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噻唑烷二酮类药物对糖尿病肾病的直接作用及其机制

卢海;王坚

摘要: 近年的研究显示,噻唑烷二酮类药物(TZD)具有不依赖于胰岛素增敏作用的肾直接保护作用,在未降低糖尿病大鼠高血糖水平的情况下,TZD可减少清蛋白尿,抑制肾小球系膜肥大及细胞外基质(ECM)增生.其可能的作用机制是:在高血糖状态下,TZD通过激活肾小球中二酰基甘油激酶(DGK),抑制二酰基甘油(DAG)-蛋白激酶C(PKC)-细胞信号调节激酶(ERK)通路活性而改善肾小球高滤过状态、抑制ECM蛋白的过度产生.也有研究认为,TZD与改善硫酸乙酰肝素原多糖(HSPG)合成及硫酸化、从而抑制肾小球基膜(GBM)外疏松层的阴离子位点有关.此外,TZD可能通过调节肾小球系膜细胞的表型转化达到肾保护作用.

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