中国抗生素杂志
Chinese Journal of Antibiotics 중국항생소잡지
- 主管单位： 中国医药集团总公司
- 主办单位： 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
- 影响因子： 1.08
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8689
- 国内刊号： 51-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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生物被膜大肠埃希菌AmpC酶、超广谱β-内酰胺酶的检测
目的 探讨大肠埃希菌生物被膜(biofilm,BF)的耐药情况,为临床合理应用抗生素提供理论依据.方法 应用改进的平板培养法建立大肠埃希菌BF模型,用银染法和扫描电镜观察鉴定.采用改良三维试验法检测超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)及AmpC酶.结果 浮游大肠埃希菌(A组)单产AmpC,单产ESBLs酶及同时产ESBLs和AmpC酶的菌株分别为5.0%(2/40)、30.0%(12/40)和12.5%(5/40);BF大肠埃希菌(B组)单产AmpC酶,单产ESBLs及同时产ESBLs和AmpC酶的菌株分别为10.0%(4/40)、45.0%(18/40)和22.5%(9/40).对A组和B组的检出率两两分别进行χ2检验,结果均为P＜0.05.产酶有BF大肠埃希菌对10种抗生素(除亚胺培南全部敏感外)的耐药率均较高.结论 BF的形成和产生ESBLs及AmpC酶的协同作用是大肠埃希菌耐药的主要原因之一.
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肺炎克雷伯菌β-内酰胺酶、氨基糖苷类修饰酶、氯己定-磺胺耐药基因研究
目的 了解20株对亚胺培南敏感的肺炎克雷伯菌(Kpn)β-内酰胺酶、氨基糖苷类修饰酶、氯己定-磺胺耐药基因存在状况.方法 对20株Kpn菌进行了16种β-内酰胺酶基因、6种氨基糖苷类修饰酶基因、氯己定-磺胺耐药基因检测.结果 20株Kpn菌检出blaTEM、blaSHV、blaCTX-M-1群、blaCTX-M-9群、blaOXA-1群和blaDHA等6种β-内酰胺酶基因,阳性率分别为85%、25%、25%、20%、25%和70%.20株中有19株至少检出1种β-内酰胺酶基因,多同时检出6种β-内酰胺酶基因;有19株检出氨基糖苷类修饰酶基因(95%);18株检出qacE△1-sul1基因(90%).结论 该20株Kpn菌对β-内酰胺类、氨基糖苷类抗菌药物耐药与产β内酰胺酶和氨基糖苷类修饰酶密切相关.
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1994年～2004年杭州地区O139群霍乱弧菌携SXT元件和整合子的特征
目的 了解杭州地区O139群霍乱弧菌菌株携带SXT元件和整合子的特征.方法 对1994年～2004年杭州地区腹泻患者分离的ctxA阳性霍乱弧菌O139群菌株25株(1994年～2004年)、O1群菌株(1997年～2001年)18株,应用PCR进行SXT元件和Ⅰ类整合子检测,并对Ⅰ类整合子携带的基因盒进行核酸序列测定,同时检测菌株对10种抗生素的耐药谱.结果 1994年分离的浙江省首株O139群菌株即开始携带SXT元件.1994年～2004年分离的25株O139群菌株中,SXT元件携带率为96.00%(24/25);18株O1群菌株(1997年～2001年)均属O139群出现后分离的,SXT元件为83.33%(15/18).Ⅰ类整合子早出现于1998年分离的O139群菌株,总阳性率为60.00%(15/25);在2000年以后检出的O139群菌株中,携带率为81.25%(13/16);Ⅰ类整合子中的基因盒阵列有两种:一为aadA2,占93.33%(14/15);另一为dfrA12+orfF+aadA3c,占6.67%(1/15).18株O1群菌株(1997年～2001年)中未发现有Ⅰ类整合子.结论 SXT元件在O139群(1994年～2004年)和O1群(1997年～2001年)霍乱弧菌中有较高的携带率.Ⅰ类整合子在2000年以后检出的O139群菌株中有较高的携带率.携带的基因盒提示,O139群菌株与其他细菌可能通过Ⅰ类整合子途经交换对抗生素耐药基因.
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志贺菌外排泵基因emrE的克隆表达及进化分析
目的 研究志贺菌外排泵基因emrE的耐药功能及其进化.方法 以志贺菌临床多重耐药株H24基因组为模板,扩增出含emrE基因的1126bp DNA片段,将所得片段与pMD18-T载体连接,转化大肠埃希菌DH5α,对阳性克隆酶切鉴定和测序;用琼脂平皿二倍稀释法对重组菌株进行药敏测定并测定泵抑制剂CCCP对MIC值的影响;通过RT-PCR从mRNA水平检测emrE的表达水平;通过Genbank数据库对基因序列进行同源性比对,建立进化树并分析同源基因之间的关系.结果 含emrE基因质粒可以提高大肠埃希菌对四环素耐药性1倍,对红霉素的耐药性1倍;对emrE基因的同源分析显示H24菌株和大肠埃希菌、其它志贺菌可归为相近一族,同源性在92%以上,与同属于肠杆菌科的欧文杆菌和沙门菌的同源性分别为70%和60%;与亲缘关系较远革兰阳性菌除虫链霉菌和结核分枝杆菌的同源性仅为47%和48%.结论 志贺菌耐药株H24的emrE基因与对四环素及红霉素的耐药性相关,依据现有数据进行的emrE基因同源分析未发现有明显的基因水平转移现象.
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细胞壁缺陷结核分枝杆菌耐药性的基因研究
目的 检测与分析细胞壁缺陷结核分枝杆菌的耐药性相关基因,探讨细胞壁缺陷结核分枝杆菌耐药性的基因基础.方法 分别分离16株自发形成和用利福平、异烟肼、乙胺丁醇诱导形成的结核分枝杆菌的染色体DNA,PCR扩增IS986序列以及rpoB、katG和embB基因后进行凝胶电泳和序列分析.结果 自发形成及抗结核药物诱导形成的结核分枝杆菌稳定L型可在含利福平(4μg/ml)、异烟肼(0.2μg/ml)、乙胺丁醇(7.5μg/ml)的培养基内生长与传代培养.基因检测与分析显示,结核分枝杆菌稳定L型仍然保留IS986基因,rpoB、katG、embB基因也未见突变.结论 结核分枝杆菌稳定L型可自发形成,也可被利福平、异烟肼和乙胺丁醇诱导形成.结核分枝杆菌稳定L型对利福平、异烟肼、乙胺丁醇形成耐药性,但其染色体上耐药相关基因并没有发生突变.除染色体耐药相关基因突变可造成结核分枝杆菌形成耐药性外,细胞壁缺陷也是造成结核分枝杆菌形成耐药性的一个重要机制.
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HIV-1整合酶抑制剂的研究进展
HIV-1整合酶(integrase)是逆转录病毒复制所必需的酶,因而成为抗艾滋病(AIDS)药物设计的一个合理的靶点.本文综述了近几年的HIV-1整合酶及其抑制剂的发展现状,就如何将作用于整合酶靶点的先导化合物转变成有效的抗艾滋病药物进行了讨论.
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碳青霉烯类β-内酰胺抗生素的化学合成及构效关系研究进展
碳青霉烯是一类新型β-内酰胺抗生素,它具有广谱、耐酶等特点,已用于临床抗重症感染的治疗.骨架和侧链的化学合成是碳青霉烯类药物研究和开发的重点和热点方向.近年来,采用有机金属催化合成骨架、四氢吡咯烷与疏水基团相连接合成侧链,取得了一定的进展.未来合成研究所面临的大挑战是提高碳青霉烯类β-内酰胺抗生素的生物活性,其策略是寻找有效的骨架合成途径,同时增加药物的脂溶性和稳定性.
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含三唑的抗微生物药物研究进展
含三唑的化合物是目前抗微生物药物研究开发中的热点领域之一.本文结合国内外文献简述了在抗菌、抗真菌、抗结核、抗病毒方面已经上市及正在进行临床试验的含三唑的药物,着重强调了含三唑的抗微生物药物及其构效关系的研发近况.随着研究的进一步发展,有望成功地开发出更多具有显著生物学活性的新药.
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头孢硫脒纯化新方法
将头孢硫脒粗品和二环己胺反应得头孢硫脒二环己胺盐,所得胺盐用水和四氢呋喃(THF)作溶剂,用盐酸调节溶液pH至4.5,滴加THF,头孢硫脒结晶析出.所得的头孢硫脒纯度高、稳定性好.该方法可用于纯化头孢硫脒及对照品的制备.
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3-(1-甲基-5-甲硫基-1-H-四氮唑)-氨基头孢烷酸二苯基亚甲酯的合成研究
以氨基头孢烷酸为原料合成3-(1-甲基-5-甲硫基-1-H-四氮唑)-氨基头孢烷酸二苯基亚甲酯的研究,目的是通过优化反应条件,简化操作,提高产率,降低合成成本.通过对溶剂、催化剂用量、投料比、反应温度和反应液浓度等条件的优化,以两步80%左右合成收率制备3-(1-甲基-5-甲硫基-1-H-四氮唑)-氨基头孢烷酸二苯基亚甲醇.
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2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-5-(3-甲基-2-丁烯氧羰基)-2-戊烯酸的合成
对头孢布烯的关键中间体2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-5-(3-甲基-2-丁烯氧羰基)-2-戊烯酸(1)的合成工艺进行了研究.选用国内易得的(2-氨基噻唑-4-基)乙酸甲酯(2)作为起始原料,经过氨基保护、Michael加成-消除和选择性酯化三步反应制得目标化合物1,反应总收率63.0%.该工艺操作简单,生产成本低,适合工业化生产.
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头孢唑肟酯的合成研究
头孢唑肟酯是头孢唑肟的前体药,口服后能够表现出更理想的胃肠吸收,本文以头孢唑肟钠为原料,从制备特戊酸碘甲酯开始,经酯化反应后简单处理,直接制得纯度较好的头孢唑肟酯,本制备方法简便,适于工业化生产.
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由一株放线菌产生的抑制VCAM-1表达的活性物质研究
以VCAM-1为靶位点,使用含有荧光素酶报告基因的转染细胞株筛选模型从微生物的代谢产物中高通量筛选能够抑制VCAM-1表达的生物活性物质,以期找到能够治疗诸如类风湿性关节炎等免疫性疾病的新型药物.在筛选过程中使用有机溶媒萃取、ODS反相柱层析、HPLC制备等方法,从一株放线菌来源的发酵液中分离到了一个对测活用细胞株的荧光素酶报告基因的表达有较强抑制作用的化合物,其IC50为10.8μmol/L,经理化性质及NMR分析确定该化合物与文献报道的glucopiericidin A同质.
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透明颤菌血红蛋白基因在红色糖多孢菌株中表达及对红霉素产量的影响
目的 利用已含有血红蛋白基因(vgb)的红色糖多孢基因工程重组菌,探讨vgb表达产物对重组糖多孢红霉菌提高红霉素产率的影响.方法 用SDS-PAGE、Western blot方法鉴定血红蛋白,用葡萄糖浓度与总蛋白质含量比较原始菌株与重组菌株的差别.结果 红色糖多孢基因工程重组菌与原始菌株比较,重组菌株发酵过程葡萄糖浓度的变化出现在第二时段(约38h),原始菌株达到了0.4g/L,而重组菌株只有0.25g/L;第三时段原始菌株出现了游离葡萄糖浓度高峰而重组菌株未出现.在两个菌株中生物物质浓度[以总蛋白质(g/L)表示]存在不同,重组菌株比原始菌株约低27%.红霉素效价,原始菌株和重组菌株分别为3.98和5.15g/L,相当于重组菌株提高红霉素体积产率约29%.结论 重组红色糖多孢菌表达了透明颤菌血红蛋白,提高了红霉素产率,对解决抗生素工业和基因工程菌高密度发酵有良好的应用前景.
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青霉素钠中致使鲎试验阳性的非内毒素物质的鉴别
通过对数批青霉素钠作细菌内毒素分析,实验结果证明某些青霉素钠中含的致使鲎试验阳性的物质不是内毒素.本文主要介绍对存在青霉素钠中致使鲎试验阳性的非内毒素物质的鉴别.
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反相高效液相色谱法测定他克莫司软膏含量
目的 建立用反相高效液相色谱法测定国产他克莫司软膏含量方法.方法 用28%乙腈在80℃水浴中提取他克莫司软膏,以反相高效液相色谱法测定含量.色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱(Shim-pack VP-ODS柱,150mm×4.6mm,5μm),检测波长210nm,流动相为异丙醇∶乙腈∶磷酸溶液(pH3.5)(35 ∶ 2∶63),流速为1ml/min,柱温为50℃,进样量为100μl.结果 辅料对他克莫司含量测定无干扰,他克莫司与相邻峰之间的分离度良好.线性研究表明,在4.44～44.45 μg/ml范围内他克莫司线性关系良好,相关系数为1.0000(n=6).他克莫司的检测限与定量限分别为0.0889与0.222μg/ml.回收率平均值为100.2%,相对标准偏差为1.5%(n=9).结论 本法简便准确,重现性高,适用于产品的质量控制.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
