中国抗生素杂志
Chinese Journal of Antibiotics 중국항생소잡지
- 主管单位： 中国医药集团总公司
- 主办单位： 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,中国医学科学院医药生物技术研究所
- 影响因子： 1.08
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-8689
- 国内刊号： 51-1126/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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甲氧西林耐药溶血葡萄球菌大环内酯类和林可酰胺类耐药基因型与表型分析
目的 研究甲氧西林耐药溶血葡萄球菌(MRSH)大环内酯类和林可酰胺类的耐药机制.方法 琼脂稀释法测定3种抗菌药对63株溶血葡萄球菌的低抑菌浓度(MIC), PCR技术检测mecA、 ermA、 ermB、 ermC、 msrA/msrB和linA/linA'耐药基因.结果 62株MRSH均携带mecA,常见大环内酯类和林可酰胺类耐药基因为msrA/msrB (59.7%),其次linA/linA' (50%)和ermC (32.3%),50%菌株携带2种耐药基因,3.2%菌株携带3种耐药基因;21株携带erm均对红霉素高耐(MIC≥256μg/ml),对克林霉素结构型MLSB或诱导型MLSB耐药;14株携带msrA/msrB对红霉素中度耐药(MIC=32或64μg/ml); 31株携带linA/linA', 3株对克林霉素耐药,其余均对克林霉素敏感.结论 MRSH携带msrA/msrB、 linA/linA'和ermC基因是其对大环内酯类和林可酰胺类产生耐药的主要原因.
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ICU常见病原菌及鲍曼不动杆菌质粒上耐药基因的研究
目的 分析南昌大学一附院ICU常见菌的种类、分布、耐药性及鲍曼不动杆菌(AB)质粒上的耐药基因.方法 用Microscan-autoscan-φ型自动微生物分析仪鉴定到种并测定其对常用抗菌药物的低抑菌浓度(MIC50),按美国临床实验室标准委员会(NCCLS)2003年版标准判断结果,利用WHONET 5.2软件进行统计和分析,并用聚合酶链式反应(PCR)分析AB质粒上的耐药基因.结果 ICU分离菌中革兰阴性菌占75.3%,常见的菌种有铜绿假单胞菌(16.27%)、金葡菌(15.66%)、AB(15.06%)和肺炎克雷伯菌(14.66%),非发酵菌的分离率明显上升,占分离菌总数的42.77%,87.35%的标本来自痰液.革兰阴性菌耐药率高,AB对包括IPM在内的13种常用抗生素均高度耐药且其质粒上携带可接合传递并稳定传代的三种耐药基因.结论 细菌的多重耐药日趋严重,开展细菌耐药性监测,对指导临床合理使用抗生索,降低医院感染率和病死率有重要意义.质粒上带一种或多种可按合传递并稳定传代的blaTEM-1(EU022370)、blaPER-1(EU022369)和blaOXA-23(EU022368)基因是ICU AB多重耐药的分子学机制之一.
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头孢他啶连续与间断静脉给药治疗兔铜绿假单胞菌感染肺炎的比较研究
目的 比较头孢他啶连续与间断静脉给药治疗兔铜绿假单胞菌感染性肺炎的药动/药效学特点、组织渗透性及疗效.方法 采取连续与间断两种方式以高、中、低三种剂量的头孢他啶治疗铜绿假单胞菌感染的新西兰白兔.绘制血及肺泡间质液中头孢他啶的药-时曲线,计算T＞MIC、 T＞4MIC、 AUC、 IQ等药效学参数和肺组织渗透率,对比观察各组用药后疗效.结果 连续组的T＞MIC、 T＞4MIC值明显高于间断组;间断组的IQ高于连续组;两者的AUC和组织渗透率无明显差异;除间断给药低剂量组外,各组体温恢复情况无明显差异;治疗后连续组肺组织病理改善较间断组改善明显.结论 与间断给药相比,连续静脉滴注的给药方式可得到更为稳定的血及肺组织中药物浓度,疗效更佳.
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两种氟喹诺酮类药物对肺炎克雷伯菌防耐药突变浓度及耐药突变体耐药性的研究
目的 测定两种氟喹诺酮类药物(FQNs)对肺炎克雷伯菌(KP)的防耐药突变浓度(MPC),比较其防耐药突变能力,了解突变耐药菌对FQNs的耐药性.方法 肉汤法富集1010 CFU/ml的菌液接种于不同浓度环丙沙星及加替沙星琼脂平皿上,采用琼脂二倍稀释法测定环丙沙星、加替沙星对临床分离肺炎克雷伯菌、ATCC700603及其耐药突变体的低抑菌浓度(MIC)、防耐药突变浓度(MPC).对不同药物浓度筛选出的耐药突变株进行编码拓扑异构酶VIC亚单位基因parC和回旋酶A亚单位基因gyrA喹诺酮耐药决定区的PCR扩增和测序,并测定外排泵抑制剂羟基氰氯苯腙(Carbonyl Cyanide m-chlorophenylhydrazone,CCCP)对环丙沙星和加替沙星MIC的影响.结果 环丙沙星、加替沙星对ATCC700603的MPC分别为4、1.6mg/L,细菌耐药选择指数分别为16、4.两种药物的耐药突变体均出现了gyrA的第83位(TCC→ATC/TTG)均出现了突变,引起了相应氨基酸的改变(Ser-83→Ile/Leu).其中有一株同时也出现了第87位点(GAC→AAC)的改变,氨基酸也由Asp→Asn.除第二步突变体parC第80位点突变(AGC→ATC),引起氨基酸由Ser→Ile的改变外,其余几株均没有发生parC的突变.MIC测定结果显示,单用两种FQNs及合用CCCP的结果一样.结论 加替沙星限制KP耐药突变株选择的能力强于环丙沙星,KP的耐药突变株对FQNs耐药的主要原因是gyrA和parC基因突变.
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鲍曼不动杆菌ADC型AmpC β-内酰胺酶基因研究
目的 了解浙江湖州解放军第98医院自临床分离的鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)中ADC型AmpC β-内酰胺酶基因(blaADC)存在状况.方法 收集2000年7月～2002年12月所分离到的60株鲍曼不动杆菌,采用聚合酶链反应及序列分析的方法分析blaADC基因.结果 60株中有59株blaADC基因呈阳性(98.3%),序列分析表明4号菌株(原始编号HZB3944) blaADC基因为-新亚型,其核酸序列已登录GenBank(注册号EF569589).结论 鲍曼不动杆菌中blaADC基因阳性率很高,产ADC型AmpC β-内酰胺酶是本组菌株对β-内酰胺类抗生素耐药的重要原因之一.
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延胡索酸泰妙菌素掩味微囊的制备及其性质的研究
目的 利用喷雾干燥法制备延胡索酸泰妙菌素掩味微囊,并对微囊的性质进行研究,为工业化生产提供优的处方条件.方法 以包封率为考察指标,通过正交设计筛选出优处方,并且对微囊的掩味效果、吸湿性、流动性等性质做了研究.本研究还以包封率、吸湿性、流动性等因素为指标.比较了喷雾干燥掩味法与传统溶剂法的掩味效果.结果 明胶与原料药质量比2:1时微囊的掩味效果佳,并在乳液中加入2%β-环糊精和1%蓖麻油改善其流动性.通过正交实验考察在特定的喷雾干燥设备条件下的佳掩味工艺为进风温度170℃、雾化压力0.5Mpa、进料速度600ml/h,并测得佳处方的临界相对湿度为55%～60%.结论 利用以上实验方法可以掩盖延胡索酸泰妙菌素的难闻性气味,提高动物服药顺应性,给服用带来便利.
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HPLC-ELSD法测定β-内酰胺类抗生素注射剂中精氨酸的含量
目的 建立高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD)分析β-内酰胺类抗生素注射用制剂中精氨酸的含量.方法 采用Agilent Zorbax SB-C18(4.6mm×250mm, 5μm)色谱柱,流动相为0.1%三氟乙酸溶液:乙腈(80:20),流速为0.8ml/min,漂移管温度为45℃,雾化气体压力为3.5bar.结果 供试品中精氨酸与抗生素主药及相关杂质分离良好,在10.27～314μg/ml的范围内呈较好的线性关系(r=0.99986),在盐酸头孢吡肟中的平均回收率为101.5%, RSD为2.1%(n=9);在氨曲南中的平均回收率为97.8%, RSD为1.8% (n=9);在头孢拉定中的平均回收率为95.6%, RSD为1.9%(n=9).以注射用盐酸头孢吡肟为例进行重复性试验,结果测得含精氨酸均值为37.0%, RSD为1.9%(n=9),灵敏度试验测得方法的检测限和定量限分别为2和10μg/ml.结论 本法专属、快捷,结果准确,重现性好,可以作为部分β-内酰胺类抗生素注射用制剂中添加的活性物质精氨酸的含量测定方法.
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头孢曲松壳聚糖-海藻酸钠(钙)微球制备及性能研究
以壳聚糖-海藻酸钠为基质材料,在乳化体系中以复凝聚法制备头孢曲松壳聚糖-海藻酸钠(钙)微球,研究了成球的佳工艺条件及载药微球性能.结果 显示,佳工艺制备条件为壳聚糖浓度:海藻酸钠浓度=1:1,pH4.0,反应温度25℃,搅拌速度200r/min.体外实验表明形态圆整的载药微球具有良好溶胀和缓释性能.
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快速液相色谱法与常规高效液相色谱法测定克林霉素磷酸酯及有关物质的比较
目的 比较分析快速液相色谱法(UFLC)与常规液相色谱法(HPLC)测定克林霉素磷酸酯含量及有关物质.方法 UFLC法色谱柱采用Waters C18杂化柱(50mm×4.6mm, 2.5μm),流速1.5ml/min; HPLC法色谱柱采用Apollo C18(250mm×4.6mm, 5μm),流速1.0ml/min.两方法均以0.1mol/L磷酸二氢钾(85%的磷酸调Ph3.5):乙腈:甲醇(700:150:150)为流动相,检测波长210nm.结果 在UFLC法中,克林霉索磷酸酯在0.01～1.5mg/ml呈良好线性,r=0.9999;低检测限为20ng;低定量限为60ng;精密度RSD为0.41%.与HPLC法相比,该法测定克林霉索磷酸酯含量快速、准确、灵敏度高;但测定有关物质,其专属性、准确性不如HPLC法,杂质检出数目少且部分杂质分离不完全.结论 UFLC法可准确、快速、高效测定克林霉素磷酸酯含量,适合在工作量较大的检测项目如制剂含量、含量均匀度及溶出度中应用;但经简单方法转换建立的UFLC方法通常难以胜任对药物复杂体系如有关物质的分析.
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免疫层析法测定动物源性食品中磺胺嘧啶残留
建立了动物源性食品中磺胺嘧啶残留的免疫层析快速测定方法.用胶体金标记磺胺嘧啶单克隆抗体作为显色剂,磺胺嘧啶竞争物包被于硝酸纤维素层析膜上作为捕获试剂,采用竞争反应模式制成胶体金免疫层析试纸.该免疫层析试纸可以在15min内完成对磺胺嘧啶残留的半定量检测.读条系统判定灵敏度为5ng/ml,肉眼判定检测限灵敏度为10ng/ml,与其它磺胺类药物无交叉反应.该方法在不同动物源性食品(鸡肉、鸡蛋、鸡肝、猪肉、猪肝、牛奶、蜂蜜)中添加磺胺嘧啶的回收率在68.1%～118.8%范围内.动物试验样品检测结果表明,该方法与ELISA及HPLC具有好的符合率.该方法灵敏度高,检测准确、简便、快速,有良好的开发应用前景.
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基因工程FR-008/杀念菌素脱羧衍生物发酵过程优化
以组合生物合成技术得到的基因工程FR-008/杀念菌素脱羧衍生物CS103为研究对象,在摇瓶水平进行培养条件的初步优化,确定了接种量、接种时间、发酵过程pH、装液量等初步条件.对3.7L发酵罐水平的培养条件进行优化,确定了适搅拌转速和通气量,并初步建立了补料分批发酵工艺.结果 表明,接种时间30h、接种量为10%、控制pH6.5～7.0、搅拌转速450r/min、通气量200L/h,发酵过程维持发酵液残余葡萄糖浓度5g/L左右,在3.7L发酵罐基因工程FR-008/杀念菌素脱羧衍生物CS103产量达到99.87μg/ml.本研究为基因工程FR-008/杀念菌素工业化生产工艺提供了依据.
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糖基转移酶-2基因silD在大肠埃希菌中的克隆与表达
从伊纽小单孢菌(Micromonospora inyoensis)扩增参与西索米星生物合成的糖基转移酶基因silD(1181bp),并分别将其克隆到pUC18和表达载体pET-30a上.其开放性阅读框长1173bp,编码含390aa(43.04ku)的多肽链,在大肠埃希菌BL21(DE3)::pET-silD中实现表达.基因silD的碱基序列与gntD(来自M.echinospora)的碱基序列的同源性高达94%.预测的SilD蛋白序列与GntD的同源性为98%.这是继从依纽小单孢菌克隆参与生物合成西索米星的抗性基因srml(AY661430)、西索米星2-脱氧蟹肌醇合成酶基因sisB(DQ250993)和糖基转移酶基因sisZ(DQ250994)后,克隆到的又一新基因.该基因在GenBank的接受号为DQ250992.基因silD的克隆和表达为进一步研究其生物学功能奠定了基础.
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提取林可霉素的二元萃取剂的研究
为了寻找适合萃取林可霉素的二元萃取荆,对林可霉素在不同溶剂中的分配系数以及二元萃取剂的性能进行了研究.结果 显示,以醇类萃取剂苯甲醇-正辛醇组成的二元萃取体系对林可霉素的分配系数明显高于其它溶剂体系,其分配系数是正丁醇的2倍,溶剂在水中的溶解度比正丁醇降低2.5倍.萃取剂体系中苯甲醇的适宜浓度为60%～80%,在该浓度范围内有协萃效应,大协萃系数1.28.
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诺卡菌属菌株04-5195发酵液中活性成分04-5195A的分离、纯化与结构鉴定
目的 分离、纯化与鉴定诺卡菌属菌株04-5195发酵液中的活性成分.方法 采用多种层析方法进行活性成分分离.并通过FAB-MS、1H-NMR和13C-NMR测定对其结构进行鉴定.结果 分离到一个主要组分04-5195A,其结构鉴定为3,4-二氢-8-羟基异香豆素衍生物.结论 主要组分04-5195A与文献的报道的amicoumacin B相同.
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利用脂肪酸合成酶为新靶点的筛选模型与platensimycin
本文概述了以β-酮脂酰-ACP合成酶(Fab)为靶点的新型抗生素的开发背景、筛选模型的构建以及新筛选成果.并对一种很有希望用于临床的Fab抑制剂platensimycin进行了详细介绍.
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老年院内下呼吸道感染洋葱伯克霍尔德菌的耐药性分析
2004年1月至2006年6月我院老年院内洋葱伯克霍尔德菌下呼吸道感染64例.采用VITEK60型全自动微生物分析仪及配套试剂进行菌株鉴定及药敏试验.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
