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甲基亚砷酸对内皮型一氧化氮合酶活性的影响

李冰;孙贵范

摘要: 目的 研究甲基亚砷酸(MMAⅢ)对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性的影响,并初步探讨MMAⅢ抑制eNOS活性的作用机制.方法 从体外培养的牛大动脉血管内皮细胞中制备eNOS提取液,单独暴露于MMAⅢ(暴露剂量分别为1、2.5、5、10、15 μmol/L)或其他砷化合物(亚砷酸钠、砷酸钠、甲基砷酸或二甲基砷酸,暴露剂量均为10μmol/L);或者联合暴露于MMAⅢ(10μmol/L)和二硫苏糖醇(DTT,100 μmol/L).37℃暴露5 min后测定L-[3H]精氨酸产生的L-[3H]瓜氨酸量来反映eNOS活性.结果 eNOS活性随着MMAⅢ暴露剂量增加而逐渐降低,MMAⅢ的2.5、5、10、15 μmol/L剂量组的eNOS活性分别是对照组的44.4%、23.4%、11.7%和6.6%,均显著低于对照组(p<0.01);MMAⅢ对eNOS活性的50%抑制剂量(IC50)为2.1 μmol/L;其他砷化合物10 μmol/L暴露对eNOS活性均无明显影响(p>0.05);DTT(100 μmol/L)能够部分恢复MMAⅢ暴露引起的eNOS活性降低.结论 MMAⅢ对eNOS活性具有显著抑制作用;MMAⅢ抑制eNOS活性很可能与MMAⅢ和eNOS分子的二巯基结构的相互作用有关.

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