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埃兹蛋白与肿瘤转移
埃兹(Ezrin)蛋白是一种膜-细胞骨架连接蛋白,在人类多种肿瘤中表达上调,通过与细胞粘附分子的相互作用,调节细胞-细胞和细胞-细胞外基质的粘附,参与肿瘤信号转导途径和肿瘤细胞吞噬等机制,影响肿瘤转移.本文就Ezrin蛋白与肿瘤的关系作一综述.
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埃兹蛋白与直肠癌发生和局部复发的关系及意义
[目的]探讨埃兹蛋白(ezrin)的表达在直肠癌发生和局部复发中的关系及意义.[方法]收集中山大学附属第六医院和中山大学附属第一医院2002年8月至2009年2月间术后复发的直肠癌石蜡标本148例、癌旁正常组织30例和随访5年内未见肿瘤复发的直肠癌组织30例,应用免疫组化的方法检测埃兹蛋白的在癌组织及癌旁组织中的表达差异,分析埃兹蛋白与直肠癌发生和局部复发的关系.[结果]埃兹蛋白在肿瘤中的高表达率为72.3％(107/148),而在癌旁组织中的高表达率仅为20％(6/30),两者的差异有统计学意义(P＜0.001);埃兹蛋白在非局部复发组的直肠癌原发灶组织中的高表达率为53.3％(16/30),而其在局部复发组直肠癌原发灶组织中的高表达率为72.3％ (107/148),两者的差异有统计学意义(P=0.04);在局部复发组中,埃兹蛋白的表达与年龄、性别、肿瘤的大小、分化程度、距肛缘的距离、TNM分期等临床病理特征均无关(P＞0.05);在局部复发直肠癌中,埃兹蛋白低表达组的中位复发时间为2.0年,而埃兹蛋白高表达组的中位复发时间为1.2年,两者的差异有统计学意义(P＜0.001).[结论]埃兹蛋白与直肠癌的发生和局部复发有关,可能是个促进直肠癌发生和局部复发的因素之一.
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埃兹蛋白、CD44v6、E - cadherin 及β- catenin 在宫颈鳞状细胞癌中的表达及与侵袭转移的关系
目的：探讨埃兹蛋白（Ezrin）、CD44v6、E - cadherin 及β- catenin 在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义。方法利用荧光定量 RT - PCR 和 Western blot 法检测 Ezrin、CD44v6、E - cadherin 及β- catenin 在42例宫颈鳞状细胞癌组织和42例正常宫颈上皮组织中的表达，并观察 Ezrin、CD44v6、E - cadherin 及β- catenin 表达与宫颈鳞状细胞癌患者盆腔淋巴结转移的关系。结果在宫颈癌组织中，Ezrin、CD44v6的 mRNA 和蛋白表达量均显著上调（P ＜0.01），E - cadherin 及β- catenin 的 mRNA 和蛋白的表达差异无统计学意义（P ＞0.05）。与无盆腔淋巴结转移的患者相比，有盆腔淋巴结转移的患者 Ezrin、CD44v6的 mRNA 和蛋白表达量显著上调，而 E - cadherin及β- catenin 的 mRNA 和蛋白表达量则明显下降（P ＜0.01）。在宫颈癌组织中，Ezrin 的表达量与 CD44v6呈正相关（P ＜0.01），与 E - cadherin 及β- catenin 均呈负相关（P ＜0.01）。结论 Ezrin 可能协同调节与 CD44v6的连接，抑制 E - cadherin/β- catenin 复合体的细胞黏附功能，对宫颈癌细胞的侵袭转移过程起重要作用。
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周期性机械牵张对肺泡上皮细胞埃兹蛋白磷酸化的影响
目的 探讨周期性机械牵张对人肺泡上皮细胞(A549)埃兹蛋白(ezrin)磷酸化的影响.方法 经鉴定后将A549细胞培养在Ⅰ型胶原包被的Bioflex六孔板上,随机分组后进行机械牵张强度试验(给A549细胞施加5％、10％和20％ 3个不同强度的周期性机械牵张应力,牵拉4h)和时相试验(给A549细胞施加强度为20％的周期性机械牵张应力,分别牵拉1、2、4、8和12 h),每个试验均设对照组,对照组不行牵拉.应用Western blot技术检测细胞内ezrin及p-ezrin蛋白的表达情况,以β-actin作为内参.结果 (1)对照组A549细胞中ezrin和p-ezrin蛋白均有少量表达,与对照组相比,周期性机械牵张对ezrin蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).(2)应力大小试验中,与对照组相比,5％牵张强度对p-ezrin蛋白表达差异无统计学意义;牵张强度从10％开始,p-ezrin蛋白表达随牵张应力呈强度依赖性增加,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)在施加20％ 机械牵张应力下,p-ezrin表达量表现为牵拉时间依赖性且差异有统计学意义(P＜0.05).结论 周期性机械牵张诱导A549细胞ezrin蛋白磷酸化,其可能参与了周期性机械牵张诱导肺泡上皮细胞损伤的调控过程.
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GnRHa控制性超促排卵对小鼠种植窗期Ezrin表达的影响
目的 研究GnRHa控制性超促排卵(COH)对小鼠种植窗期埃兹蛋白(Ezrin)基因表达的影响,进而分析COH影响子宫内膜容受性的机制.方法 60只8~9周龄的昆明雌性小鼠随机分为两组.COH组腹腔注射GnRHa 0.4μg/g+HMG 0.4 IU/g+HCG 100 IU/g,对照组腹腔注射同体积生理盐水,雌雄小鼠合笼后观察并计算小鼠阴栓率(即妊娠率),种植窗期取出小鼠子宫观察胚胎着床数并计算出着床率;通过普通PCR、免疫组织化学法和Western blot方法 分别检测小鼠种植窗期子宫内膜Ezrin转录和表达水平.结果 COH组小鼠阴栓率(即妊娠率)较对照组明显降低(P<0.01),胚胎数及胚胎着床数较对照组升高(P<0.01),但是胚胎着床率较对照组却显著降低(P<0.05);COH组小鼠种植窗期子宫内膜Ezrin转录和表达水平明显升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 GnRHa COH可能通过小鼠子宫内膜Ezrin表达的异常升高,降低子宫内膜的容受性,进而抑制小鼠的胚胎着床和妊娠.
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Ezrin 蛋白与肿瘤的关系
Ezrin(埃兹蛋白)是ERM蛋白家族中的一员,ERM家族包括ezrin、radxin、moesin、merlin.Ezrin是1981年研究小鸡小肠刷状缘微绒毛细胞骨架的主要成分时首次发现.ERM蛋白家族属于band 4.1家族成员.其成员与红细胞band 4.1前300个残基具有同源性[1].
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埃兹蛋白特性及其与肿瘤转移关系的研究进展
埃兹蛋白与肿瘤转移高度相关,本文对埃兹蛋白的结构与分布、活化及调节等特性及其与肿瘤转移之间的关系进行综述,以期能对肿瘤转移的机制研究提供信息基础,进而发现新的治疗靶向,阻断肿瘤转移过程.
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Ezrin和p16基因在宫颈癌和宫颈柱状上皮异位组织中的表达及其临床意义
目的 探讨埃兹蛋白(Ezrin)和p16基因在宫颈癌和宫颈柱状上皮异位组织中的表达及其临床意义.方法 采用实时逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测39例宫颈癌患者和35例宫颈柱状上皮异位患者组织Ezrin mRNA和p16 mRNA的表达,并选取正常宫颈组织作为对照组,比较分析以上指标的变化.结果 Ezrin mRNA和p16 mRNA在宫颈癌组、宫颈柱状上皮异位组及对照组中的表达率分别为89.7%、22.8%、21.0%和94.8%、22.8%、5.2%.Ezrin mRNA在宫颈癌组织中的表达率显著高于宫颈柱状上皮异位组及对照组(P<0.01),在宫颈柱状上皮异位与对照组中Ezrin mRNA表达率比较差异无统计学意义(P>0.05).p16 mRNA在宫颈癌与宫颈柱状上皮异位组织中的表达率显著高于对照组(P<0.01),在宫颈癌组织的表达率高于宫颈柱状上皮异位组织,差异均有显著统计学意义(P<0.01).Ezrin mRNA和p16 mRNA分别在宫颈癌组、宫颈柱状上皮异位组及对照组中的表达量分别为(0.82±0.17)、(0.25±0.06)、(0.23±0.07)和(0.77±0.12)、(0.35±0.07)、(0.22±0.05).Ezrin mRNA和p16 mRNA在宫颈癌组中的表达量具有相关性(r=0.539,P<0.01).结论 检测组织Ezrin和p16基因表达可应用于宫颈癌和宫颈柱状上皮异位的鉴别诊断,并为宫颈癌的早期发现提供依据.
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胃癌组织中埃兹蛋白的表达及临床意义的Meta分析
目的 系统评价胃癌组织中埃兹蛋白(Ezrin)的表达水平及其与临床病理特征的关系.方法 计算机检索PubMed、EmBase、Cochrane Library、知网数据库、维普数据库、万方数据库等,查找国内外公开发表的关于胃癌组织中Ezrin蛋白的表达及其与临床病理特征关系的病例对照研究.按纳入和排除标准筛选文献,提取数据后,应用RevMan5.3软件进行统计分析.结果 终纳入14个研究,其中胃癌组1388例,对照组394例.Meta分析结果显示,Ezrin蛋白在胃癌组和对照组[OR=9.35,95％CI(6.94,12.59),P<0.001]、临床分期Ⅰ～Ⅱ期组与Ⅲ～Ⅳ期组[OR=0.18,95％CI(0.08,0.42),P<0.001]、淋巴结转移组和无淋巴结转移组[OR=10.27,95％CI(7.69,13.72),P<0.001]、浆膜内浸润组和浆膜及浆膜外浸润组[OR=0.28,95％CI(0.20,0.39),P<0.001]表达差异均有统计学意义.但在高、中分化组和低分化组[OR=0.59,95％CI(0.34,1.03),P=0.06]表达差异无统计学意义.结论 Ezrin蛋白在胃癌组织中高表达,高表达的Ezrin蛋白与胃癌的侵袭、转移有关.
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Ezrin在结直肠癌的表达及其临床病理意义的Meta分析
目的:系统评价结直肠癌中埃兹蛋白(Ezrin)表达水平及其临床病理意义的关系.方法:计算机检索EBSCO平台系列数据库、OVID平台EBMR+Journals英文数据库、PubMed、万方数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)以及重庆维普中文科技期刊全文数据库(VIP)等,研究文献通过设置的纳入与排除标准选定,评价质量及提取资料后采用Reman 5.0软件对数据库进行系统评价.结果:符合条件的文献有14篇,其中结直肠癌患者1 383例,对照组298例.Meta分析结果显示:(1)结直肠癌组及正常对照组中Ezrin的表达差异有统计学意义(OR=15.72,95％CI=10.56～23.41,P=0.000);(2)Ezrin表达与淋巴结转移(OR=2.96,95％CI=1.69～5.19,P=0.000)、Dukes分期(OR =0.17,95％CI=0.08 ～0.37,P=0.000)、肿瘤浸润深度(OR=0.56,95％CI=0.36～0.85,P=0.007)、肿瘤分化程度(OR=0.37,95％CI=0.19～0.69,P=0.002)相关,与性别(OR=1.19,95％CI=0.89～1.58,P=0.240)、年龄(OR=1.15,95％CI=0.69～1.91,P=0.600)、肿瘤大小(OR=1.07,95％CI=0.66～1.73,P=0.790)无关.结论:Ezrin在结直肠癌中高表达,高表达的Ezrin可能在结直肠癌的侵袭、转移过程中起到重要作用.
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埃兹蛋白通过L1细胞黏附分子信号通路促进肺癌转移
目的 研究埃兹蛋白(Ezrin)促进人肺癌发生转移的分子机制.方法 通过RT-PCR、Western blot检测肺癌细胞系中Ezrin的表达;划痕试验检测Ezrin对肺癌细胞系迁移能力的影响;Western blot检测Ezrin调控L1细胞黏附分子(L1CAM)的机制.结果 Western blot结果显示,与低转移肺癌细胞系H460、EBC-1比较,高转移细胞系95D及PC9具有更高的Ezrin蛋白表达(P＜0.05);用基因方法沉默95D细胞Ezrin表达后(siEzrin-95D),细胞划痕试验结果发现与95D细胞比较,siEzrin-95D细胞的迁移能力明显减弱(P＜0.05).与95D及H460细胞比较,基因沉默95D及H460细胞Ezrin表达后,其L1CAM的表达明显下调(P＜0.05).结论 Ezrin可能通过调节L1CAM的表达促进肺癌转移.
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二甲双胍抑制骨肉瘤MG63细胞的迁移和侵袭能力
目的 观察二甲双胍对骨肉瘤MG63细胞的迁移侵袭能力的影响.方法 以骨肉瘤MG63细胞株为研究对象,二甲双胍处理后分别采用transwell小室法检测细胞迁移和侵袭能力的变化,采用明胶酶谱实验检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的活性,采用real-time PCR法检测细胞中埃兹蛋白(Ezrin) mRNA的表达,采用Western blot检测Ezrin蛋白的表达;Li-pofectamine 2000转染Ezrin质粒到细胞中观察其对二甲双胍诱导的细胞迁移侵袭抑制及对下游信号通路的影响.结果 二甲双胍可显著抑制MG63细胞的迁移和侵袭,并降低MMP-2和MMP-9的酶活性.用药48 h后,MG63细胞内Ezrin的mRNA和蛋白水平均明显下降,且上调Ezrin可减弱二甲双胍诱导的骨肉瘤细胞迁移和侵袭抑制及二甲双胍诱导的MAPK/Erk信号通路抑制.结论 二甲双胍可抑制MG63细胞的迁移和侵袭能力,可能是通过下调Ezrin和MAPK/Erk信号通路而实现.
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宫颈癌组织中Ezrin蛋白及CD44v6蛋白表达的临床意义
目的 探讨宫颈癌组织中埃兹(Ezrin)蛋白及CD44v6蛋白表达的临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测2008年10月至2015年10月河南省郑州市第三人民医院经手术证实的50例宫颈癌组织、36例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织和28例正常宫颈组织中Ezrin蛋白及CD44v6蛋白的表达,结合其表达情况及临床资料进行统计学分析.结果 宫颈癌、CIN和正常宫颈组织中Ezrin蛋白表达阳性率分别为84.00%、61.11%、35.71%,CD44v6蛋白表达阳性率分别为68.00%、41.67%、25.00%,不同类型宫颈组织Ezrin蛋白、CD44v6蛋白表达阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05).Ezrin蛋白和CD44v6蛋白表达与宫颈癌组织分化程度和淋巴结转移有关,与组织学类型和临床分期无关.结论 Ezrin蛋白和CD44v6蛋白共同参与了宫颈癌侵袭、转移,联合检测2项指标有助于对宫颈癌患者预后的评估.
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埃兹蛋白在转化生长因子-β诱导的支气管上皮细胞间充质转化中的作用
目的 探讨埃兹蛋白(ezrin)在支气管上皮细胞(16HBE)间充质转化(EMT)中的作用.方法 建立转化生长因子-β (TGF-β)诱导的16HBE的EMT模型;RT-PCR和Westernblot法检测16HBE中ezrin mRNA和蛋白表达;通过慢病毒shRNA抑制ezrin表达,观察细胞形态,检测细胞EMT的生物标志分子上皮钙黏着蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)和α-平滑肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)的mRNA和蛋白表达水平;加入外源性ezrin蛋白,细胞免疫荧光、RT-PCR及Western blot法检测其对EMT标志物的影响.结果 TGF-β能下调16HBE中ezrin的mRNA和蛋白表达.经ezrin敲减后,同TGF-β刺激表现相同,16HBE也由典型的铺路石样变为梭形,同时其E-cadherin表达下降,vimentin和α-SMA表达增加;加入重组蛋白ezrin后,16HBE的E-cadherin表达增多,vimentin和α-SMA表达下降.结论 TGF-β可能通过下调ezrin表达促进16HBE发生EMT.
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利用组织芯片技术研究埃兹蛋白的表达与肝细胞癌转移的关系
目的:研究埃兹蛋白(ezrin)在正常肝、肝细胞癌(HCC)及其转移灶中的表达情况,并探讨其表达与肝细胞癌侵袭转移的关系.方法:用组织芯片技术及免疫组化染色法检测30例正常肝、50例肝细胞癌及28例转移灶中埃兹蛋白的表达.结果:在正常肝、肝细胞癌及转移灶中,埃兹蛋白的强阳性表达率分别为0%、28%、57.1%,各组织中埃兹蛋白的表达差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:埃兹蛋白的高表达与肝细胞癌的侵袭转移关系密切,可能是影响肝细胞癌患者预后及癌细胞转移的一个重要因素.
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膜突蛋白的生物学功能与血管内皮细胞损伤
膜突蛋白(moesin)为膜细胞骨架连接蛋白,是埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ezrin/radixin/moesin)ERM家族成员之一.moesin存在于包括血管内皮细胞在内的多种细胞中,在未被激活状态下,其不能发挥生物学功能.各种细胞外信号刺激因子可引起moesin分子构象改变,从而激活moesin,激活的moesin不仅在细胞的表面结构形成、细胞连接、细胞形状维持、细胞生长、迁移、有丝分裂、膜运输等方面发挥重要作用;而且可通过调控细胞信号转导通路,参与调节细胞的多种生物学功能.在各种炎性细胞因子的作用下激活的moesin通过调节细胞间的黏附、改变细胞骨架、增加细胞通透性等方面参与血管内皮细胞损伤.本文就moesin的生物学功能及其与血管内皮细胞损伤的关系综述如下.
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埃兹蛋白在肝细胞癌及其转移灶中的表达及意义
目的: 了解人埃兹蛋白(ezrin)在正常肝、肝硬化组织、肝细胞癌(HCC)及其转移灶中的表达情况, 并探讨其表达与肝细胞癌侵袭转移的关系.方法: 用两步免疫组化染色法检测6例正常肝, 25例肝细胞癌及14例转移灶中埃兹蛋白的表达;用Western blot检测上述组织及12例肝硬化组织中埃兹蛋白的表达.结果: 在正常肝、肝细胞癌及转移灶中, 埃兹蛋白的强阳性表达率分别为0%、 28%、 57.1%, 各组织中埃兹蛋白的表达差异均有统计学意义(P<0.05).Western blot的结果表明, 转移灶中埃兹蛋白平均表达量是正常肝中的12.6倍, 硬化肝中的4.7倍, 肝细胞癌中的1.8倍.结论: 埃兹蛋白的高表达与肝细胞癌的侵袭转移关系密切, 可能是影响肝细胞癌患者预后及癌细胞转移的一个重要因素.
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Ezrin和AQP3在皮肤鳞状细胞癌中表达的研究
目的:检测Ezrin和AQP3在皮肤鳞状细胞癌(scc)中的表达.方法:应用免疫组化SP法检测Ezrin和AQP3的表达水平.结果:Ezrin和AQP3在scc中的表达显著高于正常皮肤且在scc不同分化组织中存在差异.Ezrin和AQP3的表达呈正相关(r=0.573,P<0.05).结论:Ezrin和AQP3的高表达可能在scc的发生发展中起重要作用,并与其恶性程度相关.
关键词： 埃兹蛋白 水通道蛋白3:皮肤鳞状细胞癌 -
细胞骨架蛋白Ezrin的生物学特性
埃兹蛋白(Ezrin)是连接细胞膜和细胞骨架之间的膜细胞骨架连接蛋白,由于Ezrin细胞中的特殊位置,不仅在细胞的运动、黏附和信号转导等正常生理活动中起重要作用,其在肿瘤细胞转移过程中的作用也逐渐受到重视.
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Ezrin mRNA在宫颈癌中的表达及意义
目的:探讨Ezrin在宫颈癌中的表达及与临床参数的关系.方法:收集50例宫颈癌组织及50例相应癌旁正常宫颈组织,采用RT-PCR方法检测Ezrin的表达.结果:RT-PCR显示,在官颈癌组织及癌旁正常官颈组织中均可检测到Ezrin mRNA表达,宫颈癌组织表达水平显著高于癌旁正常组织,两者相比差异有统计学意义(P<0.01).Ezrin mRNA表达随着淋巴结转移、细胞分级的提高和浸润深度的增强,但均无统计学意义(P>0.05).结论:Ezrin可能在宫颈癌发病中起了重要作用,但Ezrin mRNA与宫颈癌浸润转移关系尚不明确.
