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体内药物相互作用研究进展
通过检索Medline和中国医院数字图书馆数据库,对体内药物相互作用的发生率、发生机制、临床干预方法等内容进行综述,以期引起医务工作者的充分认识,减少药源性损害,提高临床治疗水平.
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他克莫司药代动力学参数的影响因素研究
为分析除遗传背景、药物相互作用、性别等因素外其他因素对他克莫司(FK506)血药浓度的影响,我们选择曾进行基因组学研究的常见的CYP 3A5 *3/*3 型的男性健康受试者为研究对象[1],分析受试者临床指标对FK506药代动力学的影响.
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银杏叶提取物的药物相互作用
目的 本文旨在对银杏叶提取物(ginkgo biloba extract,GBE)相互作用机理进行系统、深入地分析,阐明易发生相互作用的银杏叶提取物中单体成分,为临床银杏叶提取物合并用药提供依据,同时为其他含有这些单体成分的中药相互作用研究提供理论依据.方法 结合相关文献38篇,对目前银杏叶提取物及其单体成分药物相互作用机理进行深入总结.结果与结论 银杏叶提取物是治疗心血管类疾病的常用药物,常与抗血小板、镇静、降压、降脂类等药物联合应用.银杏及其单体成分槲皮素、山柰酚及异鼠李素等黄酮类成分对CYP3 A4、CYP2C9、CYP2B6.等具有抑制作用,而其单体成分银杏内酯A、B及白果内酯等内酯类成分对CYP1A2、CYP2B1/2、CYP3A2、CYP2C19、UGT1A1等又具有诱导作用,且为p-糖蛋白底物,与药物合用易引发药物相互作用,且作用复杂,因此需引起广泛重视.
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抗真菌药与心血管药物的相互作用
抗真菌药在与心血管药物相互合用时,经常会引起药动学或药效学方面的相互作用.咪唑类抗真菌药中,酮康唑和伊曲康唑为细胞色素P450 (CYP)3A4的抑制剂,同时也是P-糖蛋白(P-gp)的抑制剂,所以与CYP3A4底物如Ca2+拮抗剂、许多抗心律失常药、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托他汀等互用后有可能抑制上述这些底物的代谢,导致血药浓度升高或消除降低,严重时引起不良反应,或者抑制由P-gp转运的药物(如地高辛)的消除;氟康唑为CYP2C9抑制剂,有可能影响由CYP2C9介导的药物如氟伐他汀、氯沙坦和irbesartan等的代谢.烯丙胺类抗真菌药特比萘芬可以影响由CYP2D6的活性,所以与普罗帕酮、恩卡因、美西律、西苯唑啉(cibenzoline)等抗心律失常药及许多β受体拮抗剂合用,也有可能产生药动学方面的影响.
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注射用红花黄色素对大鼠肝脏药物代谢酶基因表达的影响
红花黄色素是从红花花瓣提取出的一种含多种水溶性查尔酮成分的混合物,具有抗血小板、抗氧自由基、抑制炎症因子等作用,注射用红花黄色素广泛用于心绞痛和脑梗死的治疗[1],但其对药物代谢酶的影响尚未见报道.以下我们对其对药物代谢酶基因表达的影响进行研究.
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免疫抑制药的药物基因组学研究进展
免疫抑制药对预防急性排斥反应是卓有成效的，但是不同患者的临床用药有着很大的药动学和药效学差异。遗传变异对人与人之间药物处置、药效以及毒性差异的影响是近年来该领域研究的重点。本文系统地地概述了现阶段已用于临床或处于临床研究阶段的免疫抑制剂与人体相关基因多态性的关系，包括与免疫抑制药药物药动学和药效学相关的酶的基因多态性、供体基因多态性、药物作用靶位基因多态性。本文综述了该领域研究的现状与进展。
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刺五加注射液对大鼠肝CYP3A活性的影响
目的:考察刺五加注射液对大鼠肝细胞色素P4503A活性的影响.方法:制备大鼠空白肝微粒体,加入刺五加注射液孵育,HPLC法测定咪达唑仑浓度,计算咪达唑仑代谢速率评价刺五加注射液体外对大鼠CYP3A酶的影响.大鼠随机分为对照组和实验组,分别尾静脉注射生理盐水和刺五加注射液,连续7d,制备肝微粒体,进行孵育反应,评价刺五加注射液体内对大鼠CYP3A的影响.结果:刺五加注射液体外对大鼠CYP3A酶具有抑制作用,测得刺五加注射液抑制CYP3A酶的IC50为5.00 mL/100mL.大鼠连续7d静脉注射刺五加注射液,使探针药物咪达唑仑的代谢减少了21.11％.结论:刺五加注射液对大鼠CYP3A的活性有抑制作用.
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可调控CYP 4A1的逆转录病毒重组质粒的构建与鉴定
目的:运用分子生物学技术克隆CYP 4A1全长cDNA基因,进一步构建可由强力霉素诱导表达CYP4A1的逆转录病毒重组质粒.方法:运用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)从大鼠肝组织中扩增出CYP 4A1全长基因,克隆至pMD18-T载体,将构建正确的pMD18-CYP 4A1质粒采用双酶切亚克隆到逆转录病毒载体载体pRevTRE中,采用酶切反应、PCR鉴定和序列测定鉴定重组逆转录病毒载体pRevTRE/CYP 4A1;在脂质体介导下分别将质粒pRevTRE/CYP 4A1与逆转录病毒四环素调节质粒pRevTet-on转染至包装细胞PT67,分别经抗性筛选获得稳定产生病毒的包装细胞系后收集转染后的细胞上清.用荧光定量PCR测定病毒滴度.结果:经酶切鉴定、PCR鉴定和序列测定证实成功构建了pRevTRE/CYP 4A1逆转录病毒重组质粒;转染pRevTet-on的PT67细胞病毒滴度为7.2×1010copies/L,转染pRevTRE/CYP 4A1的PT67细胞病毒滴度为5.46×109copies/L.结论:成功构建了含四环素调控CYP 4A1基因的逆转录病毒重组质粒,建立了能产较高滴度逆转录病毒的包装细胞系,为CYP 4A1基因功能及其相关疾病的研究打下实验基础.
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生长激素对肝脏CYP基因的调控
生长激素（Growth hormone，GH）是由腺垂体的生长激素细胞分泌的一种肽类激素，参与调节一系列的生理进程，包括长骨生长，脂肪酸氧化，机体对葡萄糖的摄取，以及肝脏类固醇和外源性化合物的代谢。在许多物种中，GH分泌方式存在明显两性差异，与此同时许多肝脏CYP（cytochrome P450）基因的表达也表现为明显的性别依赖性,CYP即细胞色素P450，是一种微粒体酶，主要分布在肝脏，在临床用药及其他外源性物质的氧化代谢（I相反应）中发挥核心作用。大量研究指出了GH通过刺激细胞而激活相关信号转导通路，从而对肝脏CYP基因的转录和表达起到调控作用。本文综述了GH对肝脏CYP的调控及其相关机制。
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泽泻提取物对非酒精性脂肪肝的作用机制研究
目的:研究泽泻提取物对非酒精脂肪肝的保护作用及其相关作用机制.方法:将SD大鼠随机分成5组:正常组、模型组及设置400、200、100mg/kg泽泻提取物为高、中、低剂量组,每组10只;正常组以基础饲料喂养及饮水,其余各组给予高脂饲料及饮水;用RT-PCR法检测肝组织内CYP2E1、CYP2A5基因的表达情况,用ELISA法检测血清中SOD、AST、ALT、TG、HDL、LDL的表达情况,称量各组老鼠前后体重.结果:与模型组相比,泽泻提取物剂量组肝组织AST、ALT、TG、LDL、CYP2E1、CYP2A5及体重均有所降低,SOD、HDL升高.结论:泽泻提取物可能通过降低肝组织中AST、ALT、TG、LDL、CYP2E1、CYP2A5的表达,升高SOD、HDL而保护非酒精脂肪肝.
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乳腺癌易感基因的研究进展
随着乳腺癌发病率逐年的增加,对乳腺癌的易感基因的研究越来越受到重视.通过乳腺癌易感基因的研究,对有乳腺癌家族史的个体进行早期诊断和预防,对阐明散发性乳腺癌的发病机理、早期诊断和判断预后、药物敏感性、良恶性疾病的鉴别诊断有重要意义.人们对高外显率的乳腺癌易感基因 BRCA1、 BRCA2等的研究较多,但对一些低外显率的易感基因如参与激素代谢的酶类基因 CYP家族成员(CYP17、 CYP19、 CYP1A1等 ) 参与致癌物代谢的基因 (GSTM1、 NAT1、 NAT2)和 DNA损伤修复基因 (ATM)等了解较少.本文就目前发现的乳腺癌常见易感基因研究现状作一综述.
