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ERM蛋白的生物学功能及其与妇科肿瘤的联系
ERM蛋白(ezrin/radixin/mesin,埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白)集中于富含肌动蛋白的细胞表面结构,如微绒毛、板状伪足等处.在未被激活状态下,其氨基端FERM区与羧基端交互作用,自行封闭其与胞膜、肌动蛋白的结合位点.细胞外信号刺激因子可通过改变ERM的分子构象而激活ERM蛋白后者不仅在细胞的表面结构形成、细胞连接、细胞形状维持、细胞运动性、膜运输等方面发挥重要作用,而且可通过调控细胞信号转导通路,参与调节细胞的多种生物学功能.ERM蛋白参与妇科肿瘤发展、浸润和转移的过程.
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埃兹蛋白与子宫内膜异位症的关系
子官内膜异位症(EMs)是指具有生长功能的子官内膜组织(包括腺体和问质)出现在子宫官腔面以外的部位而引起的病症,其发病机制尚未明确.EMs虽然是一种良性慢性病变,却有类似恶性肿瘤的远处转移和种植生长能力,在侵袭、新生血管生成、增殖、凋亡等诸多方面与恶性肿瘤有极大相似性.埃兹蛋内(EZRIN)作为一种胞膜细胞骨架蛋白,在肿瘤细胞的黏附、迁移等过程中发挥着重要作用,是质膜和细胞骨架之间的交联刺,参与细胞的黏附和边缘波动,有助于细胞表面各种富含肌动蛋白的细胞结构的形成.综述EZRIN结构与功能及其在肿瘤和各类妇科疾病中作用的相关关研究.
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埃兹蛋白和E-钙黏素在肺癌中的表达及意义
目的 通过检测埃兹蛋白(ezrin)和E-钙黏素(E-cadherin)在肺癌中的表达探讨其与肺癌侵袭和转移的关系.方法 采用免疫组织化学法检测52例肺癌组织和15例正常肺组织中埃兹蛋白和E-钙黏素的表达情况.结果 ①埃兹蛋白在52例癌组织中36例异常表达(69.2%)较15例正常肺组织中2例异常表达(13.3%)差异有显著性(P＜0.05),E-钙黏素在癌组织中4t例(78.8%)较正常肺组织中4例异常表达(26.7%),差异有显著性(P＜0.05);②其表达均与分化程度、临床分期、淋巴结转移有显著性差异(P＜0.05);③埃兹蛋白和E-钙黏素在肺癌中的表达呈负相关(r=-0.485,P＜0.01).结论 埃兹蛋白和E-钙黏素与肺癌的浸润和转移密切相关,并可作为肺癌临床判断转移、预后等生物学行为的重要参考指标.
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索拉非尼联合紫杉醇体外抗肺癌A549/Taxol细胞作用机制研究
目的：探讨索拉非尼联合紫杉醇体外对肺癌A549/Taxol细胞的作用机制。方法将对数生长期的A549/Taxol细胞进行分组,空白对照组和药物处理组,药物处理组包括紫杉醇组、索拉非尼组、紫杉醇联合索拉非尼组,各组分别加入不同浓度的相应药物。利用MTT法和流式细胞仪检测不同浓度紫杉醇及其联合索拉非尼对A549/Taxol细胞增殖与凋亡的影响。通过蛋白印迹法、Real-Time PCR观察埃兹蛋白( Ezrin)、磷酸化埃兹蛋白( p-Ezrin)及抗凋亡蛋白(bcl-2)的表达水平。结果与空白对照组比较,紫杉醇组与索拉非尼组分别随着浓度的增加对细胞生长的抑制作用逐渐加大(P<0．05),相对于上述3组,索拉非尼联合紫杉醇组抑制细胞生长更显著(P<0．01)；空白对照组A549/Taxol细胞凋亡率仅为6%,紫杉醇组为14%,索拉非尼组为8%,而紫杉醇联合索拉非尼组明显提高为50%,与前3组比较,差异有统计学意义(P<0．01,P<0．05,P<0．01)；与空白对照组相比,索拉非尼组、紫杉醇组bcl-2基因表达水平显著下降(P<0．05),而索拉非尼联合紫杉醇组bcl-2表达水平显著低于上述3组(P<0．01)；与空白对照组比较,紫杉醇组、索拉非尼组Ezrin、p-Ezrin均有所下降( P<0．05),紫杉醇联合索拉非尼组的Ezrin、p-Ezrin得到明显抑制(P<0．01)。结论索拉非尼联合紫杉醇用药可通过抑制Ezrin及其Bcl-2表达,促进肺癌A549/Taxol细胞凋亡,具有抗肿瘤的作用。
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胃癌组织中Ezrin表达与Bcl-2/Bax关系及其预后
目的：探讨埃兹( Ezrin)蛋白、Bcl-2/Bax在胃癌组织中的表达情况,并分析Ezrin与临床病理特征及预后的关系。方法选择2006年10月—2009年10月收治的胃癌患者的癌组织石蜡标本52例,其中36例有癌旁组织标本。对标本进行免疫组化染色,检测Ezrin、Bcl-2、Bax的表达情况,分析Ezrin与临床病理特征的关系。结果胃癌组织中Ezrin、Bcl-2表达均较癌旁组织增强(P<0．05),Bax在胃癌和癌旁组织中表达无明显差异(P>0．05)；胃癌组织中Ezrin与Bcl-2表达存在正相关关系,Bcl-2与Bax表达存在负相关关系( P<0．05)；Ezrin与Bax表达无明显相关关系(P>0．05)。 Ezrin表达与肿瘤浸润深度、临床分期、淋巴结转移有关(P<0．05)；Ezrin表达阳性患者的预后较差。结论 Ezrin蛋白在胃癌组织中表达增高,该蛋白与临床病理特征有关,且可以作为预后判断指标；Ezrin蛋白在胃癌中的作用可能与调节Bcl-2有关。
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十二指肠乳头癌中埃兹蛋白和钙黏蛋白的表达与预后关系研究
目的 探讨埃兹蛋白(Ezrin)、钙黏蛋白(E-cadherin)的表达与十二指肠乳头癌的临床预后关系.方法 收集十二指肠乳头腺瘤28例患者和腺癌46例患者的组织标本,应用免疫组化方法对Ezrin、E-cadherin在十二指肠乳头腺瘤和腺癌组织中的表达水平进行测定.结果 在十二指肠乳头癌组织中Ezrin、E-cadherin的表达阳性率分别为73.91%(34/46)和21.74%(10/46),腺瘤组织中分别为46.23%(13/28)和85.71%(24/28),两种组织中Ezrin、E-cadherin表达阳性率差异均有统计学意义(P＜0.05),Ezrin和E-cadherin在十二指肠乳头癌组织中表达呈负相关且与肿瘤分化程度、临床分期及淋巴结转移显著相关(P＜0.05).单因素分析发现,两种蛋白的表达、肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移与术后生存密切相关.多因素分析发现,两种蛋白的表达、肿瘤分化程度、淋巴结转移是影响预后的独立因素.结论 Ezrin和E-cadherin对十二指肠乳头癌的发生、发展及预后起重要作用,可能成为十二指肠乳头癌的分子标记物或治疗的潜在靶点.
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埃兹蛋白与肿瘤转移关系的研究进展
转移是恶性肿瘤的主要生物学特征,是导致肿瘤患者死亡的主要原因.关于肿瘤的发生机制的研究忆取得重大突破,但对于肿瘤细胞转移的具体机制仍不甚清楚.这篇综述的目的是提供一个已被证实参与肿瘤发生、转移的分子:埃兹(Ezrin)蛋白,作为埃兹蛋白/根蛋白/膜窘态蛋白(ezrin/radixin/moesin,ERM)蛋白家庭的成员之一,是一种细胞膜与细胞骨架的连接蛋白,是将细胞外信号传递到骨架蛋白的重要联系分子,参与细胞黏附和运动,并参与细胞凋亡和吞噬.
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散发性乳腺癌中Ezrin和β-catenin蛋白表达的相关性和临床意义
目的埃兹蛋白（Ezrin）和β?连环蛋白（β?catenin）的作用与恶性肿瘤的侵袭转移密切相关，本研究旨在探讨二者在乳腺癌中的临床意义。方法应用免疫组织化学染色法检测145例乳腺癌病理组织中Ezrin和β?catenin蛋白的表达水平，并分析二者相关性及其与乳腺癌临床资料和预后资料的相关性。结果145例散发性乳腺癌组织中Ezrin阳性表达70例（48.3%），β?catenin阳性表达82例（56.6%），二者呈显著负相关（r=-0.267，P=0.001）。乳腺癌组织学分级增高，Ezrin表达水平显著升高（P=0.007），β?catenin表达水平显著降低（P<0.001）。发生淋巴结转移的乳腺癌组织Ezrin表达水平显著升高（P=0.027），β?catenin表达水平显著降低（P=0.011）。Ezrin蛋白表达与乳腺癌患者总体生存期（P=0.004）及无病生存期（P=0.017）缩短显著相关，β?catenin阳性表达则可显著延长患者总体生存期（P<0.001）及无病生存期（P=0.001）。但多变量Cox回归发现，Ezrin与β?catenin并非影响乳腺癌患者生存期的独立风险因素。结论乳腺癌中Ezrin和β?catenin显著负相关，且在乳腺癌转移、恶化等病程进展及不良预后过程中发挥一定作用，可作为乳腺癌治疗靶点。
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埃兹蛋白在胚胎种植中作用机制的研究进展
埃兹蛋白是一种重要的细胞骨架连接蛋白,在正常子宫内膜表达量随月经周期呈明显周期性改变,在正常妊娠绒毛滋养细胞中表达量也较流产妊娠绒毛滋养细胞明显增多,与子宫内膜容受性建立和胚胎着床关系密切.其表达受多种因子调节,现对埃兹蛋白在子宫内膜容受性的建立和胚胎种植过程中的表达、作用及其调节因素作一综述.
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miR-132靶向调控Ezrin抑制卵巢癌细胞增殖、促进凋亡的实验研究
目的：：探讨微小核糖核酸分子( miRNA)-132在卵巢癌中生物学作用和作用靶点。方法：收集22例卵巢癌及癌旁非肿瘤组织标本,RT-PCR检测miR-132表达量；RT-PCR检测人正常卵巢上皮细胞和卵巢癌细胞系中miR-132表达量；选择miR-132表达量高或低的卵巢癌细胞株,分别转染阴性对照质粒( NC )和 miR-132 mimic质粒, RT-PCR检测转染后miR-132表达量；CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测Ezrin蛋白表达。结果：卵巢癌组织中miR-132表达量显著低于癌旁非肿瘤组织,而卵巢癌细胞系中miR-132表达量显著低于正常卵巢上皮细胞,差异均有统计学意义(P<0.05)；选择卵巢癌细胞株中miR-132表达量低卵巢癌SKOV3细胞株进行基因转染,与转染阴性对照质粒相比,转染miR-132 mimic质粒后miR-132表达量显著上升,细胞增殖显著降低,细胞凋亡显著增加,差异均有统计学意义( P<0.05)；Western blot结果显示,上调miR-132表达后,卵巢癌SKOV3细胞株中Ezrin蛋白表达显著上升(P<0.05)。结论：在卵巢癌中, miR-132可能作为一种抑癌基因通过靶向调控Ezrin抑制卵巢癌细胞增殖、促进凋亡。
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Ezrin在化疗敏感性不同大B细胞淋巴瘤中表达的实验研究
目的:比较化疗敏感性不同弥漫性大B细胞淋巴瘤的蛋白质表达差异,寻找可反映大B细胞淋巴瘤化疗敏感性的标志物.方法:通过肿瘤药物敏感试验选取化疗高敏感性和低敏感性大B细胞淋巴瘤组织,进行蛋白质组学比较研究后得出差异表达蛋白;对在高敏感组中高表达的埃兹蛋白(Ezrin)进一步行免疫印迹验证,应用免疫组化技术检测在临床病例中的表达情况.结果:建立了化疗高敏感和低敏感大B细胞淋巴瘤差异表达蛋白质凝胶2D图谱,鉴定了28种差异表达蛋白,发现Ezrin蛋白在化疗高敏感组表达高于低敏感组,免疫印迹和免疫组化结果也进一步证实了Ezrin的这一表达状态.结论:Ezrin蛋白表达在化疗敏感性不同大B细胞淋巴瘤中存在差别,可能作为预测淋巴瘤化疗敏感性的候选标志物.
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埃兹蛋白的表达与非小细胞肺癌转移的关系研究
目的:探究埃兹蛋白(Ezrin)的表达与非小细胞肺癌转移的关系.方法:通过免疫组化检测Ezrin在有无转移的非小细胞肺癌组织中的表达差异,通过细胞免疫组化、western-blot、RT-PCR检测Ezrin在不同转移潜能肺癌细胞系中的表达差异,通过transwell考察Ezrin对不同转移潜能癌细胞侵袭和迁移能力的影响.结果:Ezrin蛋白在有转移的非小细胞肺癌组织中的表达水平明显高于无转移的肺癌组织,在高转移潜能肺癌细胞系中的表达高于低转移潜能细胞系,受抑制时会削弱高转移潜能肺癌细胞的迁移和侵袭能力,过表达时会增强低转移潜能肺癌细胞的侵袭和迁移能力.结论:Ezrin可能在非小细胞肺癌及其转移中发挥重要作用.
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埃兹蛋白与肝癌侵袭转移及上皮间质转化的关系
目的 研究埃兹蛋白(Ezrin)对原发性肝癌组织侵袭转移的影响,及其与肝癌细胞上皮间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)的关系.方法 采用免疫组化maxvision法检测60例原发性肝癌组织及30例正常肝组织中Ezrin、E-cad和Vimentin的表达及关系.结果 Ezrin在原发性肝癌组织中的阳性表达率较正常肝组织高(60% vs 6.7%,P＜0.01),其在肝癌中的过度表达与组织分化程度有关(P＜0.05),与癌组织的大小无关(P＞0.05).上皮性标志物E-cad在肝癌组织中的阳性表达率明显低于正常癌旁组织(43% vs 76.6%,P＜0.01).间质性标志物Vimentin在肝癌组织中的阳性表达率高于正常癌旁组织(43.7% vs 0%,P＜0.01).统计学相关分析表明Ezrin与E-cad的表达呈负相关,与Vimentin的表达无相关性.E-cad与Vimentin表达呈负相关.结论 Ezrin在肝癌侵袭转移过程中发挥重要作用,并与肝癌上皮间质转化有关.
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埃兹蛋白和基质金属蛋白酶－9在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义
目的：探讨埃兹蛋白（ Ezrin ）和基质金属蛋白酶－9（ MMP－9）在甲状腺乳头状癌（ papillary thyroid carcinomas ， PTC）组织中的表达及意义。方法：采用免疫组化MaxVision法检测50例PTC组织、22例甲状腺腺瘤组织和28例切除的健侧腺叶正常甲状腺组织中Ezrin、MMP－9的表达，分析其表达与PTC临床病理特征的关系及二者表达的相关性。结果：Ezrin、MMP－9在PTC组织的阳性率均明显高于在甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织，且其高表达与肿瘤淋巴结转移密切相关（ P＜0.05）；Ezrin与MMP－9表达呈正相关（ P＜0.05）。结论：Ezrin和MMP－9的过表达可能与PTC的发生发展、侵袭转移有关，二者有望成为判定PTC及预测其侵袭转移能力的指标。
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相对分子质量透明质酸在脐静脉内皮细胞增殖及连接蛋白Ezrin磷酸化表达中的作用研究
目的 探讨高相对分子质量透明质酸(nHA)和低相对分子质量透明质酸(oHA)对脐静脉内皮细胞增殖能力及膜-细胞骨架连接蛋白埃兹(Ezrin)表达的影响.方法 分别用nHA和oHA处理人脐静脉内皮细胞,以5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)酶联免疫吸附试验(ELISA)检测透明质酸(HA)作用后细胞增殖能力;用荧光实时定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白免疫印迹试验(Western blot)检测HA对Ezrin mRNA和蛋白表达的影响.结果 与对照组相比,72 h后oHA(10 μg/mL)显著促进血管内皮细胞增殖(P<0.001),24 h后促进Ezrin基因的表达,48 h后促进Ezrin蛋白磷酸化表达.而nHA(200 μg/mL)则抑制血管内皮细胞的增殖(P<0.01)和Ezrin蛋白的表达磷酸化.结论 oHA能有效促进血管内皮的增殖并促进其胞内连接蛋白Ezrin的表达磷酸化,nHA则抑制内皮细胞的增殖和Ezrin蛋白的表达.
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Ezrin蛋白在宫颈癌中表达的临床意义及其与PCNA、MMP-2、MMP-9、HPV E6蛋白的关系
背景与目的：大量研究表明，Ezrin蛋白在很多肿瘤组织中都有异常表达，参与细胞的多种生物学行为，如细胞黏附、迁移、生存等，在肿瘤的发生、发展过程中扮演重要的角色。本研究旨在分析Ezrin蛋白在正常宫颈组织和宫颈癌组织中的表达差异及与临床病理因素、PCNA、MMP-2、MMP-9、HPV E6蛋白之间的相互关系。方法：收集2002年1月-2006年12月在复旦大学附属妇产科医院妇科诊断为宫颈癌的30例患者的组织标本，并进行回顾性研究。同时收集正常宫颈组织来自子宫肌瘤且经病理证实无任何宫颈病变的10例组织标本作为对照。应用免疫组织化学方法检测宫颈癌组织和正常宫颈组织中Ezrin、PCNA、MMP-2、MMP-9、HPV E6蛋白表达，并分析Ezrin表达与PCNA、MMP-2、MMP-9、HPV E6蛋白表达的关系。结果：Ezrin蛋白在宫颈癌组织中表达呈中强阳性，且主要弥散分布在细胞质和细胞膜处，而正常宫颈组织Ezrin蛋白表达呈弱阳性，且主要分布在细胞膜处，差异有统计学意义(P<0.05)。Ezrin蛋白在宫颈组织中的表达与MMP-2、MMP-9和HPV E6蛋白在宫颈组织中的表达呈正相关，与PCNA表达无关。Ezrin蛋白表达与年龄、肿瘤大小、病理类型、组织分化程度、临床分期等关系差异无统计学意义(P>0.05)。结论：Ezrin在宫颈癌组织中高表达，可能参与宫颈癌侵袭转移。
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Ezrin在散发性结直肠癌中的表达及意义
背景与目的:细胞骨架和细胞浆膜的连接蛋白Ezrin(埃兹蛋白)被认为可能参与肿瘤的发生发展,是近年来肿瘤转移的研究热点,但Ezrin与结直肠癌发生发展的关系尚不明确.本研究探讨Ezrin在散发性结直肠癌中的表达情况及其临床病理意义.方法:应用EnVision免疫组织化学的方法检测132例散发性结直肠癌及43例癌旁正常肠粘膜中Ezrin的表达情况,并对其有无转移(转移组74例,未转移组58例)进行分组比较.结果:① Ezrin在结直肠癌中的阳性率(79.5%)显著高于癌旁正常肠粘膜的阳性率(11.6%)(P＜0.001);② Ezrin总阳性率在转移组(86.5%)高于未转移组(70.7%)(P=0.026),其中在膜的表达率转移组(31.1%)显著高于未转移组(6.9%)(P＜0.001);③ Ezrin在结直肠癌中的表达与年龄、性别、肿瘤大小、发生部位、分化程度、浸润深度等临床病理参数均无关(P＞0.05).结论:Ezrin的表达增高与结直肠癌转移密切相关,其从胞质表达到胞膜表达在肿瘤细胞转移过程中可能起着至关重要的作用,并可作为临床判断散发性结直肠癌转移及预后等生物学行为的重要参考指标.
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黄芩素对A431细胞埃兹蛋白表达及侵袭力的影响
目的 探讨黄芩素是否通过抑制埃兹蛋白来实现抑制A431细胞增殖、细胞周期进程及伪足的形成.方法 采用细胞划痕、微孔滤膜法(Transwell)检测黄芩素对A431细胞爬行的影响;RT-PCR检测黄芩素对A431细胞埃兹蛋白mRNA表达量的影响;Western印迹检测黄芩素及siRNA对A431细胞埃兹蛋白表达及其磷酸化的影响;扫描电镜观察黄芩素及siRNA对A431细胞伪足形成的影响.结果 细胞划痕实验显示,培养24 h时,黄芩素5、10、20 μmol/L组细胞闭合宽度占原宽度的比例分别为13.3%±1.7%、7.6%±1.6%和5.9%±1.3%,黄芩素呈浓度依赖性抑制A431细胞爬行运动,黄芩素各组与阴性对照组(16.3%±2.3%)比较,差异均有统计学意义.Transwell实验证实,5、10、20 μmol/L黄芩素处理A431细胞48 h后,穿过人工基底膜的细胞数量分别为(46.5±3.8)、(34.3±3.4)和(25.3±2.3)/个/Hp,各处理组与阴性对照组(56.3±3.8个/Hp)经方差分析,P<0.01;而与siRNA组(28.3±2.1个/Hp)比较,P>0.05.Western印迹及RT-PCR检测显示,0、5、10、20、40 μmol/L黄芩素处理A431细胞48 h后,黄芩素呈浓度依赖性地抑制A431细胞埃兹蛋白/磷酸化埃兹蛋白及埃兹蛋白mRNA表达,埃兹蛋白mRNA与β-肌动蛋白mRNA灰度值之比值与阴性对照组比较,P值均<0.01;而与siBNA组比较,P>0.05;埃兹蛋白、磷酸化埃兹蛋白在A431细胞中的表达量(与β-肌动蛋白灰度值之比)与阴性对照组比较,P值均<0.01;而40 μmol/L黄芩素处理组与siRNA处理组比较,P>0.05.扫描电镜显示,48 h后20 μmol/L黄芩索组A431细胞伪足数量为(513±1.9)个,长度明显缩短,与阴性对照组(22.6±2.8个)比较,P<0.01;siRNA组为(4.5±2.8)个,与阴性对照组比较,P>0.05.结论 黄芩素可能通过直接或间接抑制埃兹蛋白表达及其磷酸化而抑制A431细胞的增殖、爬行,从而达到抗肿瘤增殖及浸润转移的目的.
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埃兹蛋白在皮肤鳞状细胞癌、基底细胞上皮瘤、脂溢性角化病中的表达及临床意义
目的 探讨埃兹蛋白(ezrin)在脂溢性角化病、基底细胞上皮瘤、皮肤鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理参数之间的相关性.方法 采用免疫组化法(SP法)检测36例皮肤鳞状细胞癌、27例基底细胞上皮瘤和20例脂溢性角化病、10例正常人皮肤中埃兹蛋白表达水平.结果 埃兹蛋白在正常人皮肤、脂溢性角化病、基底细胞上皮瘤、皮肤鳞状细胞癌中的阳性率分别为20.0%,25.0%,66.7%和91.3%,除脂溢性角化病组外,各肿瘤组与正常人对照组比较.阳性率差异均有统计学意义(H=40.061,P＜0.01).埃兹蛋白表达水平与皮肤肿瘤良恶性、与皮肤鳞状细胞癌的病理分级及肿瘤有无淋巴结转移均呈正相关(r分别为0.87,0.80,0.89).COX回归显示,埃兹蛋白表达水平是皮肤鳞状细胞癌预后的独立影响因素之一.结论 脂溢性角化病、基底细胞上皮瘤、皮肤鳞状细胞癌组织中埃兹蛋白阳性表达水平与皮肤肿瘤的良恶性、皮肤鳞状细胞癌病理分级及有无淋巴结转移有关.
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Ezrin在皮肤鳞状细胞癌中的表达及其意义
皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma,SCC)是起源于表皮或附属器角质形成细胞的一种恶性肿瘤,是常见的非黑素瘤皮肤癌.近年来其发病率和转移率有持续上升的趋势,引起临床较多关注[1].本研究用免疫组化方法检测埃兹蛋白(Ezrin)在SCC中的表达,并分析其与SCC的分化程度以及癌细胞转移的关系.
