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甲状腺髓样癌的临床病理及治疗分析
目的 探讨甲状腺髓样癌的诊断及临床病理特征,比较不同手术方法对患者预后的影响.方法 回顾性分析1999年3月~2008年3月笔者医院收治的19例甲状腺髓样癌的诊治资料.结果 19例患者经术前B超检查提示甲状腺肿物伴钙化6例,伴有淋巴结转移10例.手术方式包括甲状腺全切术3例,患侧甲状腺叶切除+峡部+对侧部分切除12例,患侧甲状腺叶次全或部分切除4例;双侧颈部淋巴结清扫3例,患侧颈部淋巴结清扫11例,颈部淋巴结未清扫5例.除失访2例外,其余17例患者均存活,无肿瘤复发转移.结论 甲状腺髓样癌术前诊断较困难,确诊主要依赖病理组织检查,治疗首选外科手术,手术切除范围及淋巴结清除程度应病变具体浸润情况决定,适度缩小的淋巴结清扫范围不增加肿瘤复发转移.
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分化型甲状腺癌的分子诊断进展
甲状腺癌是常见的内分泌系统恶性肿瘤,占头颈部肿瘤首位.甲状腺肿瘤包括占绝大多数的分化良好的甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC),约占甲状腺癌的50％ ～70％,滤泡状癌(follicular thyroid carcinoma,FTC)约占10％ ～ 15％,及未分化癌(undifferentiated thyroid carcinoma)占5％ ～10％,甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)占2％ ～3％[1].
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血清降钙素在甲状腺髓样癌临床诊疗中的应用进展
甲状腺髓样癌（ MTC）是起源于甲状腺滤泡旁细胞（ C细胞）的神经内分泌肿瘤，MTC癌细胞和C细胞均可合成和分泌降钙素。 MTC患者血清降钙素水平与病情严重程度密切相关。根据现有的临床研究报道，血清降钙素检测可用于MTC临床筛查、术前诊断、疗效评估、长期动态随访和预后判断等。因此，血清降钙素检测对MTC的临床诊疗有一定的指导意义。
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甲状腺髓样癌和甲状腺乳头状癌的超声特征比较
目的：观察甲状腺髓样癌和甲状腺乳头状癌的超声特征。方法将我院收治的156例甲状腺癌患者按类型分为甲状腺髓样癌组34例和甲状腺乳头状癌组122例。观察两组患者的超声图像，分析患者结节的大小、位置、内部结构、形态、边缘、回声水平以及有无钙化等特征。结果甲状腺髓样癌患者的结节相对较大，位于甲状腺的中上极，内部结构为实性，形态不规则，边缘不整齐，低回声，伴有钙化。甲状腺髓样癌和甲状腺乳头状癌的结节在大小、位置、形态、内部结构、边缘、回声水平及钙化等方面均差异显著（P＜0.05或0.01）。结论甲状腺髓样癌结节具有一些特异性特征，超声图像在术前诊断中具有重要的参考价值，但对于不典型的结节则容易误诊，需要同降钙素的水平共同诊断。
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高频彩超与CT联合应用在甲状腺髓样癌切除术中淋巴结清扫的临床意义
目的：探讨高频彩超与CT检查及两者联合在甲状腺髓样癌患者行手术切除甲状腺后行淋巴结清扫的临床意义。方法回顾性分析2004年3月至2010年3月入本院确诊为甲状腺髓样癌患者共80例，根据入院先后顺序将其分为对照组（n=36）和观察组（n=44），两组患者均行甲状腺完全切除术后行淋巴结清扫。观察组根据术前高频彩超情况及术前CT检查术中行尽可能大范围淋巴结清扫，对照组术前CT检查清扫为可疑淋巴结，将两种检查方法及两者联合结果分别与手术后病理结果进行对照分析，比较两组患者的临床效果及预后差异。结果高频彩超诊断颈部淋巴结转移的符合率为70.0%（56/80），CT则为36.25%（29/80），联合诊断符合率为86.25%（69/80），高于CT和高频彩超单项诊断符合率。随访满5年，观察组复发率显著低于对照组，生存率显著高于对照组，差异均有显著性（P＜0.05）。两组患者的手术并发症发生率比较差异无显著性（P＞0.05）。结论超声发现颈部淋巴结转移要优于CT，联合应用可显著提高甲状腺髓样癌术前淋巴结转移的诊断准确率，对提高生存率、指导临床治疗有重要意义。
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RET基因Cys 634 Trp突变致多发性内分泌腺瘤2A型
目的 明确一个多发性内分泌腺瘤2A型(MEN2A)家系致病基因RET的基因型.方法 应用PCR技术对RET基因的第10、11、13、14、15和16外显子进行扩增,将扩增产物纯化后双向测序.结果 先证者及其弟弟RET基因第10、13、14、15和16外显子均无异常,第11外显子的第14 996位核苷酸存在C-G替代,其反义链测序为14 996 G-C替代,这种替代(TGC-TGG)使编码的氨基酸由半胱氨酸突变为色氨酸(Cys 634 Trp,C 634 W).正常对照RET基因的第10、11、13、14、15和16外显子区域均未见异常.结论 该MEN2A家系的遗传基础是RET基因Cys 634 Trp突变.
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遗传性和散发性甲状腺髓样癌的临床特点
目的 探讨遗传性甲状腺髓样癌( HMTC)和散发性甲状腺髓样癌(SMTC)的临床病理特征.方法 回顾性分析1980年7月至2011年5月期间北京协和医院收治的78例甲状腺髓样癌患者的临床资料,将其分为HMTC和SMTC两组,比较两组的临床病理特征及预后.结果 78例甲状腺髓样癌中,23例(29.5％)为HMTC,55例(70.5％)为SMTC.HMTC组发病年龄明显小于SMTC组(P＜0.01),且术前及术后降钙素水平明显低于SMTC组(P＜0.01).与SMTC组相比,HMTC组肿瘤直径更小(P＜0.05),肿瘤多灶性的比例更高(P＜0.05).HMTC组仅1例患者于术后314.7个月死于多发骨转移,10年总生存率明显高于SMTC组(P＜0.05).结论 HMTC患者的预后明显优于SMTC患者.
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甲状旁腺素对人甲状腺髓样癌细胞增殖和凋亡的影响
目的：探讨甲状旁腺素对人甲状腺髓样癌细胞体外增殖抑制及凋亡作用。方法体外培养甲状腺髓样癌细胞株，经甲状旁腺素和甲状旁腺素受体单抗干预处理后，倒置相差显微镜下观察细胞生长状况，流式细胞仪检测细胞凋亡。结果倒置相差显微镜下细胞变化明显，各浓度的甲状旁腺素和甲状旁腺素受体单抗均分别能有效地抑制甲状腺髓样癌细胞增殖、诱导细胞凋亡，凋亡作用呈时间和浓度依赖。当甲状旁腺素浓度为2.0μmol/L、甲状旁腺素受体单抗浓度为1.0μmol/L时，对细胞凋亡作用显著（P＜0.05），凋亡率分别为13.24%及20.78%。结论甲状旁腺素对人甲状腺髓样癌细胞增殖有抑制作用并能诱导其凋亡。
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甲状腺髓样癌21例
甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma, MTC)是一种少见的起源于甲状腺滤泡旁C细胞的恶性肿瘤.为提高对甲状腺髓样癌的认识,达到早期治疗.回顾分析1981年1月至2002年12月收治的21例MTC病例.
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甲状腺髓样癌中RET原癌基因突变
甲状腺髓样癌(MTC)是起源于甲状腺滤泡旁C细胞的恶性肿瘤,分为散发型和遗传型两类,后者是多发性内分泌腺瘤病(MEN)2A、MEN2B和家族性MTC(FMTC)3种遗传性综合征共同的临床特征.RET原癌基因编码跨膜的酪氨酸激酶受体,在细胞的增殖、迁移、分化和生存方面起重要的调节作用.目前,大量研究表明,RET原癌基因不同位点的突变可导致酪氨酸激酶受体不同区域的氨基酸改变,进而引起不同类型的临床表现;同时,其基因多态性也作为一种低外显率突变发挥作用.
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甲状腺髓样癌的诊断与筛查
大部分遗传性甲状腺髓样癌的患者具有ret原癌基因的突变,因此对有遗传倾向的个体进行基因检测,就可进行早期诊断与筛查,并有利于早期治疗,改善预后.本文主要阐述了目前已发现的ret原癌基因的突变与甲状腺髓样癌的关系,并探讨基因检测在甲状腺髓样癌早期诊断中的应用,以及甲状腺髓样癌的诊断方法.
关键词： 甲状腺髓样癌 RET原癌基因 多发性内分泌腺瘤综合征2 -
甲状腺癌分子病因的新认识
甲状腺癌按其组织形态学可分为乳头状甲状腺癌(PTC)、滤泡状甲状腺癌(FTC)及未分化甲状腺癌(UTC).其中PTC多见,占60%～80%,多见于年轻女性与儿童.按其大小可分为PTC和乳头状甲状腺微腺癌(PTM),后者指肿瘤直径小于1 cm者.FTC仅占10%～15%,多见于40岁以上女性.UTC占5%～10%,多见于50岁以上患者,女性略多于男性.其恶性程度依次为UTC>FTC>PTC.另外尚有甲状腺髓样癌(MTC),约占5%,多见于中年女性,以血中降钙素(CT)水平明显升高为特征.
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58例甲状腺髓样癌降钙素及其基因相关肽检测的临床意义
目的:探讨甲状腺髓样癌患者降钙素及其基因相关肽的变化规律以指导临床治疗方案的选择和患者预后的判断.方法:对58例甲状腺髓样癌患者血清中降钙素进行分析及应用免疫组织化学方法观察相应标本中降钙素及其基因相关肽的表达情况;对新入组患者进行放射免疫学测定.结果:1)术前降钙素水平正常与升高的患者之间,颈淋巴结转移存在显著性差异(P＜0.01).2)术后1个月降钙素水平正常与升高的患者之间,肿瘤复发存在显著性差异(P＜0.01).3)约98%的患者肿瘤标本降钙素染色呈阳性,而降钙素基因相关肽的阳性率为87.8%.4)部分术前降钙素水平正常的惠者降钙素基因相关肽水平升高.5)术后1周左右降钙素下降至一稳定水平.结论:降钙素可以作为指导甲状腺髓样癌诊断和治疗的重要指标,检测降钙素基因相关肽有助于部分降钙素阴性的甲状腺髓样癌患者术前诊断.
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基础水平降钙素与甲状腺髓样癌颈淋巴结转移的关系(附48例临床分析)
目的:研究基础水平降钙素与甲状腺髓样癌颈淋巴结转移规律及对治疗的作用.方法:自1989年5月至1997年10月对本院治疗的48例甲状腺髓样癌进行基础水平降钙素检测,并分析其和手术范围的关系.结果:48例甲状腺髓样癌中36例行甲状腺癌颈淋巴结清除术;8例行甲状腺癌局部广泛切除术;4例行患侧甲状腺叶加峡叶切除术.48例甲状腺髓样癌中,基础水平降钙素正常者20例,术后病理检查发现淋巴结阳性者4例,淋巴结转移率为20.0%.基础水平降钙素升高者28例,术后病理检查淋巴结阳性者27例,淋巴结转移率96.4%.结论:基础水平降钙素与甲状腺髓样癌颈淋巴结转移呈正相关.升高时,应行颈淋巴结清除术.基础水平降钙素正常时临床上无颈淋巴结转移的患者,可暂行患侧甲状腺叶加峡叶切除,术后紧密随访,并予以基础水平降钙素监测.
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甲状腺髓样癌外科处理与基因筛查原则探讨
目的:分析不同类型甲状腺髓样癌手术治疗结果,探讨甲状腺髓样癌原发灶个体化治疗的佳术式及基因筛查作用.方法:回顾分析我院1992年1月-2005年1月收治的91例甲状腺髓样癌患者手术治疗结果,统计不同类型患者甲状腺叶发病情况,对部分遗传型甲状腺髓样癌家系进行基因筛查.结果:91例甲状腺髓样癌患者中遗传型10例,其中6例初始病变为双侧,4例初始病变为单侧患者手术治疗后随访已有3例对侧腺叶发现癌瘤,遗传型甲状腺髓样癌双侧腺叶受累比例高达90%.散发型甲状腺髓样癌患者81例,其中初始病变累及双侧腺叶者11例,余70例初始病变为单侧的散发型甲状腺髓样癌患者,术后随访4例患者对侧腺叶发现癌瘤,散发型甲状腺髓样癌患者双侧腺叶受累比例为18.5%.行基因筛查检测出RET突变基因携带者3人.结论:遗传型甲状腺髓样癌家系成员应行基因筛查,遗传型甲状腺髓样癌患者和双侧发病的散发型甲状腺髓样癌患者应行全甲状腺切除术,对无明确家族史、术前影像学检查考虑单侧病变的患者可行单侧腺叶加峡叶切除术.
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REGγ基因沉默对甲状腺髓样癌细胞凋亡的影响
目的:研究小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)方法抑制蛋白酶体激活剂REGγ的基因表达对人甲状腺髓样癌TT细胞株凋亡的影响.方法:培养人甲状腺髓样癌TT细胞株,构建真核表达载体pREGγ-shRNA及阴性对照质粒pNeg-shRNA,在脂质体Lipofectamine2000的介导下转染人甲状腺髓样癌TT细胞株,采用RT-PCR和Western Blot法检测pREGγ-shRNA转染和pNeg-shRNA转染的TT细胞之间REGγmRNA及REGγ蛋白质表达之间的差别;然后采用TUNEL法检测REGγshRNA转染和阴性质粒转染的TT细胞的凋亡率之间的差别,以及Westem Blot法检测pREGγ-shRNA转染和pNeg-shRNA转染的TT细胞凋亡因子Caspase-3表达之间的差别.结果:真核表达载体pREGγ-shRNA转染TT细胞的REGγ mRNA和REGγ蛋白表达水平明显低于pNeg-shRNA转染的TT细胞(P＜0.05),pREGγ-shRNA转染的TT细胞的凋亡水平明显高于pNeg-shRNA转染的TT细胞(P＜0.05).结论:应用siRNA技术能有效的抑制人甲状腺髓样癌细胞REGγ基因的表达,抑制蛋白酶体激活剂REGγ基因的表达能明显地促进TT细胞的凋亡,提示REGγ可阻止细胞凋亡.REGγ在人甲状腺髓样癌细胞凋亡中的地位,为肿瘤的生物学治疗提供了新的思路.
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遗传型甲状腺髓样癌1例分析
甲状腺髓样癌(MTC)是中等恶性程度的内分泌肿瘤,其恶性程度高于甲状腺乳头状腺癌(PTC)和甲状腺滤泡状腺癌(FTC),但发病率低于二者.本病例提示我们如有双侧甲状腺肿物的患者需要询问其家族史,注意有无遗传性MTC情况.
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奥曲肽及其类似物用于肿瘤治疗的进展
简单综述90Y-奥曲肽、177Lu-奥曲肽在肿瘤治疗中的应用价值.对奥曲肽治疗的原理、在肿瘤及正常组织中的分布、对肾脏功能的影响和保护剂的应用进行介绍,主要治疗的病种包括不摄取131I的分化型甲状腺癌转移灶、Hurthle细胞甲状腺癌、甲状腺髓样癌、来自胃肠胰的神经内分泌肿瘤、小细胞癌、嗜铬细胞瘤等.对应用适合的剂量和未来新的可能用于临床治疗的放射肽和发展方向加以综述.
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靶向肽结合131I-PAMAM(G5.0)抑制甲状腺髓样癌细胞增殖的研究
目的 研究131I标记靶向肽丝氨酸-精氨酸-谷氨酸-丝氨酸-脯氨酸-组氮酸-脯氨酸(SRESPHP)(简称SR)修饰的第五代聚酰胺-胺(PAMAM (G5.0))的体外性质及其作为甲状腺髓样癌细胞靶向探针的可行性.方法 用氯胺T法进行PAMAM (G5.0)-SR和PAMAM(G5.0)的131I标记,通过薄层层析法分别测定所制备的两种探针的标记率及稳定性,并考察131I标记物的脂水分配系数;通过阻断摄取实验分别考察两种探针的靶向性;计算两种探针对细胞的半数致死剂量并分析其对细胞生长的影响.采用GraphPad Prism 5.01分析软件对符合正态分布及方差齐性的数据进行样本t检验.结果 131I-PAMAM(G5.0)-SR和131I-PAMAM (G5.0)的标记率均大于70％,纯化后的放化纯度均大于90％.两种探针在体外PBS体系中的稳定性好,且均显示出良好的水溶性.细胞阻断实验结果显示,加入PAMAM(G5.0)-SR阻断的131I-PAMAM(G5.0)-SR细胞摄取率明显降低,差异均有统计学意义(t=7.315、22.590和22.570,均P＜0.01),提示131I-PAMAM (G5.0)-SR对细胞具有较好的靶向性.131I-PAMAM (G5.0)-SR的细胞半数致死剂量为513.6 kBq/mL.细胞摄取实验结果显示,随着时间的延迟,细胞对半数致死剂量下的131I-PAMAM(G5.0)-SR的摄取逐渐降低,但在48 h细胞摄取出现上升的现象,随后细胞摄取再次下降.结论 131I-PAMAM(G5.0)-SR具有良好的生物学性质,可靶向甲状腺髓样癌细胞并抑制细胞增殖.
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奥曲肽及其类似物用于肿瘤诊断的进展
简要综述111In-奥曲肽和99Tcm-NeoTec在肿瘤诊断中的应用,其对类癌、甲状腺髓样癌、来自胰腺或上消化道的神经内分泌肿瘤的诊断和随访有重要价值,对失去摄碘功能的分化型甲状腺癌、甲亢性突眼、肉样瘤病的肉芽肿过程也可得到阳性结果.应用放射性核素标记的生长抑素类似物使肿瘤成功的显像,可发展并应用标记的类似物来治疗这些肿瘤.生长抑素类似物的标记技术扩展了应用其他肽类进行分子显像的研究兴趣.
