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  • 体外不去T细胞单倍体造血干细胞移植后NK细胞免疫球蛋白样受体重建的影响因素

    作者:赵翔宇;黄晓军

    目的 探讨造血干细胞移植(HSCT)后早期NK细胞免疫球蛋白样受体(KIR)恢复的影响因素.方法 借助三色和四色荧光标记技术,用流式细胞术对24例行体外不去T细胞的HLA不相合HSCT的患者(移植前、+30天、+60天)及其供者外周血中NK细胞KIR的表达进行了测定,包括CD158a(KIR2DL1)、CD158b(KIR2DL2)和CD158e(KIR3DL1);同时用流式细胞术对移植物中CD3、CD4、CD8、CD14、CD34的含量进行了测定.结果 发生Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)患者在+30天NK细胞KIR的表达明显低于0~Ⅰ度aGVHD患者,CD158b[分别为(19.27±9.40)%和(28.92±10.59)%,P=0.018]和CD158aCD158b[分别为(7.30±4.73)%和(14.26±9.71)%,P=0.016]尤为显著.多因素分析表明移植物中CD4+T细胞是引起aGVHD的危险因素.进一步的相关分析表明每千克体重输入的CD4+T细胞数与移植后早期NK细胞上CD158a、CD158aCD158b和CD158e的表达呈明显的负相关.结论 体外不去T细胞的HLA不相合的HSCT中,不仅移植后aGVHD的发生或其相应的治疗措施抑制了移植后早期NK细胞上KIR的恢复;而且移植物中T细胞也直接或间接影响了移植后早期NK细胞上KIR的重建,进而影响了NK细胞功能的恢复.

  • 79例广东汉族人群HLA-Cw及其KIR分析

    作者:尹晓林;肖露露;郭坤元;马红京;邓兰;叶欣;赵阳

    目的:了解HLA-Cw与相应刺激性KIR(杀伤细胞免疫球蛋白样受体)和抑制性KIR在广东汉族人群中的分布.方法:对79例广东汉族骨髓移植供者,以DNA技术检测HLA-Cw和KIR表型.根据对KIR识别的特异性,将HLA-Cw分为HLA-Cwlys、HLA-Cwasn,分析个体HLA-Cw与相应刺激性或抑制性KIR的识别情况.结果:本组人群中,HLA-Cwlys、HLA-Cwasn的频率分别为26.6%、97.5%.表达KIR2DL1而无相应配体者62.0%,表达2DS1而无相应配体者15.1%.27.8%表达HLA-Cwasn而不表达相应KIR.25.3%、55.6%有抑制性HLA-Cwlys或HLA-Cwasn配体受体对,1.3%和14.0%的个体单独表达刺激性HLA-Cwlys或HLA-Cwasn配体受体对.15.1%的个体表达KIR2DS1而不表达HLA-Cwlys.结论:在广东汉族人群中,存在KIR表型与自身HLA表型分离现象.抑制性HLA-Cw-KIR配对表达高于刺激性配对,约1/5单独表达刺激性HLA-Cw-KIR配对.

  • 广东汉族人群杀伤免疫球蛋白样受体基因的表达频率

    作者:尹晓林;郭坤元;马红京;尚振川;肖露露;叶欣;赵阳

    目的检测杀伤免疫球蛋白样受体(KIR)基因在广东汉族人群中的分布.方法对96例广东汉族以SSP法检测其KIR表型,统计不同KIR基因在人群中的表现频率,并与白种人、北印度人、日本人比较.结果不同KIR的表现表率分别为:2DL1(0.85)、2DL2(0.12)、2DL3(0.58)、2DL4(1)、2DL5(0.24)、3DL1(0.96)、3DL2(1)、3DL3(1)、2DP1(0.97)、2DP2(0.98)、2DS1(0.10)、2DS2(0.30)、2DS3(0.02)、2DS4(0.28)、1D(0.65)、2DS5(0.19)、3DS1(0.23).比较同一HLA配体相应的KIR,抑制性KIR频率均高于活化性KIR.与白种人和北印度人相比,除KIR2DS4外,广东汉族人群的活化性KIR频率均较低.结论不同KIR基因在广东汉族人中有不同的表达频率.与其他人种比较,KIR基因的分布有着明显的种族差异.

  • KIR3DS1与HLA-BBw4在广东汉族人群中的分布

    作者:肖露露;叶欣;尹晓林;郭坤元;马红京;尚振川

    目的:研究KIR3DS1与HLA-BBw4正常广东汉族人群中的分布状态.方法:对92例广东汉族干细胞移植供者以序列特异性引物扩增技术(PCR-Sequence Specific Primer)分析KIR3DS1和HLA-B表型;根据BW特异性分类,对HLA-BBw4第80位氨基酸残基为异亮氨酸者指定为HLA-BBw480ILE;依靠计算机软件进行KIR3DS1和HLA-BBw480ILE统计.结果:实验发现,在广东汉族人群中KIR3DS1、HLA-BBw4、HLA-BBw480ILE的表现频率依次为0.228,0.652,0.543;其中12.0%的个体为HLA-BBw4纯合子,14.1%的个体同时表现HLA-BBW480ILE和KIR3DS1,另外有8.70%单独表现KIR3DS1而不表现HLA-BBw480ILE.结论:在广东汉族人群中,只有14.1%的个体同时表达HLA-BBw480ILE和KIR3DS1,而单独表达2KIR3DS为18.70%.

  • KIR基因的进化、表达与功能

    作者:尹晓林;郭坤元;肖露露

    KIR基因位于人染色体19q34,呈共显性表达.编码蛋白主要分布于NK细胞和T细胞,特异性识别HLA分子,传导活化或抑制信号,调控杀伤功能.观察表明,骨髓移植时供者KIR表型与受者HLA表型可影响骨髓移植的预后.不同种族的KIR表达有着明显的差异,因此有必要研究中国人的KIR遗传背景.本文对杀伤免疫球蛋白样受体(KIR)的进化、遗传、表达规律和功能进行综述.

  • 尿毒症患者NK1细胞表面受体KIR基因的表达

    作者:付绍杰;肖露露;于立新;罗敏;朱伟;郭伟;王贵;李伟模

    目的 调查人类自然杀伤(NK)细胞表面免疫球蛋白样受体KIR在尿毒症患者的表达.方法 采用PCR-SSP完成55例尿毒症患者KIR基因分析.结果 尿毒症患者表达16个KIR基因,2DL4、3DL2、3DL3、3DPI基因频率1.00,2DL1、2DL3、3DL1、2DS4基因频率0.73~0.87,2DL2、2DS1、2DS2、2DS3、2DS5基因频率0.11~025,2DL5、3DS1、2DP1基因频率0.30~0.41.对尿毒症患者与部分亚洲地区人群的分布频率比较分析中发现,KIR-2DL4、3DL1、3DL2,3DL3、2DS4(GF 0.73~1.00)和KIR-2DL2、2DL5、2DS1、2DS3、2DS5、3DS1(GF0.11~0.34)与韩国人、日本人、南亚人之间相差<0.20;KIR-2DL1、2DL3、2DS2与韩国人、日本人、南亚人群之间相差≥0.20,2DL1低于日本人,2DS2低于南亚人,2DL3高于南亚人.结论 55例尿毒症患者普遍带有结构基因2DL4、3DL2、3DL3、3DP1,其次为2DL1、2DL3、3DL1、2DS4,较罕见为2DL2、2DS1、2DS2、2DS3和2DS5;显示尿毒症患者中14个KIR功能基因频率与亚洲其他人群KIR基因频率接近,但是KIR基因多态性与上述不同种族之间存在分布差异.

  • 中国北方汉族人KIR/HLA复合体基因型多态性分析

    作者:韩瑜;杨帆;林乾飞;金成日;焦立新

    目的 通过分析中国北方汉族人KIR基因及配体HLA-C、HLA-Bw4基因频率的分布和识别方式,为今后进一步研究其在疾病中的作用提供理论基础.方法 采用PCR-SSP和PCR-SSO技术进行KIR、HLA-C和HLA-A、-B基因分型.根据HLA-C、HLA-Bw4与KIR识别方式,分析北方汉族人HLA-Bw4配体基因型与相应激活性或抑制性KIR受体的识别情况.结果 吉林汉族人群中KIR/HLA复合体的识别方式中,26.9%个体同时表达3个iKIR+HLA受配体对,51.2%个体同时表达2个iKIR+ HLA,12.4%个体同时表达1个iKIR+ HLA,而没有激活性受配体对的个体高达64.2%.我们还观察到83.1%的个体iKIR+ HLA> aKIR+ HLA,14.4%的个体iKIR+ HLA=aKIR+HLA,2.5%的个体iKIR+ HLA< aKIR+ HLA.结论 吉林汉族地区,KIR/HLA复合体基因组合中以抑制性受配体对为主,约64.2%的个体不表达激活性受配体的组合.

  • 人类NK细胞活化受体的研究进展

    作者:刘义庆;赵跃然

    近年来,因为一大批活化和抑制性受体在功能和分子水平上得到阐明,使我们对NK细胞尤其是其表面表达的分子有了较为深入的了解.一方面,NK细胞表达HLA-I类分子特异的抑制性受体,由于宿主自身组织细胞表面HLA-I类分子表达正常而使杀伤抑制性受体介导产生的作用占主导地位,因此能使正常细胞免受NK细胞的杀伤;而另一方面,不同的活化受体参与NK细胞介导的细胞毒作用,他们参与人类NK细胞杀伤HLA-I类分子表达减少或缺失的靶细胞.本文主要就NK细胞的活化受体和协同活化受体以及它们的配体作一综述.

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