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逆向疫苗学及其研究进展
基于基因组的疫苗研发途径被称为逆向疫苗学,它不仅省时、经济,而且可为传统方法难于或根本无法开展的疫苗研究提供新的解决方法.逆向疫苗学的研究过程始于硅片,用计算机预测疫苗的所有抗原,不依赖于抗原是否丰富,也不需要微生物是否能够体外培养.本文介绍逆向疫苗学的概况,特别是近年来在研制某些病原菌新疫苗方面的进展.
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逆向疫苗学研究及其哲学意义
通过论述逆向疫苗学的特点和发展过程,揭示其哲学意义,提示要善于抓住科学突破的机遇,要有创新性思维,尤其是逆向思维,不但可以用于逆向疫苗学,而且可以用于功能基因组学的研究.
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疫苗研究与开发:脑膜炎球菌病
本文对抗脑膜炎球菌病疫苗的研究开发现状进行综述.该病由脑膜炎球菌引起,它是导致严重脑膜炎和败血症的主要病因,具有流行性.大部分疾病由五个血清群(A、B、C、Y和W135)引起,而A群仍是唯一导致大规模流行的血清群,主要发生在非洲,在亚洲也有流行.欧洲和美洲大部分病例由B群和C群引起.b型流感嗜血杆菌(Hib)和肺炎链球菌结合疫苗的成功经验为开发预防脑膜炎球菌病的多糖结合疫苗铺平了道路.欧洲几个国家C群结合疫苗的广泛接种证明这种疫苗具有免疫原性,可以诱导免疫记忆,降低带菌率,为普通人群带来群体免疫.开发中的一种价廉的单价A群结合疫苗为消灭非洲国家大规模流行带来了希望.多价(A、C、Y、W135)结合疫苗也在开发中,一种已被批准.B群外膜蛋白疫苗正在开发.没有B群疫苗将难以在全球有效预防脑膜炎球菌病.
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逆向疫苗学：研制疫苗的基因组方法
研制疫苗的传统方法需要培养病原微生物，并利用生化、免疫学和微生物学方法获得其裂解物，以识别其重要免疫成分。运用此法虽然生产了许多疫苗，但对很多病原体仍不能生产相应的疫苗。如今，利用基因组信息可以在硅片上研制新疫苗而不需要培养病原体，这种方法称为“逆向疫苗学”。利用此法可以减少鉴别候选疫苗的时间，并且对于那些难以培养或不能培养的病原体也可以制备出相应的疫苗。已用此法制备了B群脑膜炎球菌(MenB)疫苗。此法同样可以运用于其他领域，包括病毒疫苗。
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逆向疫苗学及其应用
从18世纪牛痘疫苗诞生至今,人类对疫苗的认识和研制取得了巨大进展.早期的疫苗主要是灭活的全菌体疫苗或灭活的病毒疫苗,随后出现了减毒活疫苗及类毒素.随着关键技术的突破,疫苗种类逐渐增多,产生了亚单位疫苗和重组蛋白疫苗,许多疾病得以很好的控制.但是,这些传统疫苗有其一定的局限性.首先,它们的制备周期长.例如制备亚单位疫苗需要经过许多步骤来鉴定抗原的保护性,再将之用于生产,这个过程通常需数十年时间.其次,这种传统研制疫苗的方法需要在实验室环境中培养病原体,对于不能在实验室条件下生长的病原菌,应用传统方法制备疫苗是不可能的.另外,一些传统疫苗免疫力不持久,对于同一菌种的不同血清型无交叉保护作用.因此,探索出一种快速有效可行的疫苗制备方法是十分有意义的.
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逆向疫苗学及其应用
逆向疫苗学是一种新兴的疫苗研制方法,区别于传统的疫苗研制方法,逆向疫苗学运用了基因组学、生物信息学以及蛋白质组学等多种新型技术,建立抗原筛选库,筛选保护性抗原,制备常规方法很难或不可能生产的疫苗.该方法无需在体外培养微生物.目前,逆向疫苗学已经在多种疫苗的研制过程中取得了很大的进展.
