中华医学杂志
National Medical Journal of China 중화의학잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 1.47
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0376-2491
- 国内刊号: 11-2137/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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新型机械激活离子通道蛋白Piezo1通过MAPK/ERK1/2信号通路介导软骨细胞凋亡的机制
目的 探讨新型机械激活离子通道蛋白Piezo1是否参与调控关节软骨损伤患者软骨细胞的过度凋亡及Piezo1介导的细胞凋亡是否以经典丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号通路细胞外反应激酶(ERK) 1/2为下游信号通路启动细胞凋亡.方法 体外培养关节软骨损伤患者退变软骨细胞,利用多通道细胞牵张应力加载系统FX-4000T处理软骨细胞,根据预实验结果分成0、2、12、24、48 h牵张应力组和相应的抑制剂红玫瑰毛蜘蛛来源刮刀样机械敏感毒剂4型(GsMTx4)组.实时聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同力学条件刺激下各组细胞的Piezo1和ERK1/2的表达量,以及抗凋亡基因B细胞淋巴瘤/白血病-2 (Bax/Bcl-2)及凋亡效应蛋白(caspase)-3的表达量.免疫荧光定位Piezo1蛋白及ERK1/2在软骨细胞的表达位置.检测各分组的凋亡情况.结果 RT-PCR结果显示Pizeo1 mRNA在退变软骨中有少量表达,12 h表达量增加,24h表达量达到峰值,但48 h表达量下降.GsMTx4处理后的各组表达均下降.ERK1/2、Bax/Bcl-2、caspase-3的表达也出现相同趋势,2h加力组早期细胞凋亡率开始增加(0.198 1比0.021 4,P=0.013 7),12 h加力组晚期凋亡率开始增加,24h加力组的晚期细胞凋亡率高,但48 h加力组凋亡率比24h加力组有所降低(0.497 1比0.743 1,q=0.035 9).Piezo1蛋白可以在细胞核和细胞质表达,ERK1/2在细胞质表达较多.结论 机械敏感性离子通道Piezo1参与骨性关节损伤的软骨细胞晚期凋亡过程,且通过MAPK/ERK1/2的经典MAPK信号通路启动细胞的凋亡过程.
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骨骼脂性肉芽肿影像学特征分析
目的 总结脂性肉芽肿(Erdheim-Chester病,ECD)影像学特点,提高临床放射科医师对该病的认识.方法 回顾性分析2012年12月-2015年7月郑州大学第一附属医院7例经病理证实的ECD患者的影像学资料.其中5例接受DR检查;6例接受CT检查,其中3例接受增强扫描;4例接受磁共振(MR)检查,其中2例接受动态增强扫描;3例接受SPECT检查.结果 7例患者中4例DR表现为丝瓜瓤样改变.5例CT表现为溶骨性破坏,4例表现为周边局限性硬化,1例表现为对称性硬化,增强扫描未见强化.4例骨骼系统MR扫描,3例表现为长T1长T2信号,1例表现为短T1长T2信号,增强扫描呈不均匀强化.3例SPECT扫描,表现为病变部位放射性核素浓聚.结论 ECD发生于骨端或干骺端时,DR及CT常表现为膨胀性改变,周围部分硬化;ECD的MR表现较复杂,可能原因是病灶中不成熟和成熟脂质成分的比例不同;SPECT有利于发现隐藏病灶,也可以作为疗效监测的手段.
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库欣综合征病因谱特征分析
目的 总结库欣综合征(CS)患者的病因构成特点.方法 收集自1995年1月至2014年12月在解放军总医院内分泌科住院诊治的库欣综合征患者的病历资料,包括性别、年龄、入院日期、临床诊断、是否手术、术后病理诊断等,进行回顾性分析.结果 共522例库欣综合征,其中男134例,女388例,男女比例为1:2.9,平均就诊年龄为(42±13)岁.促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖性库欣综合征242例(46.36%),非ACTH依赖性库欣综合征280例(53.64%).在41 ~ 60岁年龄段,非ACTH依赖性CS所占比例高于ACTH依赖性CS.男性异位ACTH综合征(EAS)、非ACTH依赖性双侧肾上腺大结节样增生(AIMAH)、肾上腺皮质癌(ACC)所占比例显著高于女性(均P<0.05).1995至2014年20年间,CS总例数大幅增长.ACTH依赖性CS增长幅度不及非ACTH依赖性CS,其在整体CS所占比例呈下降趋势(从1995至1999年的67.2%下降为2010至2014年的39.6%),而非ACTH依赖性CS呈上升趋势(从1995至1999年的32.8%上升为2010至2014年的60.4%).结论 CS病因构成存在性别、年龄差异.不同时期CS病因构成也在不断变化.
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超声影像学特点对甲状腺髓样癌的诊断价值
目的 总结甲状腺髓样癌超声影像学特点,探讨超声对甲状腺髓样癌的诊断价值.方法 回顾性分析1993年1月至2013年1月在解放军总医院手术并经术后病理证实的甲状腺髓样癌患者临床资料,根据结节性质、术前是否穿刺活检以及术后病理有无淋巴结转移进行分组,比较两组间超声影像学特点.结果 (1)20年间共收治86例患者(92个髓样癌结节),男女之比为1∶1.3,平均年龄(47±12)岁;(2)78.3%(72/92)癌结节有完整超声资料,平均直径为(2.1±1.3) cm;甲状腺髓样癌主要超声影像学特征为实性、低回声、边界清晰、形态规则及纵横比(A/T) <1,部分伴有钙化(微小钙化多见)及易伴发颈部淋巴结异常肿大;(3)与自身良性结节比较,恶性结节钙化率更高(48.6%比5.6%,P=0.001),形态不规整(30.6%比5.6%,P=0.030),内部有血流者更多见(57.0%比22.2%,P=0.030);(4)根据结节术前是否进行穿刺活检,伴颈部淋巴结肿大者接受穿刺活检更多(76.0%比55.3%,P=0.084);(5)与不伴颈部淋巴结转移者比较,伴颈部淋巴结转移的癌结节边缘不清晰(36.4%比12.8%,P=0.009)更多见.超声显示颈部淋巴结异常肿大有提示意义(96.2%比51.7%,P=0.000).结论 甲状腺髓样癌除具有恶性结节常见的超声影像学特点如实性、低回声及伴有微钙化之外,还有其独特的影像学特征即形态规整、边界清晰、A/T<1和易伴发颈部淋巴结异常肿大.
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解偶联蛋白2对高糖诱导心肌线粒体损伤与细胞凋亡的调节作用
目的 观察解偶联蛋白2(UCP2)在高糖干预下的心肌细胞中的表达水平,以及对线粒体功能与细胞凋亡的影响.方法 将同期培养的AC16人心肌细胞按随机数方法随机分为正常糖对照组、高糖组、高糖+ UCP2 siRNA组、高糖+阴性对照siRNA组,分别测定各组细胞中UCP2表达水平、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性、三磷酸腺苷(ATP)含量、细胞内活性氧水平、细胞凋亡率、caspase-3活性与细胞活力的变化.结果 高糖干预使心肌细胞活性氧生成增多、SDH活性下降与ATP生成减少,并引起细胞凋亡增加、casapse-3活性增强、细胞活力减弱,同时UCP2表达水平升高;抑制心肌细胞内UCP2表达则使高糖诱导的心肌细胞内活性氧生成(37.96±1.08比27.68±0.60,P<0.05)进一步增多,细胞凋亡[(25.68±0.78)%比(17.80±0.99)%,P<0.05]、caspase-3活化[(2.71±0.13)%比(2.14±0.28)%,P<0.05]及细胞失活(0.74±0.04比0.62±0.03,P<0.05)进一步加剧,而对SDH活性、ATP生成无明显影响.结论 高糖诱导下的心肌细胞内UCP2表达上调可能是对线粒体损伤的反馈性保护机制,UCP2可能抑制高糖诱导的心肌细胞凋亡.
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盐酸羟考酮注射液对大鼠急性肺损伤的保护作用及机制分析
目的 探讨盐酸羟考酮注射液对大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制.方法 雄性SD大鼠随机分成4组:对照组;盐酸羟考酮注射液组(oxycodone组);脂多糖组;脂多糖+盐酸羟考酮注射液组(LPS+ oxycodone组).模型建立成功后,麻醉处死大鼠,运用支气管肺泡灌洗(BALF)收集上清液,酶联免疫吸附实验检测炎症因子如白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和高迁移率族蛋白1(HMGB-1)的水平;湿干重比值(W/D)的测定,观察肺组织水肿情况;苏木精-伊红染色法用于观察损伤肺组织病理改变、肺泡腔出血以及中性粒细胞浸润;原位末端转移酶标记技术用于检测细胞凋亡情况;蛋白印迹法检测Toll样受体4(TLR4)蛋白水平表达.结果 与脂多糖组相比,羟考酮注射液显著缓解肺泡腔出血和中性粒细胞浸润,降低W/D比值(5.60±0.24比6.80±0.27);羟考酮注射液抑制炎症因子IL-1β[(1 208±15) pg/ml]、TNF-α[(1 660±14) pg/ml]、HMGB-1[(61±4) pg/ml]的释放;羟考酮注射液降低细胞凋亡指数(18.6%±0.5%).此外,羟考酮注射液抑制TLR4蛋白的相对表达水平(1.20±0.15),差异有统计学意义(P<0.05).结论 盐酸羟考酮注射液通过抑制TLR4信号通路的激活,对大鼠急性肺损伤具有保护作用.
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奥美沙坦酯对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响
目的 探讨奥美沙坦酯对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化病变的抑制作用及可能机制.方法 16只6周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为动脉粥样硬化模型组和干预组,干预组在高脂饲料喂养同时予以奥美沙坦酯(10 mg·kg-1·day-1)灌胃治疗.8只C57BL/6小鼠为对照组,给予普通饲料.12周后行血压、血脂测定;主动脉油红“O”染色、苏木素-伊红(HE)染色、Elastica van Gieson's (EVG)染色、苦味酸-天狼猩红(PSR)染色分别观察斑块面积、斑块形态、弹性纤维及胶原蛋白含量;免疫组织化学方法检测斑块内组织蛋白酶S (CatS)、a平滑肌肌动蛋白(ASMA)、巨噬细胞表面分子-3(Mac-3)表达.结果 模型组总胆固醇、低密度脂蛋白水平均高于对照组[(15.08±1.64)比(2.06 ±0.15) mmol/L、(15.60±1.05)比(0.00±0.00) mmol/L](均P<0.01),三酰甘油水平与对照组相比差异无统计学意义.模型组主动脉组织内可见明显动脉粥样硬化斑块形成,Cat S、ASMA及Mac-3表达均高于对照组.干预组血压、血脂水平与模型组相比差异无统计学意义,但主动脉粥样斑块面积明显减少(P<0.05),Cat S、Mac-3的表达低于模型组[(2.4±1.2)%比(8.8±3.2)%、(2.2±1.2)%比(7.2±2.8)%](均P<0.01),而胶原蛋白、弹性纤维含量及ASMA的表达均多于模型组(P<0.05).结论 奥美沙坦酯可以抑制动脉粥样硬化病变形成,其机制可能与抑制斑块中Cat S的表达和炎症反应,增加其弹性纤维和胶原蛋白含量有关.
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快速眼动睡眠行为障碍与神经变性病
快速眼动睡眠行为障碍(RBD)是发生在REM睡眠期,以骨骼肌张力失弛缓,并伴反复发生的梦境扮演行为(DEB)的异态睡眠,可伴有REM期紧张性和(或)时相性肌电活动增高[1].快速眼动睡眠行为障碍分为特发性和继发性两种类型,多个观察性研究表明特发性快速眼动睡眠行为障碍(iRBD)与以α-突触核蛋白病变相关的神经变性病,如帕金森病(PD)、多系统萎缩(MSA)和路易体痴呆(DLB)密切相关,而RBD与神经变性病早期症状也存在叠加[2].因此,对RBD患者进行早期干预和神经保护治疗,对筛选、监测和延缓神经变性病的发生发展有重大意义.
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促性腺激素释放激素在生殖衰老和全身衰老中的变化
衰老在生物体中广泛存在,是机体组织、器官发生时间依赖性的功能退化的过程[1].近年的研究发现,下丘脑作为神经-内分泌调节中的关键结构,在衰老过程中发挥统领性的作用,而促性腺激素释放激素(GnRH)在这一过程中也占有一席之地[2].
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骨髓间充质干细胞免疫学特性及临床应用的研究进展
骨髓间充质干细胞(BMSCs)是存在于骨髓中一类具有多向分化潜能和自我复制更新能力的干细胞.近年来,随着免疫学和移植学的发展,BMSCs因其免疫学特性成为了研究热点.一、BMSCs的生物学特性间充质干细胞(MSCs)来源于中胚层,广泛存在于结缔组织和器官间质中,如皮肤、脂肪、肌肉、骨骼、成人外周血等,其中以骨髓组织中含量为丰富[1].
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侵犯眶内的不典型生长激素垂体腺瘤一例
患者男,48岁,于2000年因左眼视野缺损头痛及肢端肥大症状检查后发现鞍区占位,外院行开颅垂体瘤切除术,术后病理学诊断为生长激素型垂体瘤(报告未提及MIB指数).2006年影像学随访发现肿瘤复发,于外院行“伽玛刀”治疗(未提供治疗的具体参数).2008年患者出现左眼视力进行性下降及左眼睑下垂,复查发现肿瘤控制不佳,终决定于2010年7月在上海伽玛医院行伽玛刀治疗.入院体格检查:左侧视力0.1,视乳头萎缩,左侧动眼神经功能部分麻痹,左侧瞳孔4 mm仍有轻微的对光反应.治疗前内分泌检查发现:生长激素14.2μg/L,生长激素介质(IGF)1 536 ng/L;促甲状腺激素(TSH) <0.019 mIU/L,游离甲状腺素(FT4)为5.62 pmol/L.伽玛刀治疗左侧鞍旁与左侧眼眶内肿瘤,体积17.68 cm3,周边剂量予以15 Gy,等剂量线设为65%.
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第374例 发热—淋巴结肿大—泡沫尿—血小板减少
病历摘要患者男,46岁,因发热、腹痛4个月,双下肢浮肿3个月于2012年10月入住北京协和医院风湿免疫科.患者4个月前出现发热,为不规则热,体温高峰38.5℃,无畏寒、寒战,伴中上腹刀割样腹痛、恶心、呕吐.就诊于当地医院查血常规:白细胞20.4×109/L;肝肾功能、淀粉酶、脂肪酶、尿、便常规大致正常.腹部CT:胰尾后方脂肪间隙密度增高.诊断:急性胰腺炎.予禁食、抑酸、抗感染等治疗,发热、腹痛逐渐缓解.3个月前再次发热,体温高39℃,伴恶心、呕吐、腹胀,并出现尿中泡沫增多,双下肢浮肿,尿量减少.
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美国库欣综合征治疗指南(2015版)解读
2015年8月《临床内分泌与代谢杂志》(JCEM)刊出了美国新版的库欣综合征(CS)的治疗指南[1].相比于2008年版的指南,新版比较侧重于临床治疗.为了对临床工作有所帮助,本文主要从临床医生的角度来解读此版本指南.1.治疗目的:20世纪50年代,因为缺乏有效的治疗手段,CS患者平均存活4.6年[2].经过半个多世纪后的今天,医学知识和科学技术都在不断更新和飞速发展,但CS患者的标准化死亡率仍是正常人群的1.7~4.8倍[3-4],持续或复发性高皮质醇血症患者的死亡率仍高于正常人群[5-6].所以,对于包括神经外科医生在内的临床工作者,及时诊断和治疗CS非常重要.CS的治疗目的是去除原发病、恢复皮质醇水平、消除CS的症状和体征、治疗高皮质醇血症相关的并发症,提高患者生活质量及预期寿命.因各种治疗方案均有风险,如CS诊断不明确不建议进行降低皮质醇水平的治疗.
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腹壁纤维瘤病的超声诊断价值
纤维瘤病(fibromatosis)又称为韧带样纤维瘤、侵袭性纤维瘤病、硬纤维瘤,是一种病因不明确的罕见肿瘤,来源于间叶组织.起源于软组织筋膜、腱膜的中间性肿瘤,呈浸润性生长,易于复发,是一种具有恶性生物学行为的良性肿瘤.国外文献报道,发生率约占所有软组织肿瘤的3%,占所有肿瘤的0.03%[1].按其发病部位分为腹外型、腹壁型、腹内型,腹壁纤维瘤病属于腹壁型.由于本病容易误诊,术前诊断符合率非常低,为提高诊断准确性,本研究回顾吉林大学中日联谊医院2014-2016年经手术病理证实的7例腹壁纤维瘤病的超声图文资料,旨在提高超声对本病的诊断价值.
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脑室毛细胞星形细胞瘤影像学表现与鉴别诊断
毛细胞星形细胞瘤(PA)是一种少见的生长缓慢的中枢神经胶质肿瘤,2007年世界卫生组织(WHO)中枢神经肿瘤分级将其列为Ⅰ级星形细胞瘤,占原发性中枢神经系统肿瘤的2.3%[1],约占儿童中枢神经系统肿瘤的8.0%~23.5%[2].PA通常是具有良性局限性生长的星形细胞瘤,很少浸润周围的脑组织、罕见有恶性表现,如间变,脑膜播散、局部肿瘤的复发非常少见.PA常发生在儿童和青少年,一般为单发,大多数发生在轴内中线或中线附近,以小脑为常见,其次如视通路、下丘脑区、间脑、脑干,而成人则以幕上多见[3-4],脑室的PA比较少见,本研究回顾性分析经手术病理证实的13例脑室内PA患者的影像、病理及临床表现,以提高对该病的认识和诊断的准确性.
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系统性红斑狼疮合并难治性重症心血管损害一例抢救体会
临床资料患者女,42岁,因间断乏力6年,发现尿蛋白升高1年余收入解放军总医院第一附属医院.患者自2009年起常感乏力,因化验抗核抗体(ANA)呈阳性,按“结缔组织病”给予小剂量泼尼松及硫酸羟氯喹(HCQ)治疗.2014年5月起自觉尿量减少,化验尿蛋白呈阳性,ANA和抗ds-DNA抗体亦呈阳性,诊断“系统性红斑狼疮(SLE),狼疮肾炎”.将泼尼松加量至20 mg,1次/d,上述症状改善,尿蛋白未转阴.数月后自行将激素减量至10 mg,1次/d,于2015年8月复诊时出现丙氨酸转氨酶(GPT)升高(88.2 U/L),血清肌酐升高(167.6 μmol/L).
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