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解除劳动合同需足虑
劳动合同的解除,是指当事人双方提前终止劳动合同的法律效力,解除双方的权利义务关系。我国《劳动合同法》从保护劳动者合法权益的立法本意出发,规定用人单位只有在法定情形下才可以单方解除劳动合同,而实践中用人单位随意解除劳动合同,劳动者的合法权益受到侵害的案件时有发生。在2008年1月1日《劳动合同法》施行之前,如果用人单位违法解除劳动合同,劳动者通常会选择要求用人单位恢复劳动关系,继续履行劳动合同,或者直接要求用人单位按照法定标准支付经济补偿。而随着《劳动合同法》出台,在制度设计上加大了用人单位的违法成本,从而在更大程度上遏制了用人单位的违法行为。
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强化降压与标准降压的比较:一项RCT研究
近日,由美国国立卫生院(NIH)资助的一项大规模的RCT研究(ClinicalTrials.gov编码:NCT01206062)-SPRINT研究,因为结果达到预期目标而被提前终止。国际上及国内的权威高血压指南一般将正常人群的降压目标设定在140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)以下,以达到降低人群心血管风险的目的。但是,SPRINT研究旨在探讨强化降压(SBP<120 mmHg)是否优于标准降压(SBP<140 mmHg),评价的结局指标主要为心血管病事件。
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口服抗糖尿病药的心血管安全性
口服抗糖尿病药物是2型糖尿病(T2DM)的主要治疗手段,在关注其疗效的同时,对其心血管安全性的探讨从未停止。早在20世纪70年代,来自美国大学糖尿病计划工作组(UGDP)的研究发现,与安慰剂组相比,用第一代磺脲类药物--甲苯磺丁脲治疗的T2DM患者心血管疾病死亡率增加了2.5倍,导致甲苯磺丁脲组提前终止[1]。2007年Nissen和Wolski[2]对42项关于罗格列酮的随机对照临床研究(RCT)进行Meta分析,结果显示,罗格列酮使心肌梗死发生风险增加43%,心血管死亡风险增加64%。这些结果引起内分泌界广泛关注,也促使内分泌医师对口服抗糖尿病药物做更深入的研究和更全面的思考。目前临床常用的口服抗糖尿病药主要包括以下几类:胰岛素促泌剂(磺脲类和格列奈类)、双胍类、α糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类(TZD)和二肽激肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)。笔者将对上述几类药物的心血管安全性做一阐述,以帮助读者更好解读各项临床研究结果,指导临床用药。
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MADITⅡ试验提前结束
多中心自动除颤器植入试验Ⅱ(MADITⅡ)于2001年11月被提前终止.MADITⅡ试验研究领导小组及安全监测委员会在试验平均进行到2年时,分析结果显示植入除颤器与传统的药物治疗相比可明显降低心肌梗死后伴有心功能不良患者的病死率(31%),因此,决定提前终止试验.
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如何看待关于决奈达隆的不同信息
近来,有关新的抗心律失常药决奈达隆( dronedarone)信息引起了许多关注,其临床疗效与安全性、适应证与禁忌证已经陆续有报道,但也有上市后发现副作用和有关其临床试验(PALLAS研究)被提前终止的消息.该药品尚未在我国上市,如何看待这一新药却已经成为一个较为热门的话题.盐酸决奈达隆是苯并呋喃的一种衍生物,结构类似于胺碘酮,但不含有碘,且增加了一个甲基磺胺基团.因此,决奈达隆的组织内蓄积减少,理论上对器官的毒性降低.其细胞电生理研究显示,该药的作用类似胺碘酮.
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AIM-HIGH研究设计存在不足、结论仍不明确
近20年来,随着对血脂异常在动脉粥样硬化发生中的作用的研究日益深入及一系列大规模临床试验的开展,他汀类药物已成为动脉粥样硬化性疾病治疗的重要基石.继低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)之后,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)成为近年来新的研究热点.然而一项评价烟酸升高HDL-C临床疗效的临床试验AIM-HIGH研究于2011年5月25日提前终止,原因是已证实烟酸治疗无效,而且烟酸组缺血性卒中发生率增加.这一结果也引发了对烟酸的疗效和安全性的争议.2011年12月15日AIM-HIGH研究[1 ]结果在《新英格兰医学杂志》上发表.在此,我们对其研究设计和结果进行深入分析和解读.
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反义寡核苷酸干预剪接治疗Duchenne型肌营养不良
X-连锁的dystrophin基因是目前人类基因组中大的基因,长2400kb,有79个外显子,所以易于发生重排和重组而引起突变.大部分突变为一个或多个外显子缺失(60%),其他为重复突变(6%)、置换和点突变等[1].突变可破坏dystrophin基因转录的阅读框,使dystrophin蛋白的合成提前终止引起Duchenne型肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD).dystrophin为一杆状蛋白,相对分子质量为427 000,含有4个结构域,即N-端区、中央杆状区、半胱氨酸富集区、C-端区.中央杆状区由24个血影蛋白样重复序列和4个铰链区构成,占整个蛋白长度的80%.dystrophin蛋白把细胞骨架肌球蛋白固定到肌纤维膜,对维持细胞膜的完整性是必不可少的.dystrophin蛋白缺乏使细胞膜的脆性增加,易于受到肌肉收缩引起的机械压力的损伤.DMD的发病率约为1/3500名新生男婴,是严重和常见的进展性肌萎缩性疾病,患者通常于20多岁死于呼吸、循环衰竭.其中1/3的病例由新的突变引起,所以依靠遗传咨询和产前诊断不能完全消除此病,还需要一种有效的治疗方法.近的研究显示用反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,AOs)干预剪接诱导外显子跳读是一种有前景的治疗方法.我们就关于干预剪接治疗DMD在动物模型和人体细胞内研究中的进展以及需要解决的主要问题作一综述.
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2002年值得关注的临床医学成就
长期激素替代疗法预防疾病受到质疑2002年7月9日,美国国立卫生研究院发表新闻公报,宣布提前终止一项激素替代疗法(HRT)的临床试验中的一部分,其理由是连续联合应用雌、孕激素(结合雌激素0.625 mg/d加上甲羟孕酮2.5 mg/d)平均5.2年增加妇女的乳腺癌危险,而且与安慰剂相比,HRT增加研究对象的冠心病、卒中及肺栓塞发病率.
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收缩压降低一些更好
在美国首都华盛顿特区参加美国心血管预防与康复(AACVPR)年会期间,从2015年9月12~13日的《华尔街杂志》(Wall Street Journal,WSJ)读到提前终止的美国国家健康研究院(National Institute of Health,NIH)组织资助的一项重要的高血压研究的消息。
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绝经后使用激素仍需慎重
据美国国家健康研究院(NIH)2004年3月2日的官方新闻报道(www.nhlbi.nih.gov/new/press/04-03-02.htm),NIH已经向参与妇女健康倡议(WHI)项目--单独使用雌激素试验组的11 000名受试妇女发出信函,要求她们提前终止服用试验用药物,进入试验观察阶段.
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早产综合征的病因与临床防治
早产综合征即通常所称的早产,是指由于多种病因引起的子宫收缩/宫颈扩张的一种综合征,这种病理生理学过程终导致子宫活性增高,妊娠提前终止于满28周至不满37周(196~258天) 之间.早产是围产儿发病和死亡的首要原因,早产儿即使存活,亦多有神经及智力发育缺陷.因此,积极预防和有效治疗早产综合征是降低围产儿死亡率、提高人口素质的主要措施之一.
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乳铁蛋白治疗严重脓毒症:口服重组人乳铁蛋白治疗严重脓毒症的Ⅱ/Ⅲ期临床试验结果
?乳铁蛋白Talactoferrin是一种重组人糖蛋白,已有许多研究证明其对免疫系统影响广泛。有相关学者进行了一项多中心随机安慰剂对照的Ⅱ/Ⅲ期临床试验,评价在标准基础上加用Talactoferrin或应用安慰剂对严重脓毒症患者的疗效。该研究纳入来自10个国家、77个医疗中心中年龄>18岁并接受抗菌药物治疗的严重脓毒症患者。干预措施为口服或经胃肠道给予重组人乳铁蛋白Talactoferrin?1.5?g、?每日3次,或应用安慰剂,疗程为28?d或转出重症加强治疗病房(ICU)。该研究在纳入305例患者时(153例接受Talactoferrin治疗,152例接受安慰剂),因为治疗无效和存在安全问题而提前终止。两组患者的年龄、性别、?感染部位、?严重程度评分等基线资料差异无统计学意义。与安慰剂组比较,Talactoferrin组患者28?d病死率较高(24.8%比17.8%),但未体现出统计学差异(P=0.117);其中209例休克患者两组28?d病死率差异显著〔Talactoferrin组31.4%(33/105)比安慰剂组20.2%(21/104),P=0.064〕,而无休克患者差异无统计学意义〔Talactoferrin组10.4%(5/48)比安慰剂组12.5%(6/48),P=0.806〕。与安慰剂组比较,Talactoferrin组住院病死率和3个月病死率明显升高〔住院病死率为28.1%(43/153)比17.8%(27/152),P=0.037;3个月病死率为30.1%(46/153)比20.4%(31/152),P=0.036〕。治疗相关的不良事件和严重不良事件的发生率在两组间是相似的。研究者得出结论:口服重组人乳铁蛋白Talactoferrin并不能降低严重脓毒症患者的28?d病死率,甚至可能是有害的。
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一个纯合突变Tyr510Asp导致的遗传性凝血酶原缺陷症家系表型与基因分析
凝血酶原(凝血因子Ⅱ,FⅡ)是肝脏合成的维生素K依赖性丝氨酸蛋白酶,在凝血过程的第二阶段转变为凝血酶.遗传性凝血酶原缺陷症是由位于人类染色体11p11-q12的FⅡ基因突变引起的一种罕见常染色体隐性遗传性疾病,发病率约为1/200万,临床表现为程度不同的出血症状,其出血倾向的严重性与血浆FⅡ活性(FⅡ∶C)水平相关[1-2].研究表明该病是由于FⅡ基因中单核苷酸的插入、替代或缺失,导致FⅡ蛋白中氨基酸序列改变或产生终止密码子使翻译过程提前终止所致[3].我们对1个遗传性凝血酶原缺陷症家系成员进行表型检测及基因分析,报告如下.
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乳癌辅助化疗延期或提前终止的原因及护理对策
乳腺癌是危害女性健康的主要恶性肿瘤.化疗作为一种主要的全身性治疗手段,在提高乳腺癌患者的远期生存率,改善患者的生存质量等方面有重要地位.术后辅助化疗的目的是力图消灭体内可能存在的临床病灶[1].能否完成全部疗程是化疗的关键.本文对44例乳癌辅助化疗延期或提前终止的原因进行了分析,并提出护理对策,以确保化疗顺利完成,提高患者的治愈率.
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抗早发性无义突变疾病药物研究进展
随着后基因组时代的到来,基因芯片和大规模测序技术的日趋完善,各种遗传疾病的病因学原理逐步被人们所了解,个性化治疗也渐渐进入了人们视野.由于遗传、基因突变(无义突变、移码突变、内含子错误剪切)或者后天性获得的原因,在基因组中正常终止密码子的上游,形成了一个提前的终止密码子,称为早发性无义突变(premature stop codon,PTC).在下游的蛋白质翻译过程中,肽链合成在早发性无义突变处提前终止,肽链的大量缺失或者产生没有功能的截短型蛋白质,导致疾病的发生.经人类基因组突变数据库(Human Genome Mutation Database,HGMD Professional re-lease,http://www.hgmd.org)2012年的权威统计,无义突变(nonsense mutation)是多种遗传疾病的病因,其中大约11.2%是由于早发性无义突变引发的.另外,很多肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)由于早发性无义突变的存在,使得细胞凋亡途径改变,产生肿瘤[1].
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药物洗脱支架植入术后急性或亚急性血栓形成的护理
经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的发展经历了3个阶段:经皮冠状动脉球囊扩张术、冠状动脉普通金属裸支架(BMS)置入术和药物洗脱支架(DES)置入术时代。DES置入术后急性或亚急性血栓形成是PCI术后血栓常见类型,主要与以下因素有关:(1)支架本身因素,支架为金属异物,本身有致血栓形成作用[1]。(2)术者技术因素,PCI术中导引钢丝通过、球囊扩张及支架释放均可损伤血管,造成内膜撕裂,使内膜下胶原纤维暴露,激活凝血系统,形成血栓。(3)病情特点,独立预测亚急性支架内血栓的因素为糖尿病、肾功能不全、ACS、ST段抬高心梗等。(4)抗凝治疗因素,提前终止抗血小板药物治疗、阿司匹林抵抗等因素与支架置入术后血栓形成密切相关。针对上述危险因素,实施有针对性的护理措施有助于降低支架内急性、亚急性血栓的形成,或降低支架内血栓形成患者的死亡率。
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ASCOT研究简介与评议
盎格鲁-斯堪的那维亚心脏终点试验(Anglo Scandinavian Cardiac Outcome Trial),简称ASCOT研究,是近年来欧洲大规模的前瞻性、随机、双盲、对照、国际多中心降压联合降脂的终点研究.主要设计为比较新的降压药物(氨氯地平+-培哚普利)治疗组是否比传统降压治疗组(阿替洛尔+-苄氟噻嗪)有更大的心血管益处,同时其中部分病人还研究了阿托伐他汀降脂治疗和安慰剂相比是否对血清总胆固醇正常或轻度升高的高血压患者有更多心血管益处.ASCOT研究于1998年2月至2000年5月入选病人,预计5年完成,但经过3年治疗,初步结果显示降压联合降脂治疗可显著减少冠心病事件及脑卒中的发生,因此2002年9月2日ASCOT独立指导委员会决定提前终止该研究中有关阿托伐他汀降脂治疗分支,在10月至11月问,所有降脂治疗组中病人进行了后一次随访,并均给予阿托伐他汀10mg每日一次,直至2005年初降压药物的比较按原方案完成.
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皮下免疫治疗尘螨变应性鼻炎患者的不依从原因调查及随访研究
本研究将探讨患者提前终止免疫治疗的原因,对其病情转归进行随访以进一步提高免疫治疗效率,将有助于今后的临床工作中提高变应性鼻炎的免疫治疗的依从性.
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道家认知疗法治疗焦虑性神经症的提前终止治疗
目的明确患者的哪些因素与道家认知心理治疗的提前终止有关,并讨论如何减少这些因素对治疗的影响.方法在应用道家认知疗法治疗焦虑性神经症患者中,根据是否提前终止治疗把患者分为终止组与非终止组,比较两组人口统计学资料和量表评定的结果,并询问终止组患者终止治疗的原因.结果终止组与非终止组的性别构成、年龄与婚姻状况无显著差异,但前者受教育年限低于后者(11.1±3.6,14.2士3.5,P<0.01);两组的A型行为量表和EPQ量表评分无显著性差异,但前者精神超脱量表得分高于后者(2.34±0.40,2.11±0.33,P<0.01),SCL-90得分低于后者(2.23±0.41,2.51士0.53,P<0.01).在终止组患者终止治疗的原因中多的是认为治疗无效.结论较低受教育程度、较高超脱程度和较少临床症状的患者更容易从道家认知治疗中提前终止.治疗师在治疗中注意这些因素,采取相应措施,可能有助于心理治疗的顺利进行.
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绝经妇女激素替代治疗观点的历史演变
随着妇女平均寿命的延长,绝经后的问题日益受到全社会的广泛关注,旨在改善妇女生活质量的激素替代治疗(HRT)所引发的问题也不断涌现,HRT对绝经后妇女的生活质量究竟是否有总体益处已成为目前关注的焦点.2002年7月9日,美国国立卫生研究院(NIH)心脏、肺和血液研究所(NHLBI)宣布妇女健康初始行动(WHI)中雌激素加孕激素预防健康绝经后妇女的临床试验由于乳腺癌发病相对风险增加26%,且并无总体益处予以提前终止,这是一项按循证医学进行的重要研究结果,将对今后绝经后妇女HRT产生重大影响.自从1963年Wilson倡导HRT以来,HRT的发展走过了一段曲折之路,本文就其过去、现状和未来作一介绍.