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卵巢癌中C-kit、C - abl、PDGFRα的表达及意义
目的 探讨酪氨酸激酶受体在卵巢癌中的表达及意义.方法 应用免疫组化SP方法,检测20例正常卵巢组织和60例卵巢癌中酪氨酸激酶受体C-kit、C-abl和PDGFRα的表达.结果 至少含一种酪氨酸激酶受体的阳性率为79%;C-kit、C-abl和PDGFRα在卵巢癌中阳性表达率分别为58.3%,70%,73.3%,其中C-kit和PDGFRα蛋白的阳性表达率较高,明显高于正常卵巢组织,差异有显著性(P＜0.01).C-abl在卵巢癌中表达高于正常卵巢组织,差异无显著性.结论 C-kit和PDGFRα与卵巢癌的发生和发展密切相关,应用酪氨酸激酶抑制剂治疗有可能性.
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胃肠道间质瘤中PDGFRα基因突变的检测
目的 检测胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)中PDGFRα基因的突变位点及类型,探讨其在GIST发病机制中的作用.方法 运用PCR-SSCP法和DNA测序检测22例GIST标本中PDGFRα exon12和exon18的基因突变,并以3例平滑肌瘤、1例神经鞘瘤、20例正常胃肠道组织作为对照.结果 22例GIST中共有5例发生了PDGFRα突变(22.7%),平滑肌瘤、神经鞘瘤和正常胃肠道组织中未检测出PDGFRα的突变.PDGFRα的突变在良恶性、性别、年龄、肿瘤部位、大小及组织学分型之间的差异均无显著性.结论 PDGFRα基因突变可能参与了GIST的发生发展,但突变是否有助于判断肿瘤的良恶性和提示预后,仍需更多的研究和观察.
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胃肠间质瘤的诊治进展
胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)是起源于胃肠道间叶源性的肿瘤,占消化道肿瘤的1％ ～3％,好发部位为胃.GIST的发病机制与c-kit或血小板源性生长因子受体α(PDGFRα)的活化突变有关.GIST确诊依靠病理学,治疗上以外科手术和分子靶向药物为主,其预后与肿瘤大小、发生部位、核分裂象等多种因素有关.
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养阴清热祛湿方及其拆方抑制人肺腺癌细胞A 549 PDGFRα-PLC-γ1-PKCα信号转导的研究
目的:通过观察养阴清热祛湿方(H)及其拆方(Y,R,Q,YR,YQ,RQ)对肺腺癌细胞A 549增殖抑制和PDGFRα-PLC-γ1-PKCα信号转导通路的影响,研究肺腺癌发病和PDGFRα-PLC-γ1-PKCα转导通路的关系.方法:采用人肺腺癌A 549细胞为实验对象,筛选出有效的药物,用正交试验优选出疗效好的方剂,设对照组和养阴清热祛湿全方及其六个拆方处理细胞,用Western blot检测A 549细胞PDGFRα-PLC-γ1-PKCα信号转导通路各蛋白表达的影响.结果:①养阴清热祛湿全方及其拆方均能抑制A 549细胞的生长,全方作用强,随药物浓度的增加,对细胞生长抑制呈现剂量-效应依赖关系.②人肺腺癌A 549细胞可检测到PDGFRα、PLC-γ1、PKCα蛋白分子的过度表达.③当用IC50药物剂量处理细胞时,养阴清热祛湿全方及其拆方均能抑制PDGFRα-PLC-γ1-PKCα信号通路各蛋白表达水平,其作用强弱依次为:H＞RQ＞YR＞YQ＞R＞Q＞Y.结论:①养阴清热祛湿全方及其拆方均能明显抑制人肺腺癌细胞A 549的生长,全方组效果好,表明养阴、清热、祛湿三法联用具有协同作用.②肺腺癌发病和PDGFRα-PLC-γ1-PKCα转导通路信号增强密切相关.③养阴清热祛湿全方及其拆方均能下调A 549细胞PDGFRα-PLC-γ1-PKCα信号通路各蛋白表达水平,表明养阴、清热、祛湿及三法联用正是通过抑制PDGFRα-PLC-γ1-PKCα信号转导途径而抑制肺腺癌细胞增殖.④肺腺癌治疗中应以养阴清热祛湿为治疗大法,扶正祛邪,虚实同治.
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C-Kit、PDGFRα的表达与卵巢浆液性癌顺铂耐药的临床研究
目的 分析C-Kit、PDGFRα在卵巢浆液性癌中的表达及其与铂类耐药的关系,以期为顺铂耐药的卵巢癌治疗提供实验室依据.方法 采用免疫组化SP法检测C-Kit、PDGFRα在59例卵巢浆液性癌中的表达,并分析两者的表达与卵巢浆液性癌顺铂耐药的关系.结果 C-Kit、PDGFRα在59例卵巢浆液性癌中的阳性表达率分别为57.63%和66.10%.C-Kit蛋白阳性表达与卵巢浆液性癌化疗铂类耐药有关(P<0.05),而PDGFRα蛋白阳性表达与卵巢浆液性癌化疗铂类耐药无关(P>0.05).C-Kit、PDGFRα的表达与卵巢浆液性癌组织学分级和临床分期有关(P<0.01或P<0.05).结论 C-Kit蛋白阳性表达与卵巢浆液性癌顺铂耐药有关,而PDGFRα表达与卵巢浆液性癌顺铂耐药无关.
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827例胃肠间质瘤c-kit或PDGFRα基因突变谱解读及其与临床病理特征的关系
目的：大样本分析中国胃肠间质瘤（GIST）患者中c-kit或PDGFRα基因突变类型和突变特点及其与临床病理特征的关系。方法回顾性收集2002年9月至2014年1月北京大学肿瘤医院收治的827例突变型GIST患者的临床病理资料和肿瘤组织标本，运用聚合酶链式反应扩增-直接测序法检测c-kit（外显子9、11、13、17）与PDGFRα基因（外显子12、18）的突变状态，分析其突变类型和突变特点与临床病理特征的关系。结果827例突变型GIST患者中c-kit基因突变798例（96．5％），其中外显子11、9、13和17突变分别为669、99、18和12例；PDGFRα基因突变29例（3．5％），其中外显子12和18突变分别为2和27例。669例c-kit基因外显子11突变中，缺失突变325例（48．6％，主要位于5′端），点突变172例（25．7％，主要集中在556～560密码子），混合突变135例（20．2％），重复突变37例（5．5％，主要位于3′端）；外显子11突变类型与患者年龄、性别、肿瘤原发部位、肿瘤大小、核分裂象及CD34表达有关（均P＜0．05）。 c-kit基因外显子9突变均为502～503密码子的重复突变；外显子13和17突变均为点突变。 PDGFRα基因突变中点突变占75．9％（22／29），另有缺失突变4例，混合突变3例。结论 GIST中c-kit和PDGFRα基因突变率高且突变类型多样，不同外显子突变以及同一外显子的不同突变类型均具有一定的独特性，可为临床个体化治疗提供参考。
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结直肠癌组织中PDGFRα和PDGFRβ的表达及意义
背景与目的:血小板衍生生长因子受体α(platelet-derived growth factor receptor-alpha,PDGFRα)和血小板衍生生长因子受体β(platelet-derived growth factor receptor-beta,PDGFRβ)在肿瘤浸润、转移过程中起重要作用,但其与结直肠癌的关系研究甚少.本研究检测结直肠癌组织中PDGFRα和PDGFRβ的表达,并对其与结直肠癌患者临床病理特征和预后的关系进行探讨.方法:采用免疫组化SABC法检测122例结直肠癌组织与17例正常结直肠组织中PDGFRα和PDGFRβ的表达,并分析二者表达与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系.结果:结直肠癌组织中PDGFRα高表达率为68.8%,PDGFRβ高表达率为65.6%.正常结直肠组织中均无高表达.结直肠癌组织中PDGFRα与PDGFRβ表达呈正相关(r=0.416,P>0.001);PDGFRα的表达与原发灶分期、淋巴结转移、远处转移及Dukes'分期正相关.PDGFRβ高表达率在Dukes'C和Dukes'D中较Dukes'A和Dukes'B为高(73.8%vs.56.1%,P=0.040).PDGFRα高表达患者3年总生存率及3年无进展生存率显著低于低表达者(61.5%vs.72.1%,43.2%vs.72.8%,P>0.05);PDGFRα阳性表达者3年无进展生存率也显著低于阴性表达者(47.3%vs.72.1%,P<0.05).多因素分析显示,PDGFRα和PDGFRβ的表达不是独立的预后因素.结论:结直肠癌组织中存在PDGFRα和PDGFRβ高表达,PDGFRα和PDGFRβ表达与结直肠癌进展相关.PDGFRα和PDGFRβ的表达不是独立的预后因素.
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未成熟大鼠脑白质损伤对miR-219变化的影响
目的:研究miR-219在未成熟大鼠脑白质损伤时的变化,探索早产儿脑白质损伤后髓鞘化障碍的发病机制.方法:缺血缺氧(HI)法建立未成熟大鼠脑白质损伤的动物模型.4日龄SD大鼠随机分为实验组(n=80)和对照组(n=60).实验组予右侧颈总动脉永久性结扎后,6％氧气、94％氮气吸入90 min.qPCR检测HI后1 d、3 d、7 d时两组胼胝体miR-219的动态表达变化,免疫印迹检测HI后3 d、7 d时PDGFRα在胼胝体中的表达,Morris水迷宫评估大鼠认知和记忆能力.结果:成功建立了未成熟大鼠脑白质损伤的动物模型,HI后7天两组大鼠胼胝体miR-219的相对表达量均较1天和3天时明显上升(P<0.01),但实验组7 d时miR-219表达量显著低于对照组(6.63±1.39 vs 13.19±2.23,P<0.01);HI后7 d时两组大鼠胼胝体PDGFRα 蛋白表达比3天时均有所降低,但实验组7 d时PDGFRα蛋白表达降低较慢,其相对灰度值显著高于对照组(0.93±0.04 vs 0.76±0.05,P<0.01);实验组大鼠HI后14天髓鞘碱性蛋白表达降低,成年期Morris水迷宫实验显示其逃避潜伏期时间长于对照组(P<0.05),第5天60 s内穿越平台次数少于对照组(P<0.05),在目标象限停留的时间百分比低于对照组(P<0.01).结论:未成熟大鼠脑白质损伤时miR-219的表达在发育过程中其上升趋势受到抑制,并伴有PDGFRα的表达相对增加,提示miR-219在早产儿脑白质损伤后髓鞘化障碍发生机制中发挥重要作用.
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软组织肉瘤中C-KIT,PDGFRα基因突变的检测结果分析
目的 讨论软组织肉瘤(STS)中C-KIT,PDGFRα基因的突变情况.方法 直接测序分析32例石蜡STS组织中C-KIT的突变(9,11,17外显子)和PDGFRα(12,18外显子)的突变情况.以10例胃腺癌作为对照.结果 C-KIT基因的突变率为37.5％ (12/32),突变位点主要在第11外显子.PDGFRα基因未发现有活性的突变,但其中16例在12外显子第567位密码子(P567P)、4例在18外显子第824位密码子(V824V)发现同义突变.结论 约三分之一的STS发生C-KIT突变,C-KIT可能是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在STS中一个潜在的治疗靶点.
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胃肠道间质瘤的内科治疗
一、伊马替尼一线治疗晚期GIST基础研究业已证实导致胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的主要发病机制为c-kit基因或PDGFRα(血小板源性生长因子受体)基因突变所致,通过相关基因功能获得性突变导致起源细胞--卡哈尔间质细胞(ICC)的恶性转化、增生,从而形成恶性胃肠道间质瘤.
