首页 > 文献资料
-
ApoE基因及相关因素与缺血性脑卒中认知障碍关系的研究进展
近期研究发现载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因与认知损害有较好的相关性,可能成为认知损害的预测或诊断标准.一些相关基因及因素与认知功能也有相关性.认知功能是人类认识和了解客观事物的能力,主要包括识别、语言、记忆、应用以及时间、地点和空间的辨别能力等,所谓认知功能障碍主要有记忆障碍、失语、失用、失认、失读、视空间障碍等[1].本文拟对ApoE基因及相关因素在脑卒中认知功能损害中的作用做一综述.
关键词： 载脂蛋白E(ApoE) 缺血性脑卒中 认知障碍 相关因素 -
ApoE基因多态性及其对血脂、冠心病发病年龄及冠脉狭窄程度的影响
从ApoE基因多态性出发总结了与冠心病(CHD)发病密切相关的血脂水平与ApoE多态性的关系,并进一步总结了ApoE多态性与CHD发病年龄及ApoE多态与CHD冠状动脉狭窄程度的关系.肯定了a)ApoE基因多态性是影响个体间血脂水平的内在遗传因素之一,ε4等位基因使血清TC、LDLC、LP(a)及ApoB水平升高,而使HDLC水平下降,ε2等位基因则有相反的效应.ε2能使血TG水平升高,ε2的携带者和纯合子易发Ⅲ型高血脂症;b)ε4携带者,其CHD和心梗发病年龄提前;c)ε4基因可影响动脉粥样硬化(As)的进展.
-
应用Talen法制备apoE基因敲除大鼠模型
目的 应用转录激活因子样效应因子核酸酶(Talen)法制备载脂蛋白E(apoE基因敲除大鼠模型,为进一步研究apoE基因功能,动脉粥样硬化(AS)疾病发病机制及治疗方法奠定基础.方法 设计并合成针对大鼠apoE基因的Talen序列,应用原核显微注射方法制备子代鼠.通过PCR-测序及TA克隆-测序法检测仔鼠中apoE的突变,经传代及兄妹交配获得纯合型仔鼠,并对其基因型进行鉴定.应用Western blot方法检测apoE/-仔鼠各组织中ApoE蛋白表达水平;血清学分析血脂总胆固醇(CHO)及-甘-油三酯(TG)含量;应用RT-PCR方法检测脂质代谢相关基因三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的表达.结果 经鉴定选取在第二外显子处缺失1bp,造成开放阅读框移码突变的大鼠为阳性F0代仔鼠,该鼠经传代及筛选,终获得apoE-/-大鼠.Western blot检测显示apoE-/-鼠在心、肝、肾、脑、卵巢组织中未见ApoE蛋白的表达,表明在该模型中成功实现了apoE基因的敲除.apo,E-/-鼠血脂CHO、TG均高于野生SD大鼠,其中CHO水平呈现显著性差异(P＜0.05).在apoE-/-鼠肝组织中ABCA1的表达降低,可能起到促进AS形成的作用.结论 应用Talen法成功制备apoE基因敲除SD大鼠;经筛选获得了纯合型apoE-/-大鼠,该模型实现了apoE 基因敲除,并表现为高血脂及AS性状.
-
ApoE基因功能及相关疾病模型的研究进展
载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因位于人类第19号染色体上,全长3.7 kb,表达产物载脂蛋白是一种富含精氨酸的碱性蛋白.apoE蛋白参与脂质的运输、储存及排泄,同时也参与神经系统的发育和损伤后的修复.目前人类高发的动脉粥样硬化和阿尔茨海默病均与apoE蛋白参与的脂代谢调节异常有关,体外及动物实验研究表明,APOE基因的多态性与冠心病、高脂血症、脑梗塞的发生相关.研究制作APOE转基因及基因敲除或突变的相关动物模型,探明其脂代谢过程,可以更好地了解上述疾病的发病机制,寻找相关疾病的潜在治疗靶点,从而为治疗人类疾病提供更加可行有效的方案.本文总结了人类APOE基因型与apoE蛋白相关的几种疾病发生机制,并对体外研究疾病发展过程的动物模型进行了综述.
关键词： 载脂蛋白E(ApoE) 疾病模型 转基因动物 基因敲除 -
江苏汉族人群心脑血管病患者载脂蛋白E基因研究
目的:探讨用基因测序法检测载脂蛋白E(ApoE)基因多态性及其与心脑血管疾病之间的关系.方法:应用基因测序方法检测了193例心脑血管疾病患者和100例无血缘关系的健康汉族人群ApoE基因型.结果:ε3/3基因型高血压组频率为64.3%,高血压+冠心病组为57.7%,高血压+脑血管病组为62.2%均明显低于对照组的86%(P＜0.05);而ε3/4基因型频率,高血压组为21.4%,高血压+冠心病组为19.2%,高血压+脑血管病组为24.4%,均显著高于对照组的6%(P＜0.05);ε4/4基因型高血压+冠心病组频率为5.1%明显高于对照组0%(P＜0.05).分析等位基因频率,高血压组和高血压+冠心病组、高血压+脑血管病组ε3等位基因频率分别为80.7%,74.4%和78.9%,明显低于对照组92.5%(P＜0.05),ε4等位基因频率分别为12.1%,16.7%和14.5%,明显高于对照组的3.5%(P＜0.05),差异有明显统计学意义.两组间其它各基因型无统计学差异.结论:应用基因测序方法进行ApoE基因分型是全面、直接、可靠的方法;ε4等位基因是心脑血管疾病共同的遗传易患因子,而ε3等位基因具有保护作用.
关键词： 载脂蛋白E(ApoE) 心脑血管病 基因多态性 基因测序 -
ApoE基因多态性与阿尔茨海默病及血管性痴呆的关系
目的评价ApoEε4与阿尔茨海默病及血管性痴呆的关系.方法对1 560例老年患者(平均年龄77±8岁)进行APOE等位基因测定;通过DSM-Ⅳ标准将上述患者分为三组,进行统计分析.结果在AD组中携带E4等位基因的患者为309例,占此组的50%,与非痴呆组比较差异有显著意义(50%vs 32%,P＜0.01).ApoEε4(P＜0.0001)、年龄(P＜0.0001)、女性(P＜0.05)是阿尔茨海默病发病的独立危险因素.ApoEε4(P=0.69)不是血管性痴呆的独立危险因素.结论ApoEε4与阿尔茨海默病有显著相关,是其发病的一个重要危险因素,但与血管性痴呆的关系仍不明确.
关键词： 载脂蛋白E(ApoE) 阿尔茨海默病 血管性痴呆 -
载脂蛋白E(ApoE)多态性与脑损伤的关系研究进展
载脂蛋白E(ApoE)是血浆中主要的载脂蛋白之一,在胆固醇和甘油三酸酯代谢中起到重要的分配作用.ApoE主要在肝脏和脑的星型胶质细胞中表达.新近研究发现,ApoE基因具有明显的遗传多态性,并与多种疾病相关,尤其在神经系统的生长和脑损伤的修复过程起重要作用.
关键词： 载脂蛋白E(ApoE) 载脂蛋白E受体 脑损伤 -
脑动静脉畸形与载脂蛋白E基因多态性的关系研究
目的:脑动静脉畸形(cerebral arteriovenous malformation,cAVM)发病原因尚未被完全揭示,本研究从基因多态性的角度探索cAVM直径的大小与载脂蛋白E基因(apolipoprotein E,APOE)亚型APOEε2、ε3和ε4多态性之间的关系.方法:对颅脑CT血管造影(CT angiography,CTA)检查表现为cAVM病变的患者,取其静脉血液使用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术来检测APOE基因型,并使用χ2检验和Logistic回归分析来分析其相关性.结果:在165例纳入患者中,APOEε4携带者cAVM直径>3 cm的比例明显高于非ε4携带者的发生率,单因素和多因素Logistic回归分析均发现ε4是cAVM直径>3 cm的危险因素.结论:脑内直径>3 cm的cAVM的发病可能与患者携带有APOEε4相关.
关键词： 脑动静脉畸形(cAVM) 直径 载脂蛋白E(ApoE) 多态性
