固体分散制剂技术

在研磨过程中多晶型的转变

1832年,乌勒和列别克注意到苯甲酰胺晶体有两种完全不同的结构.化学结构完全相同的药物,可因结晶条件的不同而得到具有不同点阵构型的不同晶型,这种现象就称为多晶型现象.大约有1/3的有机化合物具有多晶型.如在巴比妥酸中有63%,磺胺中有40%,甾体中有6 7%具有多晶型.多晶型现象在现代制药技术中是非常重要的.因为晶型不同,其物理性质如热容、电导、体积、密度、粘度、硬度、晶型形状和外形、折射率、熔化和升华点、溶解度和溶出速率、稳定性都可能有所不同,从而造成其生物利用度和疗效的不同.如一个亚稳定晶型常比相应的稳定晶型具有大的溶解度和溶出速率.因此微溶药物的亚稳定晶型可能比稳定晶型具有更大的生物利用度.

乙酰唑胺固体分散片的制备及体外溶出特性研究

目的 采用制剂技术提高乙酰唑胺固体分散片的体外溶出速率.方法 以固体分散技术制备乙酰唑胺固体分散片,对其进行体外溶出度测定.结果 乙酰唑胺固体分散片体外溶出速率为3min内90%以上溶出,明显比普通乙酰唑胺片体外溶出速率大;固体分散技术显著地改善了药物的溶出特性.结论 制备乙酰唑胺固体分散片可以提高其体外溶出速率.

阿普唑仑片溶出度测定方法的研究

阿普唑仑是临床上常用的镇静催眠药.口服后是否及时显效与其溶出速率有关,而<中国药典>2000年版并未对其片剂规定做溶出度检查.为保证临床用药的安全性及其疗效的正常发挥,控制其产品质量,本文对其溶出度测定方法进行了研究,现报道如下.

超微粉碎技术对圣愈颗粒溶出速率的影响

目的:比较圣愈超微粉颗粒与普通粉颗粒的溶出速率.方法:将圣愈汤中部分药材进行超微粉碎和普通粉碎后,分别与其它药材所得浸膏混合制为颗粒,使用药物溶出仪测定两种颗粒的溶出速率,并按威布尔分布模型进行数据处理.结果:用超微粉和普通粉药材粉末制成的圣愈颗粒的溶出速率参数T50和Td分别为49.29 min、110.57 min和125.52 min、268.66 min.结论:超微粉颗粒溶出速率明显快于普通粉颗粒.

制草乌低温超微粉碎研究

目的 研究制草乌粉碎成不同粒径粉末的粉体特性和溶出度,为制草乌相关制剂研究提供依据.方法 采用振动式低温超微粉碎机对制草乌进行粉碎,每3min取样,检测样品粒径、比表面积、孔隙率、密度、黏附性、接触角等物理参数及体外累积溶出百分率.结果 随着粉碎时间的增加,粒径逐渐减小,制草乌粉体物理参数均有不同程度的改变,体外溶出速率逐渐增加.结论 制草乌低温超微粉碎后粒径小,粒径分布均匀,且溶出速率及溶出量增加,有助于后续制剂及质量研究.

消炎利胆胶囊制剂成型工艺及体外溶出速率研究

以吸湿率和流动性为指标,筛选出消炎利胆胶囊的佳辅料、制剂成型工艺,并对胶囊和片剂的崩解时限及溶出速率作一比较,同时测定了成品的临界相对湿度,为临床和大生产提供依据.

不同粒度续断饮片中续断皂苷Ⅵ溶出速率及其雌激素样作用研究

目的 研究不同粒度续断饮片中有效成分续断皂苷Ⅵ溶出速率及雌激素样作用.方法 采用高效液相色谱法分别测定续断粗粉、细粉和超微粉中续断皂苷Ⅵ的含量和溶出速率;采用小鼠子宫增重法测定子宫系数,研究不同粒度续断饮片的雌激素样作用.结果 续断超微粉饮片中续断皂苷Ⅵ溶出速度较快,且雌激素作用较强.结论 续断超微粉饮片疗效好,优于续断粗粉饮片和细粉饮片.

中药片剂问题及解决办法

介绍中药片剂中生产工艺、崩解、包衣、辅料、溶出等方面存在的问题及解决的办法,为中药化学生产、质量保证提供参考.

应用固体分散技术提高黄豆苷元溶出速率?

目的：应用固体分散技术制备黄豆苷元固体分散体，提高难溶性药物溶出速率。方法以聚乙烯吡咯烷酮为载体，采用溶剂法制备黄豆苷元固体分散体，考察药物体外溶出特性；应用红外光谱、X-射线衍射分析法进行物相鉴别，评价固体分散体的性质。结果不同药物/载体质量比例的黄豆苷元固体分散体在水中的溶出速率均远高于黄豆苷元原料药。质量比为1∶6的固体分散体30 min内药物累积溶出率可达87.8％，相当于原料药的6倍。固体分散体的体外释药动力学符合Korsemeyer -Peppas模型。结论应用固体分散技术，以聚乙烯吡咯烷酮为载体制备黄豆苷元固体分散体，可有效提高药物溶出速率。

正交试验法优化萘普生胶囊处方

目的:优化萘普生胶囊处方,提高溶出速率.方法:采用正交试验法,以溶出度为考察指标,进行直观和方差分析,考察了4种助崩剂的作用,选定佳处方.结果:交联羧甲基纤维素钠能显著增加萘普生胶囊的溶出速率.结论:放大验证表明,经过处方优化,本品的溶出速率大大提高.

索法酮固体分散体的制备及体外溶出特性

目的:制备索法酮固体分散体并考查其体外溶出特性.方法:以PEG 2000、PEG 4000和PEG 6000为载体,采用熔融法制备固体分散体,与物理混合物比较体外溶出度.结果:PEG 4000和PEG 6000制得的固体分散体的体外溶出度高于PEG 2000,均高于物理混合物.载体比例越大,体外溶出越快.结论:以PEG为载体,采用熔融法可制得体外溶出较快的索法酮固体分散体.

洛伐他汀固体分散体的制备及体外溶出特性比较

目的:利用固体分散技术制备洛伐他汀固体分散体,增加其溶出速率.方法:以不同比例的聚乙烯吡咯烷酮(PVP k-30)、聚乙二醇6000(PEG 6000)为载体,采用溶剂法和熔融法制成洛伐他汀固体分散体,测定其溶出速率,并采用差示扫描量热(DSC)法、显微照相技术鉴别药物在固体分散体中的存在状态.结果:两种固体分散体均能提高洛伐他汀溶出速率,在药物载体比例大于1:5时效果较好;洛伐他汀固体分散体中晶型消失,分散在载体中.载体为PVP K30所制固体分散体的溶出速率总体优于载体PEG 6000.结论:固体分散体能加速洛伐他汀溶出速率.

氯化血红素固体分散物的研制及其分散特征评价

目的:探讨氯化血红素固体分散物的制备及其分散特征的评价.方法:采用溶剂熔融法制备氯化血红素固体分散物,用差示热量扫描(DSC)图谱、红外光谱、X-射线衍射图谱的变化鉴定药物在载体中的分散特征;并对其溶解度和累积溶出速率进行考察.结果:结果显示,以氯化血红素为主药,聚乙二醇6000(PEG6000)为载体制成的固体分散物中,氯化血红素是以分子状态分散在载体中;经溶解度和累积溶出速率的测定,固体分散物溶解度为原药的49倍,固体分散物较原药在30 min时的累积溶出速率提高了22倍.结论:制成固体分散物后,形成填充型固体溶液,氯化血红素的溶解度和溶出速率均得到显著提高,提示本工艺可行,同时也为氯化血红素新制剂的研究提供科学依据.

羟喜树碱固体分散体的制备及体外溶出

目的:制备了羟喜树碱的固体分散体,并考察其体外溶出速率.方法:选择聚乙二醇6000作为载体,用熔融法、溶剂熔融法制备羟喜树碱固体分散体,进行其体外溶出的研究.结果:熔融法制备羟喜树碱-PEG 6000的固体分散体溶出速率明显提高.结论:PEG 6000是提高羟喜树碱溶出速率的理想载体.

萘普生与聚维酮共沉淀物溶出速率测定及参数求算

采用溶剂法制备萘普生与聚维酮共沉淀物.测定萘普生,聚维酮及共沉淀物的溶解度,溶出速率.采用威布尔分布数据处理,求算释放参数.结果表明,共沉淀物可提高Nap的溶解度和溶出速率.

硝苯地平固体分散体制备工艺的研究

目的 利用固体分散技术将硝苯地平制成固体分散体,提高其体外溶出速率.方法　分别以聚乙二醇6000(PEG6000)、聚乙二醇4000(PEG4000)、聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)、泊洛沙姆188(Pluronic F68)等为载体,用熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法和喷雾干燥法制备硝苯地平固体分散体.采用差热分析法(DTA)分析药物在固体分散体中的存在状态,并进行体外溶出度试验.结果 各种固体分散体均能加快药物的溶出速率,并且随着载体在固体分散体中的比例增大,溶出速率增大.DTA分析显示硝苯地平在PVPK30的固体分散体中以微细结晶存在.结论 将硝苯地平制成固体分散体能显著提高硝苯地平的体外溶出速率.

熔融法制备卡马西平-烟酰胺共结晶固体分散体

目的 联用共结晶和固体分散技术,提高卡马西平的体外溶出度.方法　以PVP VA64为载体,采用熔融法制备卡马西平-烟酰胺共结晶固体分散体.进行体外溶出实验,并采用粉末X射线衍射和差示扫描量热法鉴别卡马西平和炯酰胺在载体中的分散状态.结果 卡马西平和烟酰胺结合形成共结晶后以无定形态或分子态分散在载体中,而在卡马西平固体分散体中,药物和载体形成低共融物,以微晶状态分散.卡马西平-烟酰胺共结晶固体分散体的体外溶出结果优于卡马西平固体分散体.结论 共结晶固体分散体显著提高了药物的体外溶出度.

对乙酰氨基酚片的溶出速率及生物利用度研究

目的研究对乙酰氨基酚片的溶出速率与人体相对生物利用度,并探讨二者之间的关系.方法按药典方法测定对乙酰氨基酚片的溶出速率,用紫外分光光度法测定尿液中的对乙酰氨基酚浓度,以25名男性健康志愿者为实验对象,测定其相对生物利用度,并考察二者之间的线性关系.结果5种对乙酰氨基酚片的溶出度均符合药典规定,15 min溶出百分率分别为100.43±.61、99.76±1.97、96.47±3.52、89.58±1.85、85.85±1.83,相对生物利用度分别为86.34±10.06、85.82±11.21、87.10±10.86、81.71±12.34、76.53±11.73,二者之间呈明显的线性相关关系,回归方程为y=0.612x+25.175,r=0.9642.结论可通过对乙酰氨基酚片的体外溶出速率的测定来反映其生物利用度.

硝苯地平固体分散体的制备和溶出速率研究

目的 提高硝苯地平的体外溶出速率.方法 分别以聚乙二醇6000,聚乙二醇4000,聚乙烯吡咯烷酮K30,泊洛沙姆188为载体,用熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法制备硝苯地平固体分散体.采用DTA法分析药物在固体分散体中的存在状态,并进行体外溶出速率试验.结果 各种固体分散体均能加快药物的溶出速率,载体比例愈大,药物溶出越快.结论 硝苯地平固体分散体比原料药的溶出速率显著提高.