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复方太子参颗粒对失神经支配骨骼肌萎缩蛋白表达影响的研究
目的 探讨复方太子参颗粒延缓失神经支配骨骼肌萎缩的机制.方法 用切断SD大鼠右侧胫神经的方法建立失神经支配骨骼肌萎缩的动物模型.将造模后的SD大鼠54只随机分为实验组和对照组.实验组每日每只大鼠以含复方太子参颗粒1g的生理盐水溶液3ml灌胃;对照组每日每只大鼠以生理盐水3ml灌胃.于术后2、4、6周取大鼠腓肠肌进行各项指标的检测.用万分之一分析天平称量肌湿重;用免疫组织化学染色检测萎缩骨骼肌组织中肌动蛋白、肌球蛋白的表达.结果 失神经支配后大鼠腓肠肌明显萎缩;实验组和对照组肌动蛋白、肌球蛋白的表达均减少,实验组下降显著少于对照组.结论 复方太子参颗粒通过抑制失神经支配后骨骼肌蛋白质的分解延缓了失神经支配骨骼肌的萎缩.
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慢性心力衰竭的细胞信号转导机制
慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是指各种原因引起心脏泵功能受损,致使心输出量减少,不能满足机体组织代谢需要,并出现心室充盈压升高、体(肺)循环淤血的临床综合征.近年来随着人口老龄化的出现,以及冠心病急性心肌梗塞死亡率的下降,CHF的发病率呈上升趋势,在美国每年有50万人发生心力衰竭、.CHF严重影响老年人生活质量,是发达国家患病率和死亡率高的疾病之一.CHF发生与发展过程中,多种基因、生理和环境因素共同作用,造成与心肌收缩蛋白功能和兴奋-收缩耦联相关的分子发生变化,如肌球蛋白头部Ca2+-Mg2+-ATP酶同工型的改变、肌球蛋白轻链-1的胎儿/心房型增多而心室型减少、肌钙蛋白T亚单位的2型同工型增多;肌浆网上Ca2+ATP酶和 phospholambam基因表达下调等[2].上述改变构成 CHF的细胞分子基础,其细胞信号转导机制非常复杂,涉及细胞外信号分子、细胞膜上信号接收器、细胞内信号转导通路及其效应器等多方面的变化,且在多层次和诸多环节上发生交汇和相互调控.深入认识慢性心力衰竭的细胞信号转导途径,将有助于阐明CHF的细胞分子机制,并为临床CHF的防治提供新的思路.
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p63、calponin和SMM-HC联合标记在乳腺增生性病变中表达的比较
在乳腺良性增生性疾病中,腺体周围肌上皮存在,而恶性病变出现浸润时肌上皮消失.因此乳腺肌上皮细胞是否存在对鉴别良、恶性病变具有重要的鉴别诊断价值.以前认为肌动蛋白异构体是乳腺肌上皮细胞较好的标记物,后又发现肌动蛋白结合蛋白(calponin)和平滑肌球蛋白重链(SMM-HC)的特异性优于肌动蛋白异构体,但仍未解决平滑肌细胞和肌纤维母细胞共同表达的问题.近年来,p63蛋白的应用解决了以上抗体交叉后反应的问题,使得一些构象复杂的乳腺上皮性病变易于诊断.本文应用p63、calponin和SMM-HC 3种抗体联合标记,对41例乳腺良、恶性病变进行比较,探讨3种抗体联合应用在乳腺疾病诊断中的意义.
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成人型Ⅱ型糖原累积症一例
患者女,36岁,因胸闷心悸7月余,加重伴双下肢乏力、水肿10 d于2010年入院。7个月前于劳累后出现胸闷、心悸症状,自觉心跳加快,无胸痛,无头痛头晕,无黑矇晕厥,无大汗淋漓,持续数分钟,休息后可缓解,未予重视。后每于劳累后反复出现上述症状。2个月前上述症状加重,持续时间明显延长,家人诉其睡眠时口唇及指甲紫绀明显,仍未就诊。10 d前患者再次出现胸闷、心悸,伴夜间阵发性呼吸困难,双下肢乏力、中度凹陷性水肿,来我院就诊。入院查体:神志清楚,语音低微,双眼睑下垂,呼吸力弱,口唇及指端发绀,心肺腹查体未见明显异常;双上肢近端肌力5级,远端肌力5-级,双下肢近端肌力3级,远端肌力2级,骨盆带及双下肢肌肉轻度萎缩,四肢肌张力降低,腱反射消失,病理征阴性。辅助检查:血常规、C反应蛋白、红细胞沉降率、IgE、肾功能电解质、肌酸激酶(CK)、CK-MB、肌钙蛋白I、抗核抗体全套、抗sDNA、抗中性粒细胞抗体全套均无明显异常。头颅CT未见明显异常。胸部X线片:(1)两肺纹理增多增粗、模糊;(2)右上肺肺不张可能;炎症待排;(3)右侧胸膜反应。肌电图:(1)未见周围神经损害;(2)可疑肌源性损害;(3)重复电刺激见可疑递减现象。睡眠监测示:肺泡低通气综合征。超声心动图提示:中量心包积液。新斯的明试验阴性,乙酰胆碱受体抗体检测阴性。股四头肌肌肉病理活检:特殊染色及免疫组化:慢肌球蛋白重链(MHCs),肌球蛋白快速重链(MHCf),还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶-四氮唑还原酶染色(NADH-TR),三磷酸腺苷酶染色(ATPase pH9.4),细胞色素氧化酶染色(COX),细胞色素氧化酶/琥珀酸脱氢酶染色(COX/SDH),琥珀酸脱氢酶染色(SDH)均(-),肌肉分型好,Ⅰ、Ⅱ型纤维内均见嗜碱性物质沉积,PAS染色阳性,经过唾液淀粉酶消化后消失[PASD(-)],未见明确坏死再生纤维[MHCd(-),MHCn0(-)],未见明确破碎红细胞,细胞间脂滴油红O(+),考虑Ⅱ型糖原累积病可能性大(图1,2)。
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Rho/Rho激酶信号通路与高血压
1985年,Rho作为Ras同源物首先被克隆出来,此后的研究发现Rho作为信号调节分子联系细胞表面受体与肌动蛋白细胞骨架的组建,在细胞代谢过程中发挥重要作用.近年来,一系列研究显示Rho/Rho激酶信号通路主要通过磷酸化抑制肌球蛋白轻链磷酸酶(myosin light chain phosphase,MLCP)的活性来增加肌球蛋白轻链(myosin lightchain,MLC)的磷酸化水平,从而增强平滑肌的收缩力,在高血压的发生和发展中起着非常重要的作用.
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敲除心脏肌球蛋白结合蛋白C加速小鼠蜕膜心肌细胞的牵张激活
心脏肌球蛋白结合蛋白C(cMyBP-C)是与肌球蛋白紧密结合的粗肌丝元件蛋白,尽管有证据显示cMyBP-C基因突变常常导致肥厚型心肌病,但cMyBP-c在心肌中的作用相对所知甚少.早期研究表明,牵张激活在心脏收缩中可能有重要作用,基于此,我们在野生型小鼠和我实验室培育的cMyBP-C基因敲除小鼠纯合子(cMyBP-C-/-)的蜕膜心室中,检测了cMyBP-C在牵张激活反应中的作用.在大或次于大的Ca2+活性期对蜕膜心肌细胞的突然牵张,导致收缩力的瞬时升高,该力迅速降为小,延迟后,力量回复(牵张活化)到大于牵张前力量水平.敲除cMyBP-C显著改变了牵张激活反应,例如,与野生型小鼠心肌相比,力衰减和延迟性力瞬变速率加快.这些结果提示,cMyBP-C正常抑制了肌球蛋白横桥的空间位置,并轮流限制了横桥与肌动蛋白间的相互作用速率和范围.我们假设敲除cMyBP-C移除了这些约束,增加了横桥与肌动蛋白结合的可能性,提高了牵张后延迟性力回复的速率.不考虑特殊的机制,cMyBP-C-/-心肌细胞中横桥周期的加快可以将这种小鼠中收缩射血的减少解释为心室心肌不成熟牵张激活的一个直接结果.
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肌球蛋白轻链-2v基因表达调控的新机制
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心肌内注射bFGF对糖尿病合并急性心肌梗死大鼠左室功能、肌球蛋白重链基因表达的影响
目的 观察心肌内注射碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对糖尿病合并急性心肌梗死(AMI)大鼠左室功能、肌球蛋白重链(α、β-MHC)、mRNA表达的影响. 方法 用GK大鼠和Wistar大鼠建立前壁AMI模型后,将GK大鼠随机分为模型组(n=12)和治疗组(n=13),模型组于心肌内注射生理盐水3ml,治疗组于心肌内注射bFGF 6mg+生理盐水共3ml;Wistar大鼠为对照组,行心脏假手术后于心肌内注射生理盐水3ml.饲养至3周后行血流动力学、左室心肌α、β-MHC mRNA测定. 结果 模型组左室舒张末压(LVEDP)、β-MHC mRNA明显高于对照组,α-MHC mRNA显著低于对照组.治疗组LVEDP、β-MHC mRNA明显低于模型组,α-MHC mRNA显著高于模型组. 结论 心肌内注射bFGF能提高DM合并心肌梗死大鼠左室功能,逆转心室重塑过程中心肌肌球蛋白重链基因表型改变,延缓心脏衰竭的发展.
关键词: 碱性成纤维细胞生长因子 糖尿病 心肌梗死 左室功能 肌球蛋白 -
Rad对心肌营养素1诱导心肌细胞肥大负性调控作用的基础研究
目的:探讨小G蛋白Rad对心肌营养素1(CT-1)诱导心肌细胞肥大的影响。
方法:通过构建携带Rad基因的腺病毒载体,转染原代培养的乳鼠心肌细胞,用CT-1作为心肌肥大刺激因子,检测心肌细胞内肥大标志基因心房钠尿肽(ANF)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)基因mRNA表达水平。 -
肺动脉高压大鼠心肌细胞骨架蛋白表达与被动张力的关系
细胞骨架是细胞运动、细胞形态变化的结构基础[1].其中肌动蛋白(actin)和肌球蛋白(myosin)构成横桥,是肌肉收缩的结构基础,而titin的表达与肌肉的静止张力及其弹性限有密切关系[2].我们通过检测肺动脉高压大鼠心肌细胞骨架蛋白表达与心肌被动收缩特性的变化,初步探讨了两者之间的关系.
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心房颤动患者心房组织肌球蛋白重链基因表达的变化
心房颤动(房颤)是临床上常见的心律失常之一.房颤的收缩重构(contractile remodeling),即房颤诱发的心房收缩功能障碍,包括心房整体收缩功能的减弱和心房肌细胞的收缩特性的改变,是房颤时心房重构的重要组成部分.目前关于房颤时心房组织收缩蛋白构成变化及其在房颤发病机制中的意义的研究较少,本文比较伴有或不伴有房颤的风湿性心脏瓣膜病患者心房组织肌球蛋白重链不同亚基αMHC、βMHC mRNA表达差异,并探讨其在房颤收缩重构中的可能意义.
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不同肾上腺素能受体阻滞剂对改善压力负荷大鼠左室重塑的作用
目的比较卡维地洛、美托洛尔和特拉唑嗪对压力超负荷性左室心肌胶原结合蛋白(collagen-binding protein, Colligin)和肌球蛋白同工酶(α/β-MHC)表达的影响,探讨卡维地洛改善左室重塑的新机制.方法将腹主动脉缩窄术后4周的雄性Wistar大鼠随机分为腹主动脉缩窄术、卡维地洛、美托洛尔、特拉唑嗪 4组(n=8).治疗12周后,观察各组大鼠各项指标的变化.结果术后16周大鼠左室明显肥厚,α/β-MHC mRNA的比值下降,Colligin mRNA表达及Ⅰ/Ⅲ型胶原和Colligin蛋白含量增加(P<0.05);药物治疗12周后,卡维地洛能够明显改善左室肥厚,美托洛尔次之,而特拉唑嗪作用不明显;卡维地洛组大鼠左室心肌Ⅰ/Ⅲ型胶原和Colligin蛋白的表达下降,α/β-MHC mRNA表达比值增加, Colligin mRNA表达下调(P<0.05),但美托洛尔组和特拉唑嗪组无此变化(P>0.05).结论卡维地洛与美托洛尔均能明显改善左室肥厚,而非选择性β肾上腺素能受体阻滞剂卡维地洛更能下调心室细胞外基质蛋白和逆转肌球蛋白同工酶转换,其作用机制有待进一步确定.
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肌球蛋白致自身免疫性心肌疾病的实验研揪
目的探索在没有病毒感染的情况下,自身免疫机制在心肌炎和心肌病发病中的作用.方法 (1) 猪心肌肌球蛋白致BALB/C鼠自身免疫性心肌疾病模型的复制:实验组(n=32)于实验的第0,7和30天3次注射肌球蛋白,对照组(n=20)与实验组同样的时间注射弗氏完全佐剂,于初次免疫后的第15,21和120天分别留取血清和心肌标本.(2)病毒性心肌炎模型的复制:病毒接种组(n=22)给予103 TCID50/0.1 ml CVB3溶液腹腔注射,对照组(n=10)给予Vero细胞冻融液0.1 ml腹腔注射,接种时间及采样时间同肌球蛋白免疫组.(3)抗体检测:ELISA法检测小鼠血清抗肌球蛋白抗体.结果病理结果显示,肌球蛋白致心肌炎小鼠急性期(15和21 d)以心肌纤维变性坏死和淋巴细胞浸润较明显,间质病变较轻,内膜和心瓣膜无明显改变;慢性期(120d)仅见心肌纤维化, 急慢性期均可检测到高滴度的抗肌球蛋白抗体(P<0.001),对照组为正常心肌,抗体滴度低.病毒接种组慢性期亦显示成纤维细胞增生.结论心肌肌球蛋白可以作为自身抗原刺激机体产生自身免疫反应,在没有病毒感染的情况下,单一的自身免疫机制即可导致心肌炎向心肌病的转化.
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肥厚型心肌病与基因变异一年文献回顾
中国第三届心肌炎、心肌病会议3rd CMCC.2006召开及心肌病诊断和治疗建议发表已一年.一年内,从美国国立卫生研究所(NIH)的PubMed检索到肥厚型心肌病文献466篇,肥厚型心肌病与基因变异相关文章62篇.中国和中文报道被PubMed引用9篇,其中7篇源自中国大陆.分别报道了心肌肌钙蛋白T(TNNT2)、肌球蛋白结合蛋白C(MYBPC)、B-肌球蛋白重链(MYH7)等基因的新的变异位点.
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肥厚型心肌病肌球蛋白结合蛋白C基因突变研究
肥厚型心肌病(HCM)是以左心室和(或)右心室及室间隔非对称性肥厚为特征的一组疾病,属常染色体显性遗传疾病.该病约有55%发病呈家族聚集性[1].分子遗传学研究证实HCM是一种基因多态性疾病,编码肌小节结构蛋白的基因突变与其有关[2],数个基因中一个发生突变即可致病.
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膀胱出口梗阻引起逼尿肌肌球蛋白重链亚型表达改变的实验研究
目的检测膀胱出口梗阻(BOO)后逼尿肌肌球蛋白重链亚型表达改变.方法雄性新西兰白兔14只,分为梗阻组和对照组,每组7只.梗阻组行手术部分结扎膀胱颈部,制成BOO动物模型.5周后两组均切除膀胱并测定膀胱重量、容量,提取逼尿肌组织蛋白,行聚丙稀酰胺凝胶电泳,蛋白印迹法检测平滑肌肌球蛋白重链亚型(SM1和SM2)表达的改变;提取逼尿肌组织mRNA行RT-PCR反应检测平滑肌肌球蛋白重链亚型SM1和SM2 mRNA表达的改变.结果梗阻组和对照组膀胱重量分别为(13.8±4.4)g和(3.7±0.5)g,P<0.01;两组膀胱容量分别为(70.4±18.9)ml和(109.0±29.0)ml,P<0.05.梗阻组肌球蛋白重链亚型SM2:SM1为1.2:1.0,SM2 mRNA:SM1 mRNA为1:1.对照组分别为3:1和3:1. 结论逼尿肌肌球蛋白重链亚型SM1、SM2的表达与逼尿肌的功能状态密切相关,随着SM1、SM2比例的改变,肌肉收缩功能亦发生相应变化.
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反义寡核苷酸干预剪接治疗Duchenne型肌营养不良
X-连锁的dystrophin基因是目前人类基因组中大的基因,长2400kb,有79个外显子,所以易于发生重排和重组而引起突变.大部分突变为一个或多个外显子缺失(60%),其他为重复突变(6%)、置换和点突变等[1].突变可破坏dystrophin基因转录的阅读框,使dystrophin蛋白的合成提前终止引起Duchenne型肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD).dystrophin为一杆状蛋白,相对分子质量为427 000,含有4个结构域,即N-端区、中央杆状区、半胱氨酸富集区、C-端区.中央杆状区由24个血影蛋白样重复序列和4个铰链区构成,占整个蛋白长度的80%.dystrophin蛋白把细胞骨架肌球蛋白固定到肌纤维膜,对维持细胞膜的完整性是必不可少的.dystrophin蛋白缺乏使细胞膜的脆性增加,易于受到肌肉收缩引起的机械压力的损伤.DMD的发病率约为1/3500名新生男婴,是严重和常见的进展性肌萎缩性疾病,患者通常于20多岁死于呼吸、循环衰竭.其中1/3的病例由新的突变引起,所以依靠遗传咨询和产前诊断不能完全消除此病,还需要一种有效的治疗方法.近的研究显示用反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,AOs)干预剪接诱导外显子跳读是一种有前景的治疗方法.我们就关于干预剪接治疗DMD在动物模型和人体细胞内研究中的进展以及需要解决的主要问题作一综述.
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犬类喉肌是否存在相同结构的杂交纤维?--肌球蛋白重链同构体单纤维分析
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啮齿类动物喉肌单纤维肌球蛋白重链同构体成分--甲状腺素调节
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非综合征性学语前聋患者肌球蛋白7a基因部分外显子突变的检测
目的探讨中国人非综合征性学语前聋患者肌球蛋白7a基因的突变频率和特性.方法收集非综合征性学语前聋家系34个,大部分来自湖南地区,共计65例;散发患者31例;健康对照组100例.聚合酶链反应扩增肌球蛋白7a基因的部分外显子,单链构象多态性分析初筛可疑突变者,发现异常构象带后再行DNA测序确定是否突变.结果在2个患者中检测出肌球蛋白7a基因7号外显子的617号核苷酸G→A杂合突变,在同一家族的正常人中未发现该突变.该突变发生在肌球蛋白7a分子的一个保守区段,可导致206位上的精氨酸改变为谷氨酰胺(R206Q).结论肌球蛋白7a基因的R206Q突变很可能是导致非综合征性学语前聋的一个新突变,这一基因7号外显子是遗传性聋的一个突变热点区.