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宫颈癌早期筛查方法研究进展
宫颈癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一.近年来宫颈癌发病率逐年增加,且宫颈癌患者日益年轻化,因此,寻找宫颈癌的早期筛查方法 尤为重要.本文主要就目前比较常用的方法 和近年出现的新方法 加以介绍,包括宫颈细胞涂片形态检测、人乳头瘤病毒检测、阴道镜检测、分子细胞遗传学检测、宫颈癌筛查系统.
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人乳头状瘤病毒感染与肺癌预后相关性的Meta分析
目的 采用Meta分析方法探索人乳头瘤状病毒( Human papillomavirus,HPV)感染与肺癌预后的相关性.方法 利用主题词与自由词结合的方式,检索PubMed、Embase和Cochrane文献数据库.截至2018年10月,共检索获得123篇相关文献.根据纳入和排除标准筛选文献后,摘录研究基本信息、HPV检测方法、肺癌患者、风险比( Hazard ratio,HR)值和95%可信区间(Confidence interval,CI)等指标.利用随机效应模型的Meta分析,评价HPV感染与肺癌患者预后相关性.利用Q检验和I2统计量评价异质性,利用Egger′s和Begg′s法检验发表偏倚.结果 本研究终纳入文献11篇(亚洲地区9篇,欧洲地区和美国2篇),纳入肺癌患者1501例.使用随机效应模型的Meta分析结果显示,HPV感染与肺癌预后无统计学关联,合并HR=0. 90,95% CI:0. 71~1. 13.针对肺癌病理亚型进行分层分析,结果提示,HPV感染肺腺癌患者的预后明显优于无HPV感染肺腺癌患者,合并HR=0. 65,95% CI:0. 49~0. 85.通过依次剔除纳入的研究,进行敏感性分析,结果无统计学变化. Egger′s检验(P=0. 708)和Begg′s检验(P=0. 784)的结果提示,本研究不存在发表偏倚.结论 HPV感染与肺腺癌患者预后可能相关,未来仍需更多基础和临床研究进一步探索HPV感染和肺腺癌的关联及其背后的机理机制.
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HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中的应用价值探讨
目的 探讨HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中的应用价值.方法 选取宫颈病变筛查的受试者407例为研究对象,均行宫颈薄层液基细胞学(TCT)检查,并检测细胞学标本中HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA的表达.215例行阴道镜宫颈活检,结合组织病理诊断结果进行统计分析.结果 407例细胞病理学诊断结果:正常范围(WNL) 192例(47.17％)、意义不明的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS) 106例(26.04％)、低度鳞状上皮内病变(LSIL) 70例(17.20％)和高度鳞状上皮内病变(HSIL) 39例(9.58％).诊断为LSIL和HSIL患者中,HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA检出率差异无统计学意义(P＞0.05);诊断为ASCUS患者中,HPV DNA检出率显著高于HPV E6/E7 mRNA(P＜0.01).215例组织病理学诊断结果:正常109例,阴性106例,包括CIN Ⅰ级44例、CINⅡ级27例、CINⅢ级32例、宫颈鳞癌3例.对于诊断为CINⅡ级、CINⅢ级/宫颈癌患者,HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA检测的灵敏度、特异度和阳性预测值差异无统计学意义(P＞0.05),但HPV E6/E7 mRNA检测的阴性预测值和准确度显著高于HPV DNA检测(P＜0.05或P＜0.01).结论 HPV E6/E7 mRNA检查较HPV DNA检查能更好地评估HPV感染患者宫颈病变恶化风险,联合TCT检测对提高宫颈癌早期筛查和诊断的准确度具有积极意义.
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宫颈绒毛状腺癌14例临床分析
目的 探讨宫颈绒毛状腺癌(VGPA)的临床特点、治疗及预后.方法 收集14例VGPA患者年龄、临床病理特点、预后及影响因素.结果 14例患者中位年龄为44.5岁.2例患者为Ⅰ A1期,11例患者Ⅰ B1期,1例Ⅱ A1期,其中1例为子宫肌瘤行全子宫术后病理偶然发现,其余13例经术前病理诊断.14例患者中,行根治性子宫切除术+盆腔淋巴结清扫10例,腹腔镜下根治性子宫切除术+盆腔淋巴结清扫1例,腹腔镜下全子宫切除术1例,根治性宫颈切除+盆腔淋巴结清扫术1例,全子宫切除术1例.13例高危型人乳头瘤状病毒(HPV)阳性,1例高危型HPV阴性.随访时间4～93月,中位时间50月,仅1例复发.结论 HPV感染可能是VGPA的致病因素,与宫颈腺癌比较,VGPA预后较好.
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女性HPV感染者配偶阴毛毛囊人乳头瘤状病毒调查分析
目的:探讨男性阴毛毛囊人乳头瘤状病毒(HPV))感染与女性配偶HPV感染的关系. 方法:女性HPV感染者21例,其中有8例宫颈癌,5例宫颈不典型增生,5例尖锐湿疣,3例原因不明.本文用PCR体外扩增和DNA反向点杂交相结合的DNA芯片技术对其男性配偶的阴毛毛囊进行HPV检测.结果:女性21例病例中发现其配偶阳性6例,感染率为28.6％.6例男性病例中,HPV亚型与其女性感染的HPV亚型基本一致. 结论:男性阴毛毛囊HPV感染可能是配偶HPV感染的感染源之一.
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女性尖锐湿疣患者宫颈人乳头瘤状病毒和沙眼衣原体感染的流行病学调查
目的:总结性病门诊女性尖锐湿疣(CA)患者并发泌尿生殖道沙眼衣原体(Ct)的流行病学资料,了解该组患者宫颈有无人乳头瘤状病毒(HPV)感染及HPV基因分型.方法:收集确诊为尖锐湿疣的女性宫颈脱落细胞样本,检测HPV DNA分型及Ct的DNA.结果:123例女性CA患者宫颈样本中HPV、Ct及共同感染率分别是88.6％(109/123)、22.7％(20/88)及22.7％(20/88).其中高危型HPV感染者占75.6％(93/123),常见的亚型为HPV-16、52、18、51、58.65.0％(80/123)表现为混合HPV感染;13.0％(16/123)仅为低危HPV感染;10.6％(13/123)仅为高危HPV感染.结论:该组22.7％的CA女性患者宫颈并发Ct感染,88.6％并发宫颈HPV感染,其中高危型达75.6％.在CA女性患者中开展Ct及宫颈HPV检测很有必要.
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高危型人乳头状瘤病毒检测用于宫颈病变筛查的评价
目的 探讨高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)检测在官颈病变筛查中的价值.方法 分析380例同时行HR-HPV 检测、液基细胞学检查和活组织病理学检查的宫颈病变筛查患者的临床资料.结果 以活检宫颈上皮内瘤样变Ⅰ级(CINI)及CINI以上判定为活检阳性,活检阳性组HR-HPV感染率(85.4%)与阴性组(39.1%)相比,差异有高度统计学意义(P＜0.01),CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ和宫颈癌组HR-HPV感染率分别为77.5%、85.3%、91.9%和100%.细胞学检查为宫颈上皮内病变阴性(NILM)病例中,HR-HPV阳性组活检阳性率(47.4%)与阴性组(28.1%)相比;意义不明确的不典型鳞状细胞(ASCUS)病例中,HR-HPV阳性组活检(阳性率65.1%)与阴性组(23.4%相比;低度和高度鳞状上皮内病变(LSIL,HSIL)病例中,HR-HPV阳性组活检阳性率(88.6%)与阴性组(15.8%)相比;以上各组差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 HR-HPV感染率与宫颈病变严重程度呈正相关,HR-HPV检测在宫颈病变筛查中有很重要的临床价值.
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TCT和HPV宫颈癌筛查方法的临床价值
目的 评价宫颈液基细胞学(TCT)和HPV及两者联合检查在宫颈癌筛查中的临床价值.方法 选择在妇科门诊就诊、有性生活史并行TCT检查的患者6557例,其中TCT检查结果为意义不明确的非典型鳞状细胞(ASCUS)及以上、肉眼观察可疑宫颈病变的350例患者行HPV分型检查,136例患者同时行病理学检查.结果 TCT异常(≥ASCUS)率为4.06%,HPV感染率为21.71%,TCT结果各个级别与HPV感染率比较差异有统计学意义(P<0.01);单独TCT筛查宫颈病变的灵敏度为84.85%,特异度为35.71%,诊断符合率为59.56%;单独HPV筛查宫颈病变的灵敏度为62.12%,特异度为81.43%,诊断符合率为72.06%;两者联合筛查时,其灵敏度为98.48%,特异度为84.29%,诊断符合率为89.13%.结论 TCT和HPV联合筛查较单一筛查具有更好的优势,而作为单一项目筛查时,HPV检测的临床价值更高于TCT检查.
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217例妇女宫颈人乳头瘤状病毒基因亚型的检测及分析
人乳头瘤病毒(HPV)属乳多空病毒科乳头瘤病毒属,为环状双链DNA病毒,经黏膜、皮肤擦伤或微小伤口进入鳞状上皮基底细胞层,其病毒感染的发生是由于在伤口愈合过程中激活了细胞分裂所致.已有证据表明,HPV的感染与女性宫颈癌的发生、发展密切相关.调查本地区妇女宫颈人乳头瘤状病毒感染状况和亚型分布,探索高危型HPV的感染与宫颈病变的关系,作者对217例患者进行HPV亚型检测及结果分析,现报告如下.
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宫颈癌组织DcR3的表达与高危型人乳头状瘤病毒感染的相关性研究
目的 观察宫颈癌组织诱捕受体3(decoy receptor 3,DcR3)表达与高危型人乳头状瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)感染的相关性.方法 分别采用免疫组织化学(streptavidin-perosidase,sP)法和第2代杂交捕获法检测35例正常宫颈组织(normal cervical tissues,NCE)、39例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasm,CIN)及44例宫颈癌组织(cervical squamous epithelial carcinoma,CSES)DcR3和HR-HPV的表达.设计并合成靶向HR-HPVI6E7基因的HR-HPV16 E7小干扰RNA(siRNA)和阴性对照HR-HPV16 E7 siRNA,脂质体法转染Si-Ha细胞,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)法和蛋白质印迹(western blot,WB)法检测HR-HPV16 E7基因沉默对DcR3 mRNA和蛋白表达的影响,四甲基偶氮唑盐比色(methyhhiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)法检测细胞增殖情况.结果 NCE、CIN及CSES组DcR3蛋白阳性表达率分别为8.6％(3/35)、48.7％(19/39)、77.3％ (34/44),表达呈逐渐增高趋势,差异具有统计学意义(x2=36.942,P＜0.001).NCE、CIN及CSES组HR-HPV阳性检出率分别为5.7％ (2/35)、56.4％(22/39)、93.2％ (41/44),差异具有统计学意义(x2 =60.322,P＜0.001).DcR3表达与HR-HPV感染呈正相关(r=0.893,P=0.004).HR-HPV基因沉默后DcR3在mRNA和蛋白水平的表达均明显降低,且细胞增殖受到抑制.结论 DcR3在宫颈癌中异常高表达,其表达升高与HR-HPV感染密切相关,提示DcR3可能参与了宫颈癌的发生发展.siRNA技术成功诱导HR-HPV基因沉默可通过下调DcR3的表达抑制人宫颈癌SiHa细胞增殖.
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子宫颈鳞癌中MHC-Ⅰ类呈递抗原相关蛋白表达与HPV16相关性的研究
目的 研究子宫颈炎组织和子宫颈鳞癌组织中MHC-Ⅰ类抗原呈递相关蛋白(TAP1、TAP2、β2-MG、HSP70)在维吾尔族和汉族妇女中的表达差异.方法 应用免疫组化SP法和聚合酶链反应技术检测子宫颈炎组织以及子宫颈鳞癌组织中HPV抗原呈递相关蛋白TAP1、TAP2、β2-MG和HSP70的表达和HPV16的感染情况.结果 TAP1、TAP2和β2-MG在子宫颈鳞癌组织中阳性表达率(51%、60%和61%),均低于子宫颈炎组织(77%、95%和96%,P均<0.05).在子宫颈鳞癌组织中,维、汉族问TAP1、TAP2和β2-MG阳性表达有差异(P<0.05).在子宫颈炎组织中,维、汉族间TAP1、β2-MG阳性表达有差异(P<0.05).维吾尔族子宫颈鳞癌中β2-MG表达与HPV16感染关系为正相关(r=0.216,P<0.05).汉族子宫颈鳞癌中,TAP2与β2-MG间存在正相关(P<0.05).维吾尔族子宫颈鳞癌中,TAP1与β2-MG、TAP1与HSP70间存在正相关(P<0.05).结论 子宫颈鳞癌中TAP1、TAP2和β2-MG的表达量下降,导致细胞表面MHC-Ⅰ类分子表达降低,可能是肿瘤细胞逃逸免疫监视的一种机制,且在维吾尔族和汉族间相关性呈现差异,提示不同蛋白在不同民族问子宫颈鳞癌的发病机制方面可能存在不一致.
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FQ-PCR检测HPV基因型的临床应用分析
目的 了解人乳头瘤病毒感染患者HPV6,11型和HPV16,18型的分布.探讨HPV-DNA分型检测的临床应用价值.方法 采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)方法检测1 567例HPV感染者疣体组织或分泌物中的HPV6,11型和HPV16,18型.结果 男女性均可感染HPV6,11和HPV16,18型,男性感染者以HPV6,11型为主,感染率为27.68%(157/567).女性1 000人次中,确诊感染HPV有659人,HPV阳性320人次,检出率为32%.其中低危型208例,即HPV6,11型阳性率为31.56%;高危型112例,即HPV16,18型为16.99%.结论 FQ-PCR具有灵敏度高、特异性强、简捷方便的特点,适于临床推广应用.HPV DNA分型检测技术可以快速区分高危型及低危型HPV感染,有助于对尖锐湿疣的复发和宫颈癌变作出可能性预测.
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HPV及亚型在不同子宫颈腺癌中的表达情况分析
目的：分析人乳头状瘤病毒（ human papillomavirus ，HPV）及亚型在不同子宫颈腺癌中的表达情况，探讨子宫颈腺癌病变与HPV感染的关系。方法选取该院2011年4月-2013年4月病理组织学检查确诊的535例子宫颈腺癌患者，按照其病理分型进行分组HPV及亚型表达检测。结果除透明细胞癌外，其他病理分型的子宫颈腺癌患者HPV阳性率均较高，且大于90％，且多数患者为单亚型感染；子宫颈腺癌HPV亚型以18、16及45为主，其阳性率分别为52．1％、35．1％及8．2％，且各病理分型分布趋势与总亚型分布大致相同（χ2＝0．832，P＞0．05）。结论多数病理分型子宫颈腺癌的HPV阳性率均较高，而持续高危型HPV 18、16、45感染是导致子宫颈腺癌发生的重要原因，提示在今后的科学研究中，可针对上述HPV亚型研制特异性靶向药物，以提高子宫颈腺癌的早期诊断率和治疗效果。
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液基细胞学联合人乳头瘤状病毒检测在宫颈病变筛查中的作用
目的 研究液基细胞学(TCT)与人乳头瘤状病毒(HPV-DNA)联合检测在宫颈病变筛查中的应用价值及意义.方法 选择我院妇科门诊收治的1 960例行宫颈病变筛查者,依据检测方式差异分为A组(n=805)、B组(n=520)与C组(n=635).A组采取TCT检测方式,B组采取HPV-DNA检测方式,C组采取TCT与HPV-DNA联合方式.比较3组病变阳性检出率与其病理学阳性符合率.结果 A组阳性检出率为2.61％,B组阳性检出率为2.12％,C组阳性检出率为2.05％,3组妇女阳性检出率差异无统计学意义(P＞0.05);A组接受检查妇女阳性符合率为71.43％,B组接受检查妇女阳性符合率为63.64％,C组接受检查妇女阳性符合率为100.00％;A组与B组阳性符合率比较,差异无统计学意义(P＞0.05),A组与C组阳性符合率比较,差异有统计学意义(P＜0.05),B组与C组阳性符合率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 联合采用TCT与HPV-DNA检测法筛查宫颈病变,能提高宫颈病变临床诊断结果的准确性,属于宫颈早期病变相对可靠的筛查手段.
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荧光定量PCR检测宫颈癌旁盆腔组织中HPV-DNA的临床意义
目的 探讨FQ-PCR检测宫颈癌旁盆腔组织中HPV-DNA对预测早期宫颈癌微小转移的意义.方法 采用FQ-PCR方法,检测31例Ⅰa-Ⅱb期宫颈癌患者的原发灶及其癌旁组织(阴道切缘、宫旁切缘、盆腔淋巴结)中的HPV亚型和DNA拷贝数,并与患者术后组织病理学结果比较. 结果 31例癌旁组织HPV-DNA总检出率为58.1%,其中病理检测发生癌旁转移的7例患者均检测到HPV-DNA.宫颈原发灶、组织病理学阳性和阴性的癌旁组织HPV-DNA拷贝数分别为106.75±0.72,105.70±0.87 和103.70±1.22,且它们之间有非常显著性差异(P＜0.01).结论 癌旁组织检出HPV早于组织病理学发现转移,检测癌旁组织中HPV对早期微小转移具有提示意义,有助于发现组织病理学不易发现的早期隐匿性转移.
关键词： 宫颈癌 人乳头瘤状病毒 荧光定量聚合酶链反应 微转移 -
液基细胞学和高危人乳头瘤状病毒DNA检测对宫颈病变筛查的价值
目的 探讨液基细胞学(TCT)和高危人乳头瘤状病毒DNA(HR-HPV DNA)检测对宫颈病变筛查的价值.方法 对南昌大学第二附属医院妇科门诊1682例宫颈炎患者进行TCT检查,并对其中TCT检查结果异常的患者行HR-HPV DNA检测.结果 1682例患者TCT检查结果异常者158例,占9.39%,其中不典型鳞状细胞和腺细胞病变(ASC-US)63例(3.75%),低度鳞状上皮内病变(LSIL)44例(2.61%),高度鳞状上皮内病变(HSIL)45例(2.67%),鳞状上皮细胞癌(SCC)6例(0.36%).158例TCT检查异常者HR-HPV DNA检测阳性85例,阳性率53.78%;HR-HPV DNA阳性率分布为:ASC-US 23.81%(15/63)、LSIL 65.90%(29/44)、HSIL77.77%(35/45)、SCC100.00%(6/6),阳性率随宫颈病变级别升高而升高.结论 TCT和HR-HPV DNA检查是筛查宫颈癌前病变的有效方法,二者结合有利于提高宫颈癌及癌前病变的检出率.
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东营地区女性HPV感染及基因型情况调查
人乳头瘤状病毒(HPV)属于乳多空病毒科的乳头瘤病毒属,HPV不但具有宿主特异性,而且具有组织特异性,只能感染人的皮肤和黏膜上皮细胞.目前已知的HPV超过70余亚型,其中20多种亚型可感染人类生殖道.为了解东营地区女性HPV的感染情况,该研究采用导流杂交基因芯片技术检测707例女性患者的HPV基因型.
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HPV mE7蛋白对人DC和CIK细胞表型特征影响研究
目的:体外培养人树突状细胞(DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK),探讨HPV mE7蛋白对DC和CIK细胞的影响.方法:分离培养健康人外周血中的DC和CIK细胞,加纯化的HPV mE7蛋白作为刺激因子,流式细胞仪检测DC和CIK细胞表面特异性因子.结果:成功分离培养出人外周血中DC和CIK细胞,HPV mE7蛋白刺激后细胞表面的特异性因子表达没有发生明显改变.结论:成功建立DC和CIK细胞分离培养技术,纯化后的HPV mE7可做为特异性抗原应用于宫颈癌免疫治疗研究.
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宫颈癌治疗性HPV疫苗的研究进展
人乳头瘤状病毒(HPV)感染与宫颈癌发生密切相关,是宫颈癌发生的主要危险因素.HPV治疗性疫苗的研发备受关注,目前治疗性疫苗的类型很多,但因其机制较复杂,大多仍处在实验阶段.本文现就宫颈癌治疗性HPV疫苗的新进展做一综述.
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自我采样检测 HPV 应用于宫颈病变大范围筛查的Meta分析
目的：：探讨自我采样检测HPV应用于宫颈病变筛查的可行性。方法：全面检索Pubmed、Embase、Cochrane library、CBM、CNKI、VIP和万方等数据库,纳入自我采样检测HPV应用于宫颈病变筛查的随机对照试验,使用Revman软件合并分析自我采样检测HPV应用于宫颈病变筛查的相关指标。结果：终纳入12个RCT研究,共92027例女性参与宫颈病变筛查。 Meta分析结果显示,自我采样检测HPV可以明显增加宫颈病变的筛查参与率( RR=2.89,95%CI为1.85~4.50)；对于30~39岁以及60岁以上的人群,自我采样检测HPV可明显提高宫颈疾病的筛查参与率,而对于40~49岁以及50~59岁的人群,自我采样检测HPV却没有明显提高宫颈疾病的筛查参与率。自我采样检测HPV可以明显提高宫颈病变的检出率( RR=2.73,95%CI为1.66~4.48)。结论：自我采样检测HPV可以明显提高宫颈病变筛查的筛查参与率和宫颈病变检出率。
