转甲状腺素蛋白淀粉样变药物治疗研究进展

转甲状腺素蛋白(TTTR)淀粉样变是由于TTR沉积所致的系统性疾病,周围神经及心脏是主要受累脏器,严重影响患者的生活质量和生命.目前的治疗方法有限,迫切需要有新型疗法延缓或者逆转疾病进展.TTR稳定药物,如二氟尼柳和氯苯唑酸可延缓神经病变的进展,但对心肌病变是否有效仍需进一步研究.清除已形成淀粉样物质的药物(多西环素/牛磺熊去氧胆酸和抗血清淀粉样物质P抗体)目前在早期研发阶段,一旦成功,将能用于任何类型的系统性淀粉样变.基因沉默(如反义寡核苷酸和小干扰RNA)技术目前正在进行Ⅱ/Ⅲ期临床试验,初步显示能持续显著抑制突变和野生TFR合成,可能会进一步逆转淀粉样变.

精准医学在罕见神经变性病中的应用

随着分子生物学、分子遗传学及基因测序技术的进步,人类对疾病遗传病因的探索取得了巨大的进展,并已进入精准医学时代.精准医学应用现代遗传技术、分子影像技术、生物信息技术,结合患者生活环境和临床数据,实现精准疾病分类及诊断,制定具有个性化的疾病预防和治疗方案.此外,精准医学有助于发现疾病的未知致病基因,明确疾病基因型与表型的精确分类,鉴定疾病诊断和预后的生物标志物,开发潜在的疾病修饰治疗方法等.神经系统罕见病的种类多,疾病表型复杂,准确诊断十分困难,而精准医学的发展尤其有助于神经罕见病诊治能力的提高.神经罕见病中的神经变性疾病由于其病因不明、疾病呈进行性发展等特殊性,精准医学将对这一领域研究有巨大促进作用,同时面临更大的挑战.

《国际药学研究杂志》“罕见病药物研究专题报道”征稿函

FDA接受胱氨酸尿症治疗药布西拉明新药申请

利维肤治疗药公司宣布FDA已接受布西拉明（bucillamine）的研究性新药申请，在美国进行治疗胱氨酸尿症Ⅱ期临床试验。FDA已认定该药为治疗胱氨酸尿症罕见病药。胱氨酸尿症是常染色体隐性遗传性疾病，患者尿中出现大量胱氨酸，导致肾结石。此种肾结石块较大，常多发，可致肾功能丧失。全球发病率为1/7000。目前已批准治疗胱氨酸尿症的上市药物有Valeant制药有限公司的D-青霉胺（D-penicillamine）和Retrophin公司的硫普罗宁（ tiopronin）。

ZX008启动治疗婴儿严重肌阵挛性癫痫的多国Ⅲ期临床试验

Zogenix公司开始其ZX008治疗婴儿严重肌阵挛性癫痫的多国Ⅲ期临床试验。该药为罕见病药，获FDA快通道审批认可。Ⅲ期临床试验包括2项随机、双盲、安慰剂对照的研究，共入选105名严重肌阵挛性癫痫患儿，剂量0.2和0.8 mg/（kg/d），直到每天大30 mg。另设安慰剂组，两次试验用药组均为35名患者。主终点是相对于安慰剂组癫痫发作的频率，次终点是向欧盟申报需要的对40%和50%有效治疗反应的分析，以及无癫痫发作间隔时间。首项Ⅲ期临床1501试验正在北美多个医疗单位入选患者，另一项Ⅲ期临床1501试验将在西欧、澳大利亚的医疗单位中进行。已进行的开放试验证实，该药作用持久，对心血管安全性好，且有高水平的睡眠和生活质量改善作用。

罕见病治疗国内外的研究现状

罕见病作为一组发病率低、病情重、诊断治疗复杂的疾病,是现代医学亟需攻破的难题之一.近年来,我国在罕见病研究、治疗与立法方面都取得了长足的进步,但与欧美等国相比,在罕见病治疗用药(孤儿药)的研发,政策法规完善,患者权益保障等方面仍存在较大差距.本文将对国内外罕见病及孤儿研究进展、相关政策法规等进行综述,以期为我国罕见病的防治提供参考.

罕见病治疗药物注册申请临床审评中的基本考虑

各国对罕见病治疗药物的研发均给予积极鼓励的政策,我国近年来也出台一系列政策鼓励罕见病用药的研发,目前有大量的罕见病用药在我国申请进行临床试验或上市申请,本文就罕见病用药注册申请过程中临床审评的基本考虑进行了总结,以期为罕见病药物研发提供一些参考.

中国与美国罕见病药物政策对比分析

本文简述了罕见病及其治疗药物或称孤儿药的国内外研究现状和中国、美国罕见病治疗药物研发政策.通过对比中国与美国两国孤儿药物政策差异,分析和总结了我国孤儿药研发政策的现状.为促进我国罕见病治疗药物研发政策的建设和我国孤儿药管理制度的实施,探讨了适合我国国情的罕见病治疗药物研发和管理建议,以期对我国孤儿药的认定、立法及体制建立提供参考.

对我国罕见病与罕用药界定的思考

罕见病(rare disease)一般是指在一定时期内患病人数少、发生概率低的疾病.目前国际上还未有统一的定义.据WHO报道,世界上已确定的罕见病有5 000多种[1].

2014年美国FDA批准上市新药回顾及重点药物分析

从技术创新和审评方式的角度,介绍了2014年FDA批准上市新药的总体情况.对药物研发市场的热点治疗领域(肿瘤、代谢疾病、感染性疾病等)及其罕见病领域的重点药物,从作用机制角度逐一进行介绍和评述,并就新药研发的现状与趋势进行分析.

2015年全球重要治疗领域新药研究的新进展

本文全面介绍了2015年FDA批准上市新药的总体情况,并就新药研发的现状与趋势进行分析.从药物研发市场的热点治疗领域(肿瘤、心血管疾病、代谢疾病、自身免疫系统疾病和感染性疾病等)及其罕见病领域,针对2015年上市的部分首创新药以及研发后期的重磅潜力药物,着重从作用机制、里程碑意义以及潜在的市场表现等角度进行评述.

基于定价和补偿角度探讨罕用药价格规制体系

本文主要通过对罕见病用药的属性及其市场竞争特点进行分析,从公共产品角度明确罕见病用药需要保障其可及性和减轻罕见病患者的用药负担,进而从补偿机制和定价机制分析了我国罕见病用药的价格规制体系,明确其存在的问题,通过对台湾和日本的罕见药品规制体系进行分析,后提出如何完善我国罕见病药品的价格规制体系.

孤儿药激励政策国际比较分析与启示

借鉴部分国家和地区孤儿药激励政策的实践经验,探求促进我国孤儿药研发上市的政策出路.对美国、日本、欧盟、澳大利亚、中国台湾等国及地区所采取的孤儿药激励政策进行研究和对比,并对我国罕见病及孤儿药领域现状及问题进行分析.国际上通过出台研发、注册和上市后等阶段的激励政策,从不同层面鼓励孤儿药的研发上市;我国缺乏相关的法律法规和鼓励性政策,社会各界对孤儿药的认知程度处于较低水平.我国有关部门应借鉴先进经验,建立适用于我国的孤儿药激励政策体系,如扶植大型企业研发孤儿药,并给予研发资助、税收减免等鼓励措施.

2015年FDA批准罕见病新化学实体药物及专利信息分析

本文检索了2015年FDA批准罕见病新化学实体药物专利,对其专利概况及重要化合物及相关主题专利进行了分析,并重点对比研究了中国和美国专利布局策略.结果表明,外国制药企业通过合并与专利许可,推进药物研发与上市,且适时布局不同类型专利,通过继续申请等方法积极扩大专利保护范围.其策略灵活,值得国内医药企业借鉴.

欧美孤儿药研发激励政策及对我国的启示

本文简述了罕见病及孤儿药的定义和研究现状,介绍了发达国家孤儿药研发的激励政策和研发概况,并简单总结我国孤儿药的相关政策和研发现状.欧美孤儿药的发展在其现有制度和激励政策的推动下,取得了较好的成果.本文通过借鉴发达国家对孤儿药的成功管理经验,提出激励我国孤儿药研发的对策和建议,以期为我国孤儿药的政策制定提供参考.

基于罕见病用药政策对传统疑难杂症药物的开发途径

传统医学中治疗疑难杂症药物与欧美等国家的罕见病用药(孤儿药)存在异同点:两者的治疗方案单一,以个性化医疗为特征;罕见病以患病率为界定标准,传统疑难杂症药物是以诊治的理论和手段难易程度为标准.基于国外罕见病用药的国家激励政策和国内新医改政策的分析,本文对影响传统疑难杂症药物开发的因素进行分析,提出了基于罕见病用药政策的传统疑难杂症药物的开发思路,借鉴孤儿药政府引导政策,积极采用产权保护制度、发掘传统医学的民间验方偏方、疗效优先的注册审评策略,以推进传统疑难杂症药物在罕见病用药领域的国际市场地位.

罕用药的研究与开发

罕见病(Rare Disease)一般指受累人数占总人口的比例在0.65‰～1‰以下的疾病或病变,由于诊断困难,治疗上无选择余地,有时还可能由于遗传和预后涉及的伦理问题等原因,一直是医学界面对的难题.在WHO公布的将近5 000种罕见病中,由于尚未开发出适用的药品,估计大多数仍未得到有效治疗[1].从20世纪80年代以来,用于罕见病的罕用药(Orphan Drug)的开发问题日益引起社会关注,美国、日本、澳大利亚和欧盟等一些发达国家和地区相继实施了特殊政策以促进本国或本地区罕用药的开发[2].

罕见病临床试验患者招募的策略分析与经验分享

目的:针对罕见病临床试验患者招募进行策略分析与经验分享,以期为正在进行或即将进行的罕见病临床研究提供借鉴.方法:以一项人纤维蛋白原治疗先天性纤维蛋白原缺乏症的疗效及安全性的多中心临床评价为例,从招募工作的流程、方式与策略、影响因素、展望与建议等几个方面总结并探讨如何制定罕见病患者招募方案.结果:招募流程主要有事前调研、制定计划、扩大调查、实施招募方案、排查数据库、制定与受试者接触的计划、获得知情同意7个环节.招募方式多种多样.招募途径主要是医院,第三方招募、学术会议发布广告、举行院内小型患者教育会或专家咨询会.影响因素主要有实验方案、研究疾病与试验药物、受试者、医院条件等,应具体问题具体处理,尽快采取积极可行的措施.结论:罕见病患者招募策略需根据罕见病的特点,遵循保障受试者权益和保证试验质量的原则,制定适宜的方案.本文以一项人纤维蛋白原治疗罕见病先天性纤维蛋白原缺乏症的疗效及安全性的多中心临床评价为实例的策略分析与经验分享,值得同行参考.

罕用药临床试验及受试者用药保障分析

罕见病患者数量少、临床试验成本高、支持性资源不足等诸多因素导致罕用药临床试验开展面临阻碍,患者无法得到有效治疗.本文通过分析罕用药临床试验的现状,梳理罕用药临床试验后受试者药物治疗保障的相关国际渊源,在此基础上对罕用药临床试验及受试者用药保障问题进行伦理审视并提出对策建议,为国家相关部门的决策提供理论参考,以促进我国罕见病医疗保障制度的实施.

重组人凝血因子Ⅷ和Ⅸ临床试验共性问题的探讨

随着血友病患者对生活质量的需求提高,选择预防性治疗日益增多,对人凝血因子Ⅷ(rhFⅧ)和Ⅸ(rhFⅨ)的需求量也在增长.目前国内外有多家企业正在积极进行重组人凝血因子Ⅷ和Ⅸ的研发和上市许可的临床试验.本文主要就重组人凝血因子Ⅷ和Ⅸ临床研究中的一些共性问题进行探讨,主要涉及受试人群、疗效指标、安全性考虑、药动学研究等方面的内容,以期能为企业研发和注册上市提供参考,同时为此类罕见病患者提供更多的治疗选择.