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配体诱导受体酪氨酸激酶活化的结构基础研究进展
受体酪氨酸激酶(RTK)家族是一类具有内源性蛋白酪氨酸激酶(PTK)活性的单次跨膜受体,它们在调控与细胞增殖、分化等相关的信号转导通路中起关键作用.它与配体结合后引起二聚化或结构重排而使胞内区的酪氨酸(Tyr)被自磷酸化.Tyr的自磷酸化一方面可以激活胞内PTK区的活性,另一方面可以为下游的信号蛋白提供结合位点从而完成活化过程.本文对RTK家族成员的晶体结构及其活性调节机制的研究进行了综述,阐述了由配体诱导RTK活化的结构基础,并简要讨论了RTK抑制剂可能的作用靶点.
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肺癌侵袭与转移相关信号传导通路的研究进展
细胞外各种刺激通过生长因子、细胞因子等介质与相应受体结合后诱发细胞内一系列级联反应,包括受体活化、蛋白激酶和磷酸酶活化、蛋白分子间特异性结合及转录因子活化等, 使细胞发生凋亡、分裂或细胞周期停滞等反应,由此构成细胞信号传导系统.肿瘤细胞的恶性转化、增殖与凋亡调控失衡、细胞基质及黏附分子结构表达异常、血管及淋巴管转移等均涉及多条细胞信号传导通路的异常.
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心脏过敏及其机制研究进展
心脏过敏反应是一种免疫球蛋白E抗体介导的Ⅰ型变态反应,主要表现为窦性心动过速、房室传导阻滞、异位节律增多等心律失常,以及收缩冠状动脉血管,终导致急性心肌缺血和心功能不全.心脏过敏反应的机制尚未完全阐明.目前认为其机制为免疫球蛋白E抗体介导、T淋巴细胞依赖、肥大细胞脱颗粒、白细胞浸润为特征的过敏性炎症反应.其中T细胞的活化与免疫球蛋白E抗体的生成是致敏的关键步骤,免疫球蛋白E受体活化介导的炎症介质合成与释放则是其重要步骤,炎症介质合成与释放的程度则与相关基因的多态性有关.
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成纤维细胞生长因子受体4在恶性肿瘤中的作用
成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)蛋白属于受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK)家族的重要成员,FGFRs和其配体成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)共同作用,调控一大类细胞发育的进程,包括细胞凋亡、增殖、移行和血管生成.由于突变或者配体-受体过度表达所引起的FGFR信号激活失调控会使这些酪氨酸激酶受体活化,从而导致肿瘤的发展.FGF/FGFR信号通路的失调控已经被证实存在于多种肿瘤细胞中[1],并且可以通过调节肿瘤血管生成或直接刺激肿瘤生长而在肿瘤的发展进程中发挥重要作用[2].目前已知的FGFR共有4个成员:FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4,其中FGFR4在胚胎组织、成人微小血管壁等正常细胞中存在高表达,大量研究已经证实FGFR4在乳腺癌、胰腺癌、肾癌等恶性肿瘤中亦有高表达.