中国新药与临床杂志
Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies 중국신약여림상잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会 上海市食品药品监督管理局科技情报研究所
- 影响因子： 0.96
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1007-7669
- 国内刊号： 31-1746/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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两种伊马替尼制剂的人体生物等效性
目的 建立人血浆中伊马替尼及其代谢物浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定方法,并评价伊马替尼胶囊的药动学特征及生物等效性.方法 24名男性健康受试者随机分成两组,分别交叉给予伊马替尼受试制剂和参比制剂各400 mg,采用LC-MS/MS测定伊马替尼及伊马替尼代谢物的浓度,色谱柱为Thermo BDS HYPERSIL C18(100 mm×4.6 mm,2.4 μm),流动相为甲醇(A)-0.1％甲酸0.2％醋酸铵溶液(B) (55:45,V/V),流速为0.7 mL· min-1;质谱采用电喷雾电离,正离子多离子反应监测模式,检测离子伊马替尼为m/z494.10→393.85,伊马替尼代谢物为m/z 480.10→393.80,帕洛诺司琼(内标物)为m/z 297.10→109.80,估算伊马替尼及代谢物的药动学参数,评价两种制剂的人体生物等效性.结果 伊马替尼受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:tmax分别为(2.8±1.2)h和(3.1±1.1)h,ρmax分别为(1 928.94±478.84) μg·L-1和(1 738.94±237.30) μg·L-1,t1/2分别为(17.65±1.71)h和(17.80±1.99)h,用梯形法计算AUC0-120h分别为(37 715.80±7 625.84) μg·h·L-1和(33 961.65±6 218.64) μg·h·L-1,其代谢物的药动学参数:tmax分别为(2.8±1.2)h和(2.8±1.1)h,ρmax分别为(194.21±58.85)μg·L-1和(198.16±52.49) μg·L-1,t1/2分别为(37.59±3.53)h和(38.45±5.28)h,用梯形法计算AUC0-120h分别为(5 274.57±1 379.87) μg·h·L-1和(5 128.31±1 119.75) μg·h·L-1.结论 建立的测定方法可用于伊马替尼及其代谢物的药动学研究,伊马替尼两种制剂生物等效.
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匹伐他汀钙片在健康人体内单、多剂量的药动学
目的 研究匹伐他汀钙片在中国健康人体内的单、多剂量药动学.方法 30名健康志愿者随机分为3组,分别单剂量口服匹伐他汀钙片1、2、4 mg进行单剂量药动学研究,2 mg剂量组继续给药7d,进行多剂量药动学研究.血药浓度用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定.结果 健康受试者单剂量给药匹伐他汀钙片1、2、4 mg后,主要的药动学参数分别为tmax分别为(0.61±0.11)、(0.62±0.21)、(0.62±0.11)h,ρmax分别为(23.79±3.54)、(59.66±43.08)、(91.44±33.26)μg·L-1,AUC0-48h分别为(59.81±12.34)、(126.8±97.90)、(216.8±34.75) μg,h·L-1,t12分别为(12.14±1.51)、(10.43±2.24)、(12.33±0.85)h；多剂量给药达稳态时,主要的药动学参数为tmax (0.83±0.14)h,ρmax (51.45±39.93) μg·L-1,AUCss (131.80±110.7)μg·h·L-1,t1/2 (11.74±3.22) h,CL (19.92±10.54)L·h-1,ρav (5.49±4.61)μg·L-1,DF (9.43±1.21)％.结论 匹伐他汀在连续多次给药后,体内无蓄积现象,血药浓度4d已达稳态.在1～4 mg剂量范围内匹伐他汀的ρmax、AUC0-48h和AUC0-∞均与剂量呈线性关系.
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尼索地平口腔崩解片和普通片在健康人体的生物等效性
目的 研究尼索地平口腔崩解片和普通片在健康志愿者体内的生物等效性.方法 20例男性健康志愿者,随机交叉口服尼索地平口腔崩解片10 mg和普通片10 mg,间隔7d.用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中尼索地平的血药浓度,计算主要药动学参数.结果 尼索地平口腔崩解片和普通片中尼索地平的tmax分别为(1.50±0.40)h和(1.43±0.49)h,ρmax分别为(1 252.5±918.6) ng·L-1和(1 240.6±757.7) ng·L-1,t1/2分别为(8.07±2.00)h和(8.77±2.46)h,AUC0-t分别为(5 505.3±3 398.3) ng·h·L-1和(4 781.1±2 102.8) ng·h·L-1,AUC0-∞分别为(6 053.0±3 603.8) ng·h·L-1和(5 413.6±2 388.3) ng·h·L-1.以AUC0-t计算,尼索地平口腔崩解片的相对生物利用度为(113.1±31.3)％.两种片剂的药动学参数均无显著差异(P＞0.05).结论 尼索地平口腔崩解片和普通片在健康人体内具有生物等效性.
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胡芦巴碱对2型糖尿病大鼠糖脂代谢及海马neuritin表达的影响
目的 观察胡芦巴碱对2型糖尿病大鼠糖脂代谢和海马区neuritin表达的影响.方法 采用链脲佐菌素(40 mg·kg-1,ip)加高糖、高脂饲料喂养建立2型糖尿病大鼠模型.糖尿病大鼠分为糖尿病模型组,罗格列酮组(4 mg·kg-1)和胡芦巴碱低、中、高剂量组(5、15、45 mg·kg-1),每组6只大鼠,连续给药8周.另取6只正常SD大鼠作为正常对照组.检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、肝糖原和肌糖原水平,real-time PCR结合Western blot分析海马区neuritin表达水平.结果 给药8周后,糖尿病模型组大鼠FBG、HbA1c、FINS、TC、TG明显升高,胰岛素敏感指数(ISI)、肝糖原和肌糖原水平、海马neuritin mRNA及蛋白表达水平均下降,与正常对照组比较差异均有非常显著意义(P＜0.01).与糖尿病模型组相比,胡芦巴碱中、高剂量组和罗格列酮组大鼠FBG、HbA1c、FINS水平下降,ISI、肝糖原和肌糖原水平、海马neuritin mRNA及蛋白表达水平均上升,差异均有非常显著意义(P＜0.01)；胡芦巴碱中、高剂量组TC、TG明显下降(P＜0.01),而罗格列酮组TC、TG无显著变化(P＞0.05).结论 胡芦巴碱能改善糖尿病大鼠糖脂代谢和海马区neuritin表达.
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LC-MS/MS法测定人血浆中小檗碱的浓度及其药动学研究(英文)
目的 建立测定人血浆中小檗碱的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法.方法 六名健康受试者单次口服盐酸小檗碱片(含盐酸小檗碱100 mg)后,采集血样,并用LC-MS/MS法测定血浆中小檗碱的浓度.血浆样本经液-液萃取法处理,选用Inertsil ODS-SP色谱柱(75 mm×2.1 mm,3μm),以乙腈∶10 mmol·L-1乙酸铵(含0.1％甲酸)(55∶45,V/V)为流动相,流速为0.3 mL·min-1.选用API 3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式.结果 小檗碱以及内标克拉霉素的保留时间分别为1.17、1.14 min;血浆中小檗碱的线性范围为0.005 00 ～ 2.00 μg·L-1(r＞0.99),定量下限为0.005 00 μg· L-1；日内、日间相对标准差(RSD)均小于12.0％；相对误差(RE)均在±14.0％的范围以内；提取回收率较高,且可重现；小檗碱在各种贮存条件下均较稳定.该方法成功地应用于盐酸小檗碱片在中国健康人体内的药动学研究.六名健康受试者单次口服盐酸小檗碱片(含盐酸小檗碱100 mg)后,ρmax、AUC0-t和t12值分别为0.061 8～ 0.354 μg·L-1、0.906 ～ 6.04 μg· h· L-1和6.4 ～ 56.3 h.结果表明口服盐酸小檗碱片后小檗碱的吸收程度较低,并且其主要药动学参数存在较大的个体间差异.结论 该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于小檗碱的人体药动学研究.
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注射用磷丙泊酚钠对QTc间期的影响及其血药浓度与QTc间期的关系
目的 研究注射用磷丙泊酚钠单次静脉注射后健康成人校正后QT间期(QTc间期)的变化并探讨其及活性产物丙泊酚的血药浓度与QTc间期的关系.方法 30名健康青年受试者,男女各半,随机分为三组(n=10),分别给予注射用磷丙泊酚钠10、20、30 mg·kg-1单次静脉注射.于给药前后采集静脉血样测定血药浓度,记录给药前后共31个时点的标准12导联心电图,Fridericia公式计算QTc间期,观察QTc间期与性别的关系及给药前后的变化,分析磷丙泊酚钠和其代谢产物丙泊酚血药浓度与QTc间期的关系.结果 给药前后女性受试者的QTc间期均大于男性受试者,差异均有显著意义(P＜0.05).给药后三个剂量组QTc间期均较基础值有不同程度的延长,大值为492 ms,△QTc大值为58 ms.三组QTc间期在给药后60 min时均已呈下降趋势,10 mg·kg-1组给药后35 min时基本恢复至基线值,其他两组仍长于基础值(P＜ 0.05).磷丙泊酚钠血药浓度与QTc间期无明显相关,丙泊酚血药浓度与QTc间期呈线性相关(r=0.460,P=0.005),QTc间期延长的效应存在滞后性.结论 注射用磷丙泊酚钠单次静脉注射对健康青年受试者的QTc间期有一定延长作用,但该药可能并不会增加尖端扭转型室性心动过速的诱发几率.
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胰岛素对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠肺水肿液清除的影响
目的 探讨胰岛素对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠肺水肿液清除的影响.方法 SD大鼠36只随机分为对照组、模型组和治疗组.模型组和治疗组给予LPS 5 mg·kg-1建立ALI模型,建模后1h治疗组微量泵泵入含0.1 U·kg-1胰岛素的生理盐水1 mL·kg-1,对照组和模型组泵入生理盐水1 mL·kg-1,均作用8h.观察3组肺组织病理形态学,测量肺湿干重比及肺泡液体清除率(AFC),免疫组织化学及Western blot测定肺泡上皮钠通道(ENaC)表达情况.结果 治疗组大鼠血糖水平与模型组比较无显著差异(P＞0.05).与对照组比较,模型组大鼠动脉血氧分压下降,肺湿干比重增加,AFC下降,α-、β-和γ-ENaC表达下降,差异均有显著意义(P＜0.05).经胰岛素治疗后,治疗组大鼠动脉血氧分压与模型组比较升高,肺湿干重比显著下降,AFC增加,α-、β-和γ-ENaC表达增加,均有显著差异(P＜0.05).结论 胰岛素能促进ALI大鼠肺泡水肿液体的清除,从而减轻肺水肿,其机制可能是通过上调α-、β-和γ-ENaC的表达实现的.
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2型糖尿病患者的新选择:利格列汀
利格列汀是新一代二肽基肽酶4抑制剂,用于结合饮食和体育锻炼的成年2型糖尿病患者的血糖控制.目前推荐剂量为5 mg,每日一次.利格列汀单独用药可改善血糖控制,与二甲双胍、吡格列酮、磺脲类联合应用能提高疗效,且不增加不良反应,一系列临床试验证明其耐受性和安全性好.利格列汀与其他药物相互作用少,主要通过粪便排泄,对于肾功能不全的2型糖尿病患者来说是一个更好的选择.
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眼用制剂在家兔眼中的药动学研究进展
眼科药动学主要研究眼对药物的吸收、分布、代谢和排出的规律,从而指导临床合理用药,提高疗效,减少不良反应.了解与眼科用药有关的药动学参数能有助于改进剂型,开发新制剂.本文对近年来眼用制剂在家兔眼中的药动学研究进展进行综述.
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抗血小板药物——西洛他唑的临床应用进展
西洛他唑是抗血小板药物,初用于治疗间歇性跛行,近几年其临床应用不断拓展.本文就西洛他唑在外周动脉疾病、冠心病、缺血性脑血管病以及颈动脉粥样硬化方面的应用进展作一综述.
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度他雄胺治疗良性前列腺增生症的临床研究进展
度他雄胺是一种良好的治疗良性前列腺增生的药物,由于其疗效肯定、不良反应少等优点而备受关注.本文从度他雄胺抑制血清双氢睾酮水平、缩小前列腺体积、改善大尿流率、降低IPSS评分、改善生活质量、降低急性尿潴留发生率、降低血前列腺特异抗原水平等方面的疗效及其存在的不良反应的方面介绍该药的研究进展,为该药的进一步研究及临床应用提供参考依据.
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三种药物治疗高龄老年人慢性功能性便秘的成本-效果分析
目的 分析乳果糖口服溶液、聚乙二醇4000散和麻仁软胶囊治疗高龄老人功能性便秘的成本-效果.方法 将258例高龄老人功能性便秘的患者随机分为三组,分别给予乳果糖口服溶液,每次15～30 mL,早餐后1次口服(乳果糖组)；聚乙二醇4000散,每次20 g,早餐前冲服(聚乙二醇组)和麻仁软胶囊,每次1.2 g,早餐后1次口服(麻仁组),2周和4周后评价药物的疗效,4周后计算治疗成本,进行药物经济学评价.结果 治疗2周和4周后乳果糖组总有效率明显高于聚乙二醇组和麻仁组,差异有显著意义(P＜0.05、P＜0.01).乳果糖口服溶液、聚乙二醇4000散和麻仁软胶囊治疗高龄老人功能性便秘的成本分别为570.6、482.0和340.6元；成本-效果比分别为5.8、5.5和4.7.结论 乳果糖口服溶液治疗高龄老年人功能性便秘效果好,但成本-效果比略高于其他两药.在评价药物治疗成本时,必须考虑药物的疗效、疗程以及安全性.
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甲钴胺片致药疹和口腔黏膜增厚及交叉过敏反应分析
甲钴胺(甲基维生素B12,mecobalamin)属于维生素B12 (Vit B12)类,是Vit B12的衍生物,因在中央钴分子上结合了一个甲基基团,可参与物质的甲基转运及核酸、蛋白质和脂质的代谢,促进核酸、蛋白质及卵磷脂合成,通过刺激轴突的再生修复损伤的神经[1].甲钴胺片临床主要用于缓解麻木、疼痛和感觉异常等.
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喷他佐辛与曲马多预防瑞芬太尼麻醉后急性疼痛的效果比较
目的 比较喷他佐辛与曲马多预防瑞芬太尼麻醉后急性疼痛的疗效及安全性.方法 选择妇科择期腹腔镜手术女性患者40例,年龄19～58岁,ASA Ⅰ～Ⅱ级,随机分为喷他佐辛组和曲马多组,每组20例.两组均静脉血浆靶控输注丙泊酚与瑞芬太尼气管插管全身麻醉,手术结束时喷他佐辛组静脉注射喷他佐辛0.5 mg·kg-1,曲马多组静脉注射曲马多1 mg· kg-1.记录术毕至苏醒时间、拔管时间,评定拔管后RSS评分及拔管后10、30 min的VRS评分,并记录需要追加哌替啶镇痛的例次,观察两组不良事件.结果 喷他佐辛组苏醒时间(5.5±1.1) min、拔管时间(7.1±1.0) min、拔管后RSS评分中位数2.5分；曲马多组苏醒时间(5.3±0.9) min、拔管时间(6.7±0.8) min、拔管后RSS评分中位数3分,两组无显著差异(P＞0.05).喷他佐辛组拔管后10、30 min的VRS评分中位数均为1分,追加哌替啶3例；曲马多组拔管后10、30 min的VRS评分中位数均为2分,追加哌替啶9例,喷他佐辛组两个时间点VRS评分低于曲马多组(P＜0.05),应用哌替啶例数低于曲马多组(P＜0.05).两组均无严重不良事件发生,复苏期恶心、呕吐,寒战,头晕的发生率均无显著差异(P＞0.05).结论 术后静脉注射喷他佐辛预防瑞芬太尼术后急性疼痛效果优于曲马多,且不影响术后清醒与拔管时间,较安全.
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美国食品和药物管理局2011-2015战略重点与目标——应对21世纪公共健康的挑战
食品药品监管事关群众身体健康,国家层面和各省、各行业都在制定相应的5年工作规划,美国食品和药物管理局(FDA)作为国际先进的食品药品监管机构也制定了2011-2015战略重点与目标,笔者对其进行了全文翻译,以期借鉴其他国家的先进经验提升我国食品药品监管水平.FDA今后5年的战略重点包括发展监管科学与革新、强化全球供应链的整合和安全性、加强监管与执法以保证公众健康、努力满足特殊人群的需求,其战略目标和长期目标为促进食品的安全与营养、提高医疗产品的安全有效性以促进公众健康、建立有效的烟草监控程序.FDA将通过组织机构优化和责任制管理来保障其战略目标和长期目标的实现.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
