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热休克蛋白90抑制剂对白血病细胞分化凋亡信号通路的作用
目的 探讨热休克蛋白(HSP)90抑制剂17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素(17AAG)诱导白血病细胞生长抑制、分化和凋亡作用的信号传导途径.方法 采用不同剂量的17AAG处理Kasumi-1细胞,Western blot检测处理前后kit蛋白(CD117)及其下游信号分子AKT、STAT3水平;免疫共沉淀法检测处理前后HSP与kit蛋白的结合状态变化.结果 17AAG降低突变kit蛋白及其活性水平,但并不影响c-kit mRNA水平;17AAG能降低组成性活化kit下游信号分子AKT及其磷酸化水平,同时磷酸化STAT3水平亦降低,但总STAT3水平没有变化;免疫共沉淀法检查结果显示经17AAG处理1 h后,与kit结合的HSP90明显减少,同时结合的HSP70增加.结论 在诱导白血病细胞分化凋亡过程中,17AAG能降低Kasumi-1细胞内Asn822Lys突变kit蛋白及其磷酸化水平,同时下调kit蛋白下游增殖及存活信号途径的信号分子;AKT也是HSP90的客户蛋白之一;17AAG所导致的kit蛋白与HSP90及HSP70结合状态的变化,符合分子伴侣复合物的循环模型.
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抗癌抗生素格尔德霉素衍生物17AAG的研究进展
格尔德霉素是一种苯醌安莎霉素类抗生素,有极强的抗肿瘤活性,其衍生物17AAG (17-丙烯胺-17-去甲氧基格尔德霉素)是格尔德霉素的17位甲氧基被烯丙胺基取代所得,与格尔德霉素相比,其毒性更低,抗癌活性更高.综述17AAG的作用机制、治疗应用、药代动力学、毒性等研究进展.
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17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素对原发性肝癌细胞增殖侵袭的抑制作用
目的 观察17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(17AAG)对肝癌细胞的增殖、侵袭和转移能力的抑制作用.方法 检测1μmol/L 17AAG对细胞增殖、侵袭能力和凋亡的影响,观察0.1 μmol/L和1.0μmol/L 17AAG对其靶点热休克蛋白(HSP) 90表达的影响.结果 17AAG对HL7702肝脏细胞无生长抑制作用,对肝母细胞瘤细胞HepG2[ 24、48和72 h IC50值分别为( 14182.94 ±6369.90)、(1.56±0.19)和(0.02±0.00) μmol/L]和肝癌细胞MHCC-97H[ 24、48和72 h IC50值分别为(5660.49±3029.33)、(3.30±0.31)和(1.55±0.12) μmol/L]均有生长抑制作用,影响细胞周期,降低其离散和侵袭的能力,并诱导凋亡,对裸鼠皮下移植瘤生长具有抑制作用,降低肿瘤的肺、肝转移.17AAG上调HSP90的表达.结论 17AAG对HepG2细胞和MHCC-97H细胞具有增殖抑制、诱导凋亡和降低转移能力的作用,而对HL-7702肝脏细胞则无生长抑制及诱导凋亡的作用.
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17AAG对胃癌细胞增殖和侵袭的影响及其作用机制研究
目的：探讨苯醌类安沙霉素药物17AAG对胃癌细胞增殖和侵袭能力的影响及其作用机制。方法17AAG作用于胃癌细胞SGC7901后，应用MTT法检测细胞增殖能力的变化；应用流式细胞术检测细胞周期的改变；应用流式细胞术和PI/Annexin Ⅴ双染色法检测细胞凋亡情况；应用Transwell实验检测细胞侵袭能力的变化；应用Western blot法检测热休克蛋白（HSP90和HSP70）及其客户蛋白（c-met和AKT）表达的改变。结果17AAG作用后，胃癌细胞SGC7901生长明显受抑，且该抑制作用呈剂量和时间依赖性；细胞周期被阻滞于G0/G1期；与空白对照组和DMSO对照组比较，17AAG处理组细胞凋亡率显著升高（P＜0．01）；侵袭能力显著下降（P＜0．01）。17AAG可上调HSP70的表达，下调HSP90客户蛋白c-met和AKT的表达，但HSP90表达无明显变化。结论17AAG对胃癌细胞SGC7901具有抑制增殖、诱导凋亡和降低侵袭能力的作用，该作用并不是通过其靶点HSP90，而是通过下调HSP90客户蛋白的表达而实现的。
