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度他雄胺固体自微乳给药系统的制备及评价
目的:研究度他雄胺固体自微乳给药系统制备方法,评价其体内外性质.方法:考察固体载体对自微乳体系微观结构、载药量及体外分散沉淀的影响;采用冷冻干燥法制备度他雄胺固体自微乳给药系统,考察其外观、粒径等物理形态和体外溶出行为,比格犬体内对比考察度他雄胺固体自微乳给药系统和上市度他雄胺软胶囊(Avodart)的药动学.结果:固体载体对自微乳体系微观结构影响小,对载药量和体外分散沉淀影响较大;适宜的载体为阿拉伯胶和甘露醇(1∶1),与自微乳液体的质量比为1:1;度他雄胺固体自微乳给药系统重分散后近球状,平均粒径80 nm,在4种介质中的溶出均显著高于已上市度他雄胺软胶囊,具有非pH依赖性和快速溶出行为.体内药动学研究表明,度他雄胺固体自微乳给药系统与度他雄胺上市软胶囊生物等效.结论:固体自微乳给药系统能较好的保持液体自微乳系统的特性,扩展了自微乳系统药剂学应用范围.
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环孢素A固体自微乳的制备及初步评价
目的:制备环孢素A(CsA)固体自微乳,评价其粉体学性质,并测定其体外溶出度.方法:运用球晶造粒技术制备乙基纤维素多孔微球,并联合其他载体对液体CsA自微乳固化,测定自微乳固化前后粒径及Zeta电位,考察粉体学性质并测定体外溶出度.结果:自制的CsA固体自微乳,流动性、可压性、填充性均较好,载药量较高,固化前后平均粒径及Zeta电位分别为:(27.19±0.54) nm和(-5.71±0.73)mV;(28.82±0.68) nm和(-5.66±0.58)mV,固化前后,粒径、电位变化较小,自微乳固化过程中未被破坏,该制剂30 min释放87.0％以上,90 min释放95.0％以上.结论:球晶造粒技术制备多孔微球,可以用于液体CsA自微乳的固化,且固化后粉体学性质较好,载药量较高,释放较完全.
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葛根素磷脂复合物固体自微乳的研制及体外评价
目的 研制葛根素磷脂复合物固体自微乳制剂并对其进行体外评价.方法 采用HPLC方法,以葛根素的溶解度为指标,采用伪三元相图法对油相、表面活性剂、助表面活性剂进行筛选,从而确定葛根素磷脂复合物自微乳制备的佳处方.结果 佳的处方比为油酸乙酯-复合表面活性剂(吐温80∶聚氧乙烯蓖麻油EL=1∶2)-无水乙醇为20∶40∶40.经HPLC法测定空白自微乳的大载药量为238 mg/g(相当于葛根素100 mg/g).结论 本工艺制备的葛根素磷脂复合物固体自微乳制剂,性质稳定,形成的自微乳粒径小,溶出速度快,有利于药物的体内吸收.
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依托泊苷固体自微乳的研制及大鼠体内生物利用度研究
目的:制备依托泊苷固体自微乳制剂(SSMEDDS)并研究大鼠灌胃后的药动学行为,提高依托泊苷口服生物利用度.方法:通过相图法得到相应的自乳化区域,并以自乳化速率、粒径及溶解度等作为考察指标筛选处方,寻找出佳处方配比；采用溶出度实验测定依托泊苷固体自微乳的体外溶出度等理化参数；考察了依托泊苷固体自微乳制剂、市售制剂和原料药混悬液经大鼠灌胃给药后的药动学行为.结果:依托泊苷自微乳的平均粒径为(21.8±1.5)nm,且固体自微乳制剂45 min溶出95％以上,同时药动学数据显示依托泊苷固体自微乳、原料药和市售制剂的AUC分别为12.20、8.25、10.49 mg·h·L-1.结论:VP-16制成固体自微乳制剂后的AUC略高于市售制剂,且大大提高了依托泊苷原料药的生物利用度.
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羟基喜树碱固体自微乳和速释微球结肠定位胶囊的大鼠体内药动学
目的:研究羟基喜树碱(HCPT)固体自微乳和速释微球的结肠定位胶囊在大鼠灌胃给药后的药动学特征和结肠组织的药物浓度,以提高靶位药浓,降低全身毒副作用.方法:分别制备羟基喜树碱固体自微乳(SSMEDDS)及速释微球(microsphere),将它们和HCPT原药分别灌装于大鼠结肠定位胶囊中;分别以6 mg·kg-1的剂量对大鼠灌胃给药,后于不同时间点进行眼眶静脉丛取血,用HPLC法测定大鼠体内HCPT含量,并用3P97药动学程序对血药浓度进行处理;后测定给药大鼠结肠组织的血药浓度.结果:HCPT对照液和结肠给药的HCPT、HCPT-SSMEDDS、HCPT-microsphere的AUC分别为(329.8±5.6) ng·h·mL-1、(134.9±3.4)ng·h·mL-1、(221.3±6.9)ng·h·mL-1和(207.6±4.8)ng·h·mL-1;MRT分别为(2.9±0.2)h、(4.8±0.4)h、(6.2±1.4)h和(5.7±1.2)h;结肠组织中内酯浓度分别为:(1.7±0.2) μg·g-1、(4.3±0.4) μg·g-1、(13.7±1.4) μg·g-1和(8.9±0.7)μg·g-1.结论:HCPTK-SSMEDDS结肠给药后可以显著降低大鼠全身血药浓度,提高结肠组织的血药浓度,并且相对于HCPT-microsphere,内酯型HCPT的稳定性提高,为HCPT治疗结肠癌提供了新的选择.
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去甲斑蝥素固体自微乳制备及稳定性考察
目的 制备去甲斑蝥素固体自微乳并对其稳定性进行考察.方法 以包封率和收率为考察指标,采用球晶制备技术,正交设计优化制备工艺,实现球晶技术一步固化去甲斑蝥素自微乳,并对去甲斑蝥素固体自微乳粒径大小、电位、自乳化速率、稳定性等进行考察.结果 去甲斑蝥素自微乳佳处方的平均包封率和收率分别为77.39%和84.5%,粒径为22.76 nm,Zeta电位为-2.77 mV.自乳化速率在不同介质中相差不大,50 s内均可完成自乳化.稳定性实验显示,去甲斑蝥素自微乳的粒径大小、电位和包封率在60 ℃及强光照试验下无变化.结论 自制的去甲斑蝥素固体自微乳稳定可靠.
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谷维素固体自微乳的处方筛选和制备工艺研究
目的 对谷维素固体自微乳释药系统的佳处方筛选及制备工艺研究.方法 以溶出度为指标,通过伪三元相图、均匀实验法,筛选谷维素自乳化制剂的处方配比,并对固体吸附剂进行考察,终确定了固体自微乳的处方组成.结果 谷维素自微乳释药系统处方比例为油酸乙酯:OP-10:EL-35:Transcutol∶谷维素为19.4:33.26:33.26:11.08:3,固体吸附剂为甘露醇-微粉硅胶(1:2).结论 得到较好实现谷维素自乳化的处方并制备相应的口服胶囊剂型,完成谷维素固体自微乳制剂的开发.
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球晶技术固体自微乳法制备水飞蓟宾缓释微丸
目的:制备水飞蓟宾缓释微丸并考察其制备影响因素.方法:采用球晶技术固体自微乳法制备水飞蓟宾缓释微丸;通过考察微丸的粉体学性质、体外释药特性;以载药量、包封率、收率等为指标,通过单因素试验考察了处方因素和工艺因素对微丸质量的影响,并初步确定了各因素的取值范围.结果:水飞蓟宾(0.5 g)、HP-55(1.5 g)、Eudragit RS PO(0.5 g)、微粉硅胶(1.0 g)、丙酮(20 ml)、二氯甲烷(20 ml)、0.008％ SDS溶液(300 ml)为较优处方;搅拌速度(650 r·min-1)、温度(25℃)、选择20～60目的微丸为较优工艺.结论:球晶技术适用于水飞蓟宾自微乳的固化,可以得到具有固体分散体结构的缓释微丸.
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葛根素固体自微乳制剂的制备及其质量评价
目的:制备葛根素固体自微乳制剂,并评价其质量.方法:通过改变处方组成、稀释倍数、介质、温度等考察影响自微乳化效率和粒径大小的因素,采用激光粒度分析仪测定成乳后粒径,并通过透射电镜对成乳后的微乳进行形态学观察;通过3个月的加速试验考察葛根素固体自微乳的稳定性.结果:处方组成、温度等因素对自微乳化效率和粒径大小都有影响;稀释倍数、分散介质等在一定范围内影响不大.葛根素固体自微乳成乳后为圆球形,平均粒径为30 nm.结论:葛根素固体自微乳粒径小,稳定性好.
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灯盏花素固体自微乳剂的制备及体外溶出度的评价
目的 研制灯盏花素固体自微乳剂(灯盏花素-SSMEDDS),并考察其体外溶出度.方法 通过伪三元相图优化处方工艺,研究自微乳化系统中的油相、乳化剂及助乳化剂的组成和用量,筛选灯盏花素固体自微乳剂的佳处方,并考察其理化性质及体外溶出度.结果 灯盏花素固体自微乳剂的处方中,灯盏花素、GTCC、吐温- 20、PEG - 400、Transcutol -P、甘露醇的质量比为0.75∶0.69∶10.0∶7.02∶16.36∶65.17;乳滴粒径为34.62 nm;溶出度受溶出介质的影响为:人工肠液＞水＞人工胃液.结论 自微乳剂能够改善灯盏花素的难溶性,固体自微乳剂的制备工艺简单,具有良好的应用前景.
