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阿尔茨海默病的线粒体损伤致病机制研究新进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年痴呆的常见类型,由德国神经病理学家Alois Alzheimer于1907年首次报道,其临床特征是进行性认知功能障碍及记忆力减退、行为与人格的改变.新资料调查显示.全球范围内约有3.5亿人发病,发病率在65岁以后几乎每5年增加1倍,每年每100 000人中约有1275例被确诊为AD[1].AD的主要组织病理学特征是大量神经元的丢失、老年斑沉积(主要指细胞外异常的B淀粉样蛋白)及细胞内过多磷酸化的tau蛋白组成的神经元纤维缠结[1].AD包括年龄相关的迟发型散发性AD及少数早发型家族性AD,家族性AD被认为主要与p淀粉样蛋白的前体(amyloid-β proteinprecursor,ABPP)及早老素1、早老素2的基因突变有关[1].
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阿司匹林在阿尔茨海默病防治中作用机制研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)主要临床表现为进行性记忆力减退、认知功能障碍以及人格改变等症状,其主要病理改变是:大脑皮层及海马区的β淀粉样蛋白(amyloid β-peptide,Aβ)在胞外积累并形成老年斑(senile plaque,SP)、脑神经细胞内tau蛋白异常聚集形成的神经元纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)、神经元突触功能异常及锥体神经细胞的丢失.
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半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-14与阿尔茨海默病发病机制关系的研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)的发病机制尚不完全清楚,其病理改变为老年斑(senile plaque,SP)、神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)的形成以及神经元的丢失,而神经元丢失主要表现为细胞凋亡[1].
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Tau蛋白的异常翻译后修饰与阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种发生在老年期及老年前期的神经退行性疾病,其主要的病理改变包括老年斑、神经元纤维缠结和神经元脱失.由于以磷酸化和糖基化为主的Tau蛋白异常翻译后修饰与神经元纤维缠结关系密切,因此,关于Tau蛋白在AD发生发展中的作用已成为近年AD研究领域的一大热点.本文重点对目前有关Tau蛋白异常翻译后修饰与AD的关系,以及Tau蛋白在AD诊断中的作用和以其为靶标进行AD防治药物研究的现状和前景进行了综述.
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阿尔茨海默病抗氧化治疗的研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以进行性智能障碍为主要表现的中枢神经系统退行性疾病,其病理表现主要为老年斑和神经元纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)的形成.AD是导致老年人痴呆的主要原因之一.虽然传统的药物治疗能够缓解AD的临床症状,但却不能抑制和缓解脑内的病理改变,且有不良反应、耐受性及敏感性等问题.AD患者体内存在氧化应激,活性氧基团(reactive oxygen species,ROS)在病情的进展过程中起着重要作用.研究证实,抗氧化剂可以预防AD并延缓病情进展.现就AD抗氧化剂治疗的研究进展及氢气的抗氧化优势综述如下.
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脑小血管病与阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病.主要病理特征是大脑萎缩、老年斑(se-nile plaques,SP)、神经元纤维缠结(neurofibrillarytangles,NFT)、脑血管沉淀样变、颗粒空泡变性.大量研究也显示至少有1/3的AD患者有明显的脑血管病理改变,其小血管病(small vessel disease,SVD)为其明显的特征.AD的脑小血管病变的主要病理特征为脑淀粉样血管病和微血管的变性,导致脑血管的内皮细胞、平滑肌细胞和基膜功能的丧失,发生小血管的透明样变和纤维素样变.这些病理变化也会伴随周围血管旁神经元功能的丧失,出现认知功能下降.
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快速衰老小鼠SAMP8有关阿尔茨海默病基因蛋白研究进展
阿尔茨海默病( Alzheimer's disease,AD)是一种进行性、不能逆转的,以智能衰退为主要特征的神经系统变性疾病,多伴有人格改变,其病理特征包括老年斑(SP)、神经元纤维缠结(NFTs)、海马锥体细胞颗粒空泡变性和神经元缺失.AD至今仍是一种不可治愈疾病.新人口普查数据显示我国60岁以上人口占13.26%,老龄化进程正逐步加速,随之而来的与衰老相关的AD发病率逐年上升,已严重危害到人类的健康,给个人、社会和家庭造成了沉重的负担.
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灵芝制剂治疗APP/PS-1阿尔茨海默病转基因小鼠模型的病理学改变
目的 探讨灵芝制剂对APP/PS-1转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠的病理学改变.方法 选用4月龄APP/PS-1转基因小鼠,分为AD模型组、灵芝高剂量[2250 mg/ (kg· d)]组和灵芝中剂量[750 mg/ (kg· d)]组,阳性对照组用盐酸多奈哌齐药物[2mg/ (kg·d)],正常组选用C57BL/6J野生鼠.动物给药4个月后解剖观察组织病理,应用苏木素-伊红(HE)染色、免疫组织化学、特殊染色及电子显微镜超微结构观察并比较各组组织病理形态及结构差异.结果 病理形态学改变:灵芝制剂组小鼠脑内老年斑降解、减少或消失;神经元纤维缠结减少或消失;淀粉样蛋白血管病明显减少;海马和齿状核的幼稚神经细胞数量比AD模型组显著增多(海马:F=1.738,P=0.016;齿状核:F=1.924,P=0.026);灵芝制剂高、中剂量组小鼠小脑浦肯野细胞较模型组丢失少(F=9.46,P=0.007;F=9.46,P=0.0l0);灵芝制剂组DCX免疫组织化学染色阳性显示小脑神经干细胞出现早而且数量多.电镜观察灵芝制剂组小鼠海马神经细胞较AD模型小鼠完整,核膜完好,胞质内的线粒体、内质网、高尔基体、微管结构、突触完整.小胶质细胞无异常.灵芝制剂治疗组小鼠在整个实验中未见到细胞和组织学的毒性表现.结论 灵芝制剂可使AD小鼠脑内老年斑和神经元纤维缠结降解、减少或消失及淀粉样蛋白血管病变减少.
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氧化损伤与阿尔茨海默病致病网络
本文结合近年来国外提出的阿尔茨海默病"有害网络"致病假说,就活性氧在β淀粉样前体蛋白表达异常、β淀粉样蛋白的聚集与毒性、钙稳态失衡、能量代谢障碍及神经元纤维缠结的形成等方面的作用以及致病网络中的信号传导作一综述,提示活性氧在阿尔茨海默病的致病过程中起重要作用.
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脑铁超载相关蛋白与阿尔茨海默病相关性
铁作为生命体不可缺少的金属元素,维持了正常细胞功能,参与脑内重要的代谢过程。铁摄入数量过多或代谢失常,造成铁超载,可导致多种组织器官损伤。很多研究表明,脑铁超载与阿尔茨海默病( AD )有关,但其机制有待深入研究。铁超载与氧化应激( OS)、β淀粉样蛋白( Aβ)沉积、Tau蛋白聚集等关系密切,而且AD的特征性病理改变,如老年斑和神经元纤维缠结的形成也与铁的异常沉积有着一定的联系,本文就脑铁超载相关蛋白与AD的相关性作一综述。
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一个阿尔茨海默病大家系报告
目的 确诊该家系所患疾病是否为家族性阿尔茨海默病.方法 详细调查该家系成员临床资料,制作家系图谱,结合该家系成员临床资料诊断该疾病.对先证者脑组织进行HE染色、Bodian银染色、免疫组化检测.结果 在先证者脑组织的额、颞、顶、枕、海马发现大量典型老年斑(Senile plaques,SP)和神经原纤维缠结(Neurofibrillary tangles,NFT).结论 该家系是一个具有典型病理特征的阿尔茨海默病家系.
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老年痴呆症营养干预的研究进展
老年痴呆症是一种以老年斑和神经元纤维缠结为主要病理特征的神经系统变性疾病,临床主要表现为认知功能降低、行为异常及日常生活能力低下.目前缺乏有效的防治措施.治疗药物主要包括胆碱能激动剂、益智药、钙通道阻滞剂、神经生长因子(NGF)等,其中卵磷脂、胆碱等药效尚未证实;NGF有营养中枢胆碱能神经元的作用,但分子量大,不易通过血-脑屏障;尼莫地平、氟桂利嗪等钙通道阻滞剂可起到神经保护作用,并改善脑供血.目前临床上常用的盐酸多奈哌齐可能通过增强胆碱能神经的功能发挥治疗作用.它可逆地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解,从而提高乙酰胆碱的浓度[1].
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Tau蛋白与阿尔采末病
阿尔采末病是老年人痴呆主要的原因,老年斑和神经元纤维缠结(NFT)是其特征的病理性损伤.Tau蛋白是一种多功能的微管相关蛋白,能稳定微管,促进微管的装配.异常过磷酸化的Tau蛋白构成NFT的核心,Tau蛋白磷酸化程度是体内多种蛋白激酶(如GSK-3、cdk5和MAPK)引起的磷酸化和蛋白磷酸酶(如PP1、PP2)脱磷酸化两种作用平衡的结果.Aβ产量的增加或改变可能是AD发病过程的启动环节,Tau蛋白功能异常改变可能是神经元功能障碍和死亡的必要环节,因此搞清正常或疾病状态下Tau蛋白的代谢和功能对于理解AD和发展针对性治疗是非常有意义的.
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老年斑、神经元纤维缠结与硫酸多糖
老年斑(senile plaques,SP)、神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)是老年性痴呆典型的病理特征,其中SP的主要成分为β样淀粉蛋白(Aβ),NFTs主要由异常修饰的tau蛋白组成.许多研究发现硫酸多糖与SP、NFTs的形成密切相关.大量文献报道硫酸多糖与淀粉样前体蛋白(APP)、Aβ以及tau蛋白具有高度亲和性,它不仅可以促进APP的异常代谢,导致 Aβ的大量产生,诱导其形成纤丝并聚集、沉积于细胞外,而且还可促进tau蛋白发生高度磷酸化,形成成对螺旋丝(PHF)并聚集成NFTs.但也有文献报道外源性硫酸多糖具有促进APP的神经营养作用,抑制Aβ纤丝的形成,并增强磷酸酯酶PP2B的活性,从而减少tau蛋白的磷酸化修饰.并且硫酸多糖的糖基组成、糖链长度、硫酸基的数目及位置不同,它在SP、NFTs的形成过程中扮演的作用也不同,所以可通过分子结构改造而使硫酸多糖表现抑制SP、NFTs形成的活性,从而达到抗老年性痴呆的作用.
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p38MAPK--控制阿尔采末病进程的新靶点
阿尔采末病(AD)是严重威胁老龄人的一类神经退行性疾病,其病理学特征包括:淀粉样斑块沉积、神经元纤维缠结形成、突触和神经元的丢失以及脑内炎症.促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族的成员之一p38MAPK在AD发病和进展中有多重作用,包括p38在AD模型中激活的证据、p38与AD各项病理标志和炎症、神经元凋亡、tau过磷酸化等重要病理生理过程的联系,由此阐明了p38作为AD治疗干预靶点的基础和根据,提示p38MAPK有望成为控制AD进行性发展的药物的崭新靶点.
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胆固醇代谢与阿尔茨海默病的关系
近年来,随着老龄化人口的不断增加,对老年性痴呆的研究也越来越受到更多的关注.Bmokmever等人1998年的一项调查显示,大约5%的65岁以上以及35%的80岁以上的老年人受到AD的威胁 [1].老年性痴呆也称阿尔茨海默病(Alzheimer's,AD),是一种常见的中枢系统退行性疾病.临床主要表现为记忆力减退,认知障碍以及人格改变等症状.病理机制主要为:淀粉样蛋白沉积,神经元纤维缠结,终导致神经细胞的死亡.
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脑缺血与阿尔茨海默病关系的研究现状
阿尔茨海默病(D)是痴呆的主要类型,主要表现为进行性不可逆性认知障碍.随着人口老龄化,痴呆的发病率逐渐升高,已成为严重的公共卫生难题.传统观点认为,D是神经变性疾病,其典型病理学特征是β-淀粉样蛋白(β)沉积和神经元纤维缠结形成.
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血管性认识障碍的研究现状阿尔茨海默病主要相关基因的研究现状
阿尔茨海默病(D)是一种起病隐袭、进行性发展的痴呆,是老年人常见的神经退行性疾病;其主要病理学特征是老年斑(P)、神经元纤维缠结、大脑皮质细胞减少,以及累及皮质动脉和小动脉的血管淀粉样变性;临床以不可逆进行性发展的记忆减退、抽象思维、计算损害、人格和行为改变为特征,同时伴有精神行为异常和明显的社会生活功能减退.AD病因不明,涉及遗传、环境、代谢、病毒感染等多种因素,遗传因素是其主要原因之一.近年来,对AD 患者相关致病基因筛查成为研究的热点,D主要相关基因研究如下.
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3.0TMRI弥散张量成像对脑胶质瘤分级的诊断价值
目的:比较脑低、高级别胶质瘤轴位的弥散张量成像(DTI)图像,分析不同级别胶质瘤DTI特点,以提高诊断准确性。方法回顾性分析泸州医学院附属医院经手术病理证实的26例低级别胶质瘤、37例高级别脑胶质瘤的轴位 T 1W/D T I图像,将瘤周神经元纤维走行分为推移、中断、神经元纤维缠结(NFT )3种类型。结果26例低级别胶质瘤中,18例肿瘤瘤周神经元纤维出现推移,8例出现中断,无1例出现NFT ;37例高级别脑胶质瘤中9例肿瘤瘤周神经元纤维出现推移,21例出现中断,7例出现NFT ;脑低、高级别胶质瘤组间有序变量的两独立样本比较的秩和检验显示差异有统计学意义(Z=-3.756,P<0.05);高级别胶质瘤出现NFT部位的χ2检验显示差异无统计学意义(P>0.05),其中,额叶出现1例NFT ,占2.7%(1/37),颞叶出现6例NFT ,占16.2%(6/37)。结论脑低级别胶质瘤瘤周神经元纤维走行在3.0T MRI/DTI图像上多表现为推移,高级别胶质瘤多表现为中断和NFT ,高级别胶质瘤NFT多出现在颞叶、额叶。
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中医治疗老年性痴呆研究进展
老年性痴呆是以神经元纤维缠结为主要病理改变的进行性神经变性疾病,主要包括阿尔茨海默型痴呆(AD)和血管性痴呆(VD)[1].近几年来,中医治疗老年性痴呆的研究取得了一定的进展,现综述如下.