Stathmin水平与胃癌临床病理因素的关系,探讨其在胃癌发生发展中的作用.
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DNA依赖蛋白激酶与细胞放射敏感性
DNA依赖蛋白激酶复合物(DNA-PK)是一种DNA活化的核丝氨酸或苏氨酸蛋白激酶,在DNA修复、维持染色体端粒结构、V(D)J重组等方面发挥重要作用[1,2];并可通过磷酸化多种蛋白质底物,广泛参与转录及细胞凋亡等过程,它是介导凋亡通路上的一个重要目标蛋白[3].
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丝裂原活化蛋白激酶信号通路在吗啡依赖中的作用
丝裂原活化蛋白激酶( mitogen-activated protein kinase,MAPK)是一类广泛分布于细胞内的丝氨酸/苏氨酸蛋白调节激酶,通过磷酸化而活化.活化前的MAPK位于胞浆,一旦活化即进入核内激活靶基因.MAPK信号转导通路调节细胞的多种生理过程,如细胞生长、分化、凋亡等,是近年来信号转导方面活跃的研究领域之一.近年来有研究表明,MAPK与镇痛及吗啡依赖的形成关系密切.
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泛素连接酶APC/C在细胞周期调控中的作用
一、APC/C在泛素途径中地位1(anaphase promoting complex,cyclosome,APC/C)细胞周期后期促进复合物是由多个亚基组成的1.5MD的E3泛素连接酶,与细胞的有丝分裂和减数分裂有着密切的关系.APC/C复合物通过磷酸化和激活、抑制因子的调节来实现在不同细胞周期的阶段其底物泛素化的特异性.
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LIM激酶与肿瘤迁移、侵袭的研究进展
肿瘤细胞增殖及迁移、侵袭是影响恶性肿瘤患者预后的重要因素,受到多种基因的调控。目前发现各种肌动蛋白结合蛋白能通过调节细胞骨架运动调节肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭过程。肌动蛋白解聚因子丝切蛋白家系(ADF/cofilin)是广泛存在于真核生物中的一种肌动蛋白结合蛋白,通过解聚肌动蛋白发挥生物学作用。而LIM激酶(LIMKs)通过磷酸化ADF/cofilin ,使其失活进而丧失解聚肌动蛋白的能力,改变细胞形态、黏附及运动。近年来,LIM激酶的这一作用逐渐被国内外研究者所认知,并运用到肿瘤细胞的发生机制研究中。
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阿尔茨海默病与tau蛋白的磷酸化及去磷酸化
本文简要介绍了阿尔茨海默病的研究现状以及发病机理和病理学特征,并介绍了作为阿尔茨海默病标志蛋白的 tau蛋白的结构、功能,以及其过度磷酸化修饰与阿尔茨海默病发生的关系.同时,总结了近几年来针对细胞内各种蛋白激酶和蛋白磷酸酶在 tau蛋白的磷酸化平衡系统中所起作用的新研究进展,并说明了因蛋白磷酸酶活力缺陷导致的 tau蛋白过磷酸化的可逆性.在此理论基础上,扼要介绍了蛋白磷酸酶激活剂在治疗阿尔茨海默病中的研究进展及展望.
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骨髓增生异常综合征RIZl基因启动子甲基化状态研究
视网膜母细胞瘤蛋白结合锌指结构基因(RIZ)是功能性筛选可与视网膜母细胞瘤(Rb)结合的蛋白质时分离而出[1].小同转录起始位点,可表达RIZ1及其替代蛋白RIZ2,RIZ1包含重要功能区域PR结构域,具有肿瘤抑制作用[2].RIZ1基因属于核组蛋白甲基转移酶超家族,可增加组蛋白H3第9位赖氨酸甲基化而增强基凶表达[3];RIZ1的基因产物可以与Rb DNA结合,抑制其转录,其编码的RIZ1蛋白与Rb蛋白结合,参与Rb途径,通过磷酸化Rb蛋白调节细胞周期,发挥抑癌作用[4];诱导癌细胞停滞于G2/M期和(或)诱导细胞凋亡,从而抑制癌细胞增殖.
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抑癌基因PTEN在口腔粘膜鳞状细胞癌中的研究现状与展望
PTEN基因是由Steck等在1997年克隆到的一个候选的抑癌基因,定位于染色体10q23.3,该基因具有双重特异性磷酸酶活性,可通过磷酸化与去磷酸化的动态变化调节正常细胞的生长.PTEN基因的突变与缺失与人类多种肿瘤的发生发展及预后有关.肿瘤在人体内的发生与发展,随着时间的延长,肿瘤细胞可能会获得越来越多的遗传学改变.
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14-3-3蛋白在生殖细胞中的作用
14-3-3蛋白是在所有真核细胞中广泛表达的一类高度保守的酸性蛋白家族,主要通过磷酸化依赖的方式与靶蛋白结合从而发挥其调控作用.到目前为止,我们已经发现14-3-3蛋白能与超过300种蛋白质相互作用,几乎参与细胞的所有重要生理、病理过程.14-3-3蛋白在受精卵和卵母细胞中既与通道蛋白、烟碱乙酰胆碱受体相互作用,又参与信号转导、细胞凋亡和细胞周期的调控并且在精子的发生中发挥重要作用.本文主要对14-3-3蛋白在生殖细胞中的可能功能作一简要介绍.
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PI3-K/Akt信号通路对阿尔茨海默病神经元凋亡的调节作用
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K/Akt)途径是细胞内重要的促细胞存活通路之一,P13-K被细胞外信号活化后,激活下游蛋白激酶Akt.在阿尔茨海默病(AD)的发病过程中.凋亡相关基因Bad、GSK-3、转录因子家族、caspases家族等参与了神经元的凋亡,导致神经元的大量丢失.而活化的Akt通过磷酸化Bad、GSK-3、转录因子家族、IB、caspases等使促凋亡基因失活,从而起到抑制神经元凋亡及促进神经元存活的作用,进而减少AD神经元的大量丢失,改善AD的病理变化.
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五味子酮对APP转基因鼠神经干细胞分化中Tau蛋白过磷酸化水平的影响
背景:华中五味子酮有强的抗氧化活性,可高效清除羟自由基和超氧阴离子,对处于活性氧应激状态下的细胞具有保护作用.神经元内神经原纤维缠结主要是由异常磷酸化的Tau蛋白组成,与阿尔茨海默病的严重程度呈正相关.目的:探讨五味子酮在APP转基因小鼠神经于细胞诱导分化成神经细胞的过程中对.Tau蛋白磷酸化的作用.设计、时间及地点:细胞学体外对照观察,于2006-07/2008-10在郑州大学医学实验中心完成.材料:自中国协和医科大学遗传动物中心购得APP基因突变小鼠30只,五味子酮由河南省中医研究院药物所提供.方法:剪取新生APP转摹因小鼠尾尖,常规提取DNA,采用PCR法检测动物是否携带有APP基因,APP转基因阳性鼠记为"APP+",APP转基因阴性鼠记为"APP-".分别取APP+鼠和APP-鼠海马部位脑组织,体外分离培养神经干细胞,并将纯化的神经干细胞向神经细胞方向诱导分化.将从APP+鼠来源的细胞分为五味子酮组、APP+细胞对照组,将APP-鼠来源的细胞设为APP-细胞对照组.五味子酮组向细胞培养液中加入终浓度为50 μmol/L的五味子酮溶液,余2组加入相同容积的PBS,培养24h.主要观察指标:免疫荧光化学和免疫印迹分析测定APP+、APP-细胞Tau蛋白在262、396位点的磷酸化水平.结果:与APP+细胞对照组比较,五味子酮组细胞荧光强度减轻,Tau[Ps262]、Tau[Ps396]的磷酸化水平均降低,且Tau[Ps396]位点的磷酸化水平降低尤为明显.APP-细胞对照组Tau[Ps262]、Tau[Ps396]磷酸化水平均较低.结论:在APP转基因小鼠神经干细胞诱导分化过程中,五味于酮可以明显降低Tau蛋白在396、262位点的磷酸化水平,减轻神经元损伤,但其磷酸化程度并未达到阴性细胞水平.
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MAPK信号转导通路与人巨细胞病毒感染
MAPK信号转导通路参与了人巨细胞病毒的致病过程.MAPK通路中的ERK和p38通路在人巨细胞病毒复制周期中起重要作用,通过磷酸化转录因子引起病毒及宿主相关基因的转录,从而调控人巨细胞病毒的复制;人巨细胞病毒的包膜糖蛋白及其他多种基因表达产物可通过不同机制以一定时序激活MAPK通路,调节自身及宿主细胞相应基因表达,以利于病毒完成其生活周期,并参与病毒的致病过程.深入研究MAPK信号转导通路与人巨细胞病毒感染的关系可为治疗该病毒感染引起的疾病提供新的治疗靶点.
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Tau蛋白与阿尔采末病
阿尔采末病是老年人痴呆主要的原因,老年斑和神经元纤维缠结(NFT)是其特征的病理性损伤.Tau蛋白是一种多功能的微管相关蛋白,能稳定微管,促进微管的装配.异常过磷酸化的Tau蛋白构成NFT的核心,Tau蛋白磷酸化程度是体内多种蛋白激酶(如GSK-3、cdk5和MAPK)引起的磷酸化和蛋白磷酸酶(如PP1、PP2)脱磷酸化两种作用平衡的结果.Aβ产量的增加或改变可能是AD发病过程的启动环节,Tau蛋白功能异常改变可能是神经元功能障碍和死亡的必要环节,因此搞清正常或疾病状态下Tau蛋白的代谢和功能对于理解AD和发展针对性治疗是非常有意义的.
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人参皂苷Rb1对内源性Aβ所致小鼠神经细胞Tau蛋白过磷酸化的干预作用
目的 探讨人参皂苷Rb1对神经干细胞的保护作用及机制.方法 将人参皂苷Rb1作用于APP转基因鼠分化中的神经细胞,用免疫荧光化学和免疫蛋白印记法测定总Tau蛋白磷酸化水平及Tau蛋白在Ser-396、Ser-262位点磷酸化水平.结果 与阳性对照组相比,人参皂苷Rb1处理组Tau蛋白的总磷酸化水平及在Ser-396和Ser-262位点磷酸化水平明显下降;而与阴性对照组相比,Tau蛋白总磷酸化水平及在Ser-396和Ser-262位点的磷酸化水平明显增高.结论 人参皂苷Rb1具有一定神经保护作用;其机制可能为直接促进神经细胞活性或通过调节Tau蛋白上游作用因子的活性.
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STK15在眼睑鳞状细胞癌中的表达及临床意义
近年的研究表明,细胞有丝分裂的启动与维持除了受熟知的细胞周期素依赖激酶l( cyclin dependent kinase 1,CDK1)调控外,还受到其他的一些激酶,如保罗样激酶1( polo like kinasel,plk1)、丝氨酸/苏氨酸激酶15(serine/threonine kinasel5,STKl5)的调节,STKl5通过磷酸化特定下游底物影响细胞G2/M期转换,促进细胞进入M期后中心体成熟及双极纺锤体建立;STKl5在恶性肿瘤中的过表达与中心体的异常扩增、非整倍体形成及细胞恶性转化密切相关[1-2].本研究应用免疫组织化学法检测STKl5在眼睑鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)的表达,旨在探讨二者的相关性.
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tau蛋白异常翻译后修饰在阿尔茨海默病中的作用
在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)中微管相关蛋白tau能够产生许多异常翻译后修饰并聚集形成配对螺旋丝(paired helical filament,PHF).这些tau的修饰包括过磷酸化、异常糖基化、截断等,其中,过磷酸化和异常糖基化是阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病神经元纤维化的主要分子发病机制.