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HPLC-MS/MS法检测兔离体角膜实验中妥布霉素及其药物动力学研究
目的:建立测定谷胱甘肽–碳酸氢钠林格液(GBR)溶液中妥布霉素的液质方法,并对其在家兔离体角膜实验中的药动学特征进行研究.方法:以GBR溶液为释放介质,用液质联用法测定妥布霉素在兔离体角膜中的累积释药量.色谱柱为Waters XTerra RP C18柱(150mm×4.6mm,3μm);流动相为2mM·L-1醋酸铵缓冲液(用甲酸调节pH至3.2)–甲醇(90:10);流速0.6mL·min-1;柱温40℃;采用选择反应监测方式,定量分析的离子分别为m/z468.2→163.0(妥布霉素)和m/z448.2→160.0(内标西索米星).结果:对照组和冰片组中妥布霉素的渗透释药曲线均符合零级药代动力学方程,线性浓度范围为0.217μg·mL-1～108.5μg·mL-1,低定量浓度为0.217μg·mL-1.天然冰片组及合成冰片组比对照组的累积渗透量增加近4倍,但冰片组之间没有显著差别.结论:该方法专属性强,灵敏度高,简便快捷,可用于妥布霉素离体角膜透过实验的监测及药动学研究.
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麝丹眼用即型凝胶的家兔离体角膜渗透特性
目的:研究麝丹眼用即型凝胶中麝香酮与丹酚酸B经家兔离体角膜的渗透特性,为该制剂的开发提供参考.方法:以含1.0％聚山梨酯-80的生理盐水为释放介质,采用Franz扩散池法考察麝丹凝胶中麝香酮和丹酚酸B经家兔角膜的渗透性;以2,4-二硝基苯肼为衍生剂,衍生温度60℃,衍生时间30 min,对麝丹眼用即型凝胶剂家兔离体角膜渗透的接受液进行衍生,采用高效液相色谱法进行梯度洗脱,同时测定接收液中麝香酮、丹酚酸B的含量;考察不同pH和麝香酮质量分数对麝丹眼用即型凝胶中麝香酮、丹酚酸B离体角膜渗透性的影响,绘制累积释药曲线,建立动力学模型,计算表观渗透系数和稳态流量.结果:麝香酮和丹酚酸B通过角膜的扩散行为均符合零级动力学特征,麝丹凝胶中麝香酮离体角膜渗透特性对pH不敏感,丹酚酸B随pH降低而渗透速率增大;丹酚酸B渗透性随麝香酮质量分数增加而渗透量增加,在麝香酮质量分数为0.5％时,麝香酮表观渗透系数1.530×10-6 cm·s-1,稳态渗透速率7.651 ×10-3 μg·s-1·cm-2;在此质量分数下,丹酚酸B的表观渗透系数1.218×10-6 cm·s-1,稳态渗透速率6.558×10-3 μg·s-1·cm-2.结论:麝香酮可促进麝丹眼用即型凝胶中丹酚酸B的角膜渗透,该凝胶中麝香酮佳用量0.5％.
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照度计在眼部组织通光性测量中应用的初步研究
以直接检眼镜为光源,采用巩膜透照法,以照度计测量由瞳孔区反射出的光照度,从而评测眼内主要通光组织的通光性能.此外,以相似方法分别检测离体角膜,晶状体等眼部组织的通光性能.讨论该组检测方法在临床上的应用.
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基于药物转运研究的角膜上皮细胞培养模型的建立及评价
目的 建立用于药物转运研究的角膜上皮细胞系培养模型并评价该细胞模型的致密性及细胞间紧密连接.方法 采用人永生化角膜上皮细胞系进行培养,培养液为DMEM/F-12,培养板为孔径0.4μm的Transwell-clear.隔日测定细胞的跨膜电阻值评价细胞的完整性.测定亲水性标记物6-羧基荧光素和亲脂性标记物罗丹明B的渗透性评价上皮细胞间的紧密连接和角膜上皮细胞的致密性.结果 跨膜电阻值随培养时间的延长而增加,15 d达到大值,约为180 Ω·cm2,此时角膜上皮细胞长成致密的复层结构.渗透性实验表明,亲水性6-羧基荧光素和亲脂性罗丹明B在人永生化角膜上皮细胞系培养模型的细胞渗透系数分别为(1.12±0.40)×10-6cm·g-1和(18.30±3.05)×10-6cm·s-1,渗透性比值为16;在离体兔角膜模型测得的表观渗透系数分别为(1.07±0.50)×10-6cm·s-1和(25.40±7.03)×10-6cm·s-1,渗透性比值为24.结论 人永生化角膜上皮细胞系培养模型具备角膜细胞的完整性、致密性以及细胞间紧密连接.可用于药物角膜转运特性的评价.
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一种离体角膜灌流装置的设计与实践
离体角膜灌流常用于药物的透角膜吸收实验.国内的实验装置一直套用离体皮肤透过实验的装置,或者采用自制的二室扩散池[1-4];皮肤和角膜虽然同为生物屏障,但二者间的生理环境存在很大差异.参照文献[5-7]的方法,本研究设计并委托加工了适合于离体角膜实验的装置.
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蜂蜜对目安眼膏中阿昔洛韦兔离体角膜渗透释药行为的影响
目的 研究蜂蜜对目安眼膏中阿昔洛韦兔离体角膜渗透释药行为的影响,优选目安眼膏中蜂蜜的佳用量,为目安眼膏处方设计提供依据.方法 以谷胱甘肽缓冲液作为释放介质,采用HPLC测定目安眼膏中阿昔洛韦在兔离体角膜中的累积渗透释卒,并绘制各样品累积渗透释药曲线,建立动力学模型,提取累积渗透速率T<,50%>及累积渗透百分率Q<,5h>.结果 含5%蜂蜜的目安眼膏中阿昔洛韦的T<,50%>及Q<,5h>高于其它各组.结论 渗透速率与渗透量均以含5%蜂蜜的目安眼膏佳.
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冰片对盐酸青藤碱滴眼液角膜透过性的影响
目的 考察冰片对盐酸青藤碱滴眼液角膜透过性的影响.方法 兔眼离体角膜透过实验考察冰片对盐酸青藤碱的透过率的影响,实时微渗析技术考察冰片对盐酸青藤碱的眼部药物动力学影响.结果 盐酸青藤碱累计透过量与冰片浓度成正比,空白及含0.01％,0.02％,0.04％冰片的盐酸青藤碱滴眼液表观渗透系数分别为(1.248±0.25),(1.624±0.35),(2.167±0.33)和(2.395±0.41)；药物动力学参数AUC(0-t)分别为(14.62±2.32),(22.43±4.54),(30.03±6.33),(41.14±6.02),Cmax分别为(0.088±0.019),(0.186±0.021),(0.299±0.013),(0.378±0.016),与空白盐酸青藤碱滴眼液对比,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 冰片能够提高盐酸青藤碱角膜透过性,有利于盐酸青藤碱更好的发挥疗效.
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不同季铵化程度的N-三甲基壳聚糖对阿昔洛韦滴眼液离体角膜渗透促进作用考察
目的:研究不同季铵化程度(DQ)的N-三甲基壳聚糖(TMC)对阿昔洛韦(ACV)滴眼液角膜渗透促进作用的规律,为TMC作为眼部渗透促进剂的应用奠定实验基础.方法:以浓度为0.5％,DQ分别为20％、40％及60％的TMC(TMC20,TMC40,TMC60)为促渗剂,用于ACV滴眼液中;以同浓度壳聚糖(CS) ACV滴眼液为阳性对照,以不加促进剂的普通ACV滴眼液为阴性对照,采用Franz扩散池法考察TMC对ACV滴眼液离体角膜渗透促进作用,并对其眼部刺激性进行初步评价.结果:与阴性对照相比,CS及各种TMC均能显著增加ACV滴眼液的黏性,且促渗作用呈现一定的时滞;与CS相比,各种TMC的时滞差异无统计学意义,均在给药20 min后发挥明显的促进作用,且TMC20的促进作用较弱,TMC40作用与CS相似,而TMC60的作用明显较强(P＜0.05);与阴性对照及阳性对照相比,TMC对家兔眼部不产生明显的刺激性.结论:TMC对ACV的离体角膜渗透有明显的促进作用,且与DQ呈现正相关.
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壳聚糖对阿昔洛韦滴眼液离体角膜渗透促进作用的考察
目的:考察壳聚糖(CS)对阿昔洛韦(ACV)滴眼液(ACV-CS)离体角膜渗透促进作用,为研制新型ACV滴眼液奠定基础.方法:以CS为增黏剂及吸收促进剂,制备ACV-CS滴眼液;以不加CS的ACV滴眼液为对照,采用Franz扩散池法考察CS对ACV滴眼液离体角膜渗透促进作用.结果:与不加ACV滴眼液相比,ACV-CS滴眼液的黏性显著增加;给药20 min后,ACV-CS滴眼液对离体角膜的累积渗透药量明显大于不加CS的ACV滴眼液(P<0.05).结论:CS对ACV滴眼液离体角膜渗透具有明显的促进作用,值得进一步研究.
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蜂蜜对新目安眼用凝胶中更昔洛韦在兔离体角膜中的渗透释药行为的影响
目的 研究不同浓度的蜂蜜对新目安眼用凝胶中更昔洛韦在兔离体角膜中的渗透释药行为的影响,优选新目安眼用凝胶中蜂蜜的佳用量,为新目安眼用凝胶处方设计提供依据.方法 以谷胱甘肽缓冲液为释放介质,采用高效液相色谱法测定新目安眼用凝胶中更昔洛韦在兔离体角膜中的累积渗透释药量,绘制累积释药曲线,建立动力学模型,提取累积渗透速率t70％及累积渗透百分率Q8h.结果 含5％蜂蜜的新目安眼用凝胶与含7％蜂蜜的新目安眼用凝胶的兔离体角膜渗透速度、兔离体角膜累积渗透百分率差异均无统计学意义,但均优于含3％蜂蜜的新目安眼用凝胶.结论 新目安眼用凝胶中蜂蜜的浓度为5％为佳.
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阿昔洛韦眼用凝胶在兔离体角膜中的渗透释药行为研究
目的:研究阿昔洛韦眼用凝胶在兔离体角膜中的渗透释药行为.方法:以谷胱甘肽缓冲液作为释放介质,采用高效液相色谱法测定阿昔洛韦眼用凝胶及阿昔洛韦滴眼液在兔离体角膜中的累积渗透释药量,并绘制曲线.结果:阿昔洛韦眼用凝胶的渗透释药曲线符合一级释药方程;0.25h时阿昔洛韦滴眼液的累积渗透释药量高于阿昔洛韦眼用凝胶,0.25h以后则相反.结论:在给药后很短时间内(0.25h),阿昔洛韦滴眼液的房水药物浓度要高于阿昔洛韦眼用凝胶,但凝胶在眼部滞留时间较长,且角膜有一定的药物储库作用.
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FK506对移植角膜作用机制的研究进展
角膜移植手术是目前常见、成功率高的移植手术,免疫排斥反应是角膜移植失败的主要原因.临床上目前采用的皮质类固醇、环孢霉素A、丝裂霉素C等免疫抑制剂,可以有效地防治免疫排斥反应.FK506是近年来出现的一类新型高效的免疫抑制剂,目前已广泛应用于各种器官移植及各类自身免疫性疾病的治疗,在抑制角膜移植免疫排斥反应及延长离体角膜存活时间均有独特的作用.本文对其药理及其对移植角膜作用机制进行综述.
